Le déficit en carbamoyl-phosphate synthase I (CPS1D)
Synonymes de déficit en carbamoyl-phosphate synthase I (CPS1D)
• déficit carbamoylphosphatase I
• carbamyl-phosphate synthétase carence
• déficit carbamylphosphatase I
• carbamyl phosphate synthétase I
• CPSID
• déficit ICSP
Discussion générale
Le déficit en carbamoyl-phosphate synthase I (CPS1D) est une maladie héréditaire rare caractérisée par l'absence totale ou partielle de l'enzyme carbamoyl phosphate synthétase (CPS). C'est l'une des cinq enzymes qui jouent un rôle dans la dégradation et l'élimination de l'azote dans l'organisme, un processus connu sous le cycle de l'urée.L'absence de l'enzyme CPSI se traduit par une accumulation excessive de l'azote sous forme d'ammoniac (hyperammoniémie) dans le sang. Les enfants atteints peuvent avoir des vomissements, refus de manger, de la léthargie progressive, et le coma. CPSID est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.
Les troubles du cycle de l'urée sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote est converti en urée et enlevé du corps par l'urine. L'azote est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Le défaut de briser les résultats d'azote dans l'accumulation anormale de l'azote, sous la forme d'ammoniac, dans le sang.
Signes et symptômes
CPSID peut être associé à une absence totale ou partielle de l'enzyme de la SCP.Absence totale de l'enzyme CPS aboutit à la forme sévère de la maladie, dont les symptômes se produisent peu de temps après la naissance (période néonatale). Absence partielle des résultats de l'enzyme CPS dans une forme bénigne de la maladie qui peut survenir à tout moment pendant la durée de vie du patient.
Les symptômes de la CPSID sont provoqués par l'accumulation d'ammoniac dans le sang. La forme grave de CPSID se produit dans les 24-72 heures après la naissance, indépendamment de l'exposition à des protéines alimentaires. Cette forme de CPSID est initialement caractérisée par le refus de manger, de la léthargie, le manque d'appétit, des vomissements, et l'irritabilité. Peu après, les enfants touchés peuvent également éprouver des convulsions, détresse respiratoire, et des mouvements anormaux et postures, Les symptômes sont principalement attribuables au gonflement du cerveau (œdème cérébral) causé par hyperammoniémie.
Dans les cas néonataux, CPSID non traitée progresse vers le coma en raison des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang (coma hyperammonemic). Dans de tels cas, et même avec un traitement efficace, la maladie peut potentiellement entraîner des anomalies neurologiques, y compris les retards de développement et déficience intellectuelle. Les anomalies neurologiques sont plus graves chez les nourrissons qui sont dans le coma hyperammonemic pendant une période prolongée (jours). Non traitée, la maladie va se traduit généralement par la mort du patient.
Ceux qui ont la forme atténuée de CPSID présentent des symptômes plus tard, pendant la petite enfance, l'enfance ou l'âge adulte. Les symptômes sont souvent déclenchées par une maladie secondaire, comme une infection virale ou autre stress. Les symptômes peuvent inclure des problèmes de croissance et de gain de poids au taux attendu (retard de croissance), l'évitement des protéines de l'alimentation, l'incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), une léthargie, des vomissements et / ou le tonus musculaire diminuée (hypotonie). Les patients atteints de la forme atténuée de CPSID peuvent encore éprouver le coma hyperammonemic et des complications potentiellement mortelles.
Causes
CPSID est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive et est causée par des mutations du gène de l'ICSP. Des mutations dans le gène entraînent CPSI dans la production d'un carbamoyl phosphate synthétase anormaux.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
La fréquence estimée de CPSID est de 1 sur 150-200,000 naissances. La fréquence estimée des troubles du cycle de l'urée est collectivement une en 30,000. Toutefois, en raison des troubles du cycle de l'urée comme CPSID passent souvent inaperçus, ces troubles sont sous-diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence des troubles du cycle de l'urée dans la population générale.
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des comparaisons CPSID peut être utile pour un diagnostic différentiel:
Les troubles du cycle de l'urée sont un groupe de maladies rares affectant le cycle de l'urée, une série de processus biochimiques dans lesquelles l'azote est converti en urée et enlevé du corps par l'urine. L'azote est un produit de déchet du métabolisme des protéines. Les symptômes de tous les troubles du cycle de l'urée varient en sévérité et résultent de l'accumulation excessive d'ammoniac dans le sang et les tissus du corps (hyperammoniémie). Les symptômes communs incluent le manque d'appétit, des vomissements, de la somnolence, des convulsions et / ou coma. Le foie peut être anormalement élargie (hépatomégalie). Dans certains cas, des complications mortelles peuvent en résulter. En plus de la déficience de la SCP, les autres troubles du cycle de l'urée sont les suivants: déficience acide argininosuccinique synthetase (type citrullinémie 1); argininosuccinase carence lyase d'acide; ornithine transcarbamylase (OTC) carence; une carence en arginase et la carence en N-acétylglutamate synthétase (DNAS). Les troubles dans le transport dans le cycle de l'urée (déficit en citrine ou le type de citrullinémie 2 et le transport ornithine) seront également présents avec des symptômes similaires dans les formes sévères (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom spécifique de trouble que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les acidemias organiques sont un groupe rare de maladies métaboliques héréditaires caractérisées par une carence de certaines enzymes qui sont nécessaires à la dégradation (métaboliser) chimiques "blocs de construction" (acides aminés) de certaines protéines. Le défaut de décomposer les acides aminés entraîne l'accumulation excessive d'acides dans le sang. Les symptômes peuvent inclure ton anormalement diminuée musculaire (hypotonie), une mauvaise alimentation, des vomissements, de la léthargie et des convulsions. Si non traitée, des acides organiques peuvent aller jusqu'au coma et des complications potentiellement mortelles. Ces maladies sont d'origine génétique et influente sur le cycle de l'urée en tant que phénomène secondaire.
Le syndrome de Reye est une maladie infantile rare caractérisée par une insuffisance hépatique, la fonction cérébrale anormale (encéphalopathie), des niveaux anormalement bas de glucose (hypoglycémie), et des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang. Ce trouble résulte habituellement d'une infection virale. Elle peut être déclenchée par l'utilisation de l'aspirine chez les enfants se rétablissent de la varicelle ou la grippe.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Reye" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d'un trouble du cycle de l'urée, tels que CPSID, devrait être considérée dans un nouveau-né qui a une maladie non diagnostiquée caractérisée par des vomissements, léthargie progressive, et l'irritabilité.
Un diagnostic de CPSID implique une histoire détaillée du patient / famille, l'identification des résultats caractéristiques, et une variété de tests spécialisés. Des tests sanguins peuvent révéler des quantités excessives d'ammoniac dans le sang, ce qui est le principal critère pour un diagnostic des troubles du cycle de l'urée, y compris CPSID. Toutefois, les concentrations élevées d'ammoniac dans le sang peut caractériser d'autres troubles tels que les acides organiques, l'acidose lactique congénitale, une maladie du foie et des troubles de l'oxydation des acides gras. troubles du cycle de l'urée peuvent être différenciés de ces troubles par l'examen d'urine pour des niveaux élevés de, ou, des acides organiques anormales. Dans les troubles du cycle de l'urée, des acides organiques urinaires sont normaux à l'exception de la présence d'acide orotique dans OTCD. Mesure de l'activité enzymatique CPSID1 sur les cellules obtenues à partir d'une biopsie du foie confirme le diagnostic. Les personnes atteintes de CPSID montrera l'activité enzymatique absent ou faible. Le test génétique pour les mutations dans l'enzyme CPSID1 est également disponible.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement est très complexe et doit être coordonné par un spécialiste du métabolisme dans un centre expérimenté dans la prise en charge des patients du cycle de l'urée. La thérapie est basée sur la réduction de la concentration en ammoniac du plasma, ce qui empêche un excès d'ammoniac d'être formé, et en réduisant la quantité d'azote dans l'alimentation tout en fournissant suffisamment de croissance.
La réduction de la concentration plasmatique de l'ammoniac est effectuée par dialyse et plusieurs méthodes différentes sont disponibles.
Le phénylacétate médicaments scavenger d'azote de sodium et le benzoate de sodium fournissent une voie alternative pour éliminer l'excès d'azote. Les formes intraveineuses et orales de ces médicaments sont disponibles (Ammonul et Ucephan). Phenylbutyrate (poly-bromé) a une odeur moins offensive que les autres médicaments, mais est disponible en tant que thérapie par voie orale uniquement.
Les restrictions alimentaires chez les personnes atteintes CPSID visent à limiter la quantité de l'apport en protéines. Les enfants atteints de CPSID sont placés sur une faible teneur en protéines, le régime alimentaire riche en calories, complété par les acides aminés essentiels. Le traitement peut également comprendre l'arginine ou la citrulline, afin de maintenir un taux normal de la formation de protéines (de synthèse).
Un traitement rapide est nécessaire lorsque les individus ont des niveaux d'ammoniac extrêmement élevés (épisode de hyperammonemic sévère). Un traitement rapide peut parfois empêcher le coma et des symptômes neurologiques sévères. Cependant, dans certains cas, en particulier ceux qui ont une carence complète de l'enzyme, le traitement rapide ne sera pas prévenir les épisodes récurrents de hyperammoniémie et le potentiel de développement de complications graves. Dans de nombreux centres de transplantation du foie est offerte une solution plus permanente à CPSID sévère.
Les convulsions sont traités avec le phénobarbital ou la carbamazépine. L'acide valproïque et de stéroïdes par voie intraveineuse doit être évitée, car il peut augmenter les niveaux d'ammoniac dans le sang.
Les personnes concernées devraient recevoir des tests sanguins périodiques pour déterminer les niveaux d'ammoniac dans le sang. Des niveaux excessifs de l'ammoniac doivent être traités rapidement.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
