Syndrome 3 M
Synonymes de Syndrome 3 M
• 3M3
• syndrome 3M
Discussion générale
Résumé
Le syndrome 3M est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par un faible poids de naissance, une petite taille (nanisme), des anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial), des malformations squelettiques distinctives, et / ou d'autres anomalies physiques. malformations cranio-faciales caractéristiques comprennent généralement une tête longue et étroite (dolichocéphalie), un front anormalement important (de bosses frontales), et un visage de forme triangulaire avec un pointu menton proéminent, de grandes oreilles, et / ou les joues anormalement plates. En outre, certains enfants touchés, les dents peuvent être anormalement entassés; en conséquence, les dents supérieures et inférieures peuvent ne pas répondre correctement (malocclusion). Les anomalies squelettiques associés à la maladie comprennent les os inhabituellement minces, en particulier les arbres des os longs des bras et des jambes (diaphyses); anormalement longs, minces os de la colonne vertébrale (vertèbres); et ou malformations / distinctifs des côtes et omoplates (de omoplates). Les personnes touchées peuvent également avoir des anomalies supplémentaires, y compris la fixation permanente de certains doigts dans une position courbée (clinodactylie), cinquième doigts anormalement courts, et / ou de la flexibilité accrue (hyperextensibilité) des articulations. La portée et la gravité des symptômes et caractéristiques physicial peuvent varier d'un cas à. Intelligence semble être normal.Trois syndrome M est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
introduction
Le nom «trois M» fait référence aux dernières initiales de trois chercheurs (JD Miller, VA McKusick, P. Malvaux) qui ont été parmi les premiers à identifier la maladie et de présenter leurs conclusions dans la littérature médicale en 1972.
Signes et symptômes
Trois syndrome M est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par une faible poids à la naissance, l'âge osseux retardé, et une petite taille; malformations caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial); et / ou d'un doigt (numérique) et / ou des malformations du squelette.
Dans la plupart des cas, les enfants atteints du syndrome de trois M sont inhabituellement faible et ont un faible poids de naissance en dépit d'être menée à terme. Cela est dû à des retards de croissance pendant le développement du foetus (retard de croissance intra-utérin). Les retards de croissance et de développement immature osseuse (retard de croissance et retardé la maturation osseuse) continuent généralement après la naissance (postnatal), conduisant à une petite taille (nanisme) avec le développement proportionnel des bras et des jambes (par opposition à une petite taille anormalement petits bras et les jambes [ court limbed nanisme]).
Beaucoup d'enfants touchés ont aussi des anomalies distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale). Dans la plupart des cas, la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures sagittale) entre certains os (os pariétaux) du crâne peut limiter la croissance latérale de la tête, le faisant apparaître anormalement long et étroit (dolichocéphalie). En outre, le front peut être anormalement importante (frontal bosses), et la face peut être de forme triangulaire avec un premier plan, un menton pointu. Les nourrissons atteints de la maladie peuvent aussi avoir des joues anormalement plates et les pommettes (zone malaire), de grandes oreilles, une bouche proéminente avec largement répandu (patulous) lèvres, et / ou des os de la mâchoire supérieure sous-développés (hypoplasie maxillaire). En outre, dans certains cas, les dents peuvent être anormalement entassés, en particulier vers l'avant de la bouche (entassement antérieure); en conséquence, les dents supérieures et inférieures peuvent ne pas répondre correctement (malocclusion).
Dans de nombreux enfants atteints du syndrome de trois M, le cou peut être anormalement court et large, les muscles qui couvrent la, partie arrière supérieure du cou et des épaules (muscles trapèzes) peuvent être exceptionnellement grande et importante, et les épaules peut apparaître carrée et haute avec une large, évasé omoplates (scapula de ailée). Dans de nombreux cas, les personnes concernées peuvent également avoir des malformations squelettiques supplémentaires. Par exemple, les arbres des os longs (diaphyses) des bras et les jambes peuvent être anormalement mince, une condition qui tend à devenir plus prononcé avec l'âge. Les nervures peuvent être étroites, avec anormales, des dépressions minces (rainures) au-dessus de leurs bords (marges de costaux). En raison des anomalies de l'os allongé formant la partie médiane de la poitrine (sternum), la poitrine peut être anormalement court et / ou peut apparaître enfoncé (pectus excavatum) ou anormalement importante (carinatum pectus). Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir des malformations des os de la colonne vertébrale (vertèbres), y compris anormalement long, vertèbres mince. Dans certains cas, des malformations squelettiques supplémentaires peuvent inclure la petitesse anormale des os des hanches (ischion) et la région pubienne. Dans quelques cas, les nourrissons atteints peuvent avoir une malformation de la colonne vertébrale dans laquelle une fermeture incomplète de certaines vertèbres laisse une partie de la moelle épinière exposée (spina bifida). Dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome Trois M peuvent présenter des anomalies supplémentaires. Les personnes concernées peuvent avoir une fixation permanente de certains doigts dans une position courbée (clinodactylie), cinquième doigts anormalement courts, et / ou une flexibilité accrue (hyperextensibilité) des articulations.
Dans certains cas, les personnes qui portent une seule copie du gène de la maladie pour les trois syndrome M (hétérozygotes) peuvent présenter certains des signes physiques associés à la maladie. Ces résultats sont généralement plus doux que ceux associés à la pleine expression de la maladie. Ces personnes (hétérozygotes) peuvent présenter des anomalies subtiles craniofaciales, des os anormalement minces, et / ou inhabituelles os de la cheville de premier plan (talus).
Causes
Trois syndrome M est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les personnes qui portent une seule copie du gène défectueux pour trois syndrome M (hétérozygotes) peuvent présenter certains signes physiques légers associés à la maladie (par exemple, des anomalies craniofaciales subtiles et / ou des os anormalement minces). Des mutations dans l'un des trois gènes sont maintenant connus pour provoquer 3-M syndrome: CUL7, OBSL1 et CCDC8. Parce que des mutations dans les trois gènes identifiés à ce jour ne représentent pas 100% des patients atteints du syndrome 3-M, il est postulé que des mutations d'autres gènes (potentiellement membres de la même voie) peuvent être impliqués.
populations touchées
Trois syndrome M est une maladie héréditaire extrêmement rare qui semble affecter les mâles et les femelles en nombre égal. Environ 25 cas ont été rapportés dans la littérature médicale depuis la maladie a été décrite pour la première en 1972.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de trois m. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Silver-Russell est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance avant la naissance (prénatale ou un retard de croissance intra-utérin);surcroissance d'un côté du corps (ou de l'asymétrie hémihypertrophie); malformations faciales caractéristiques; et / ou d'autres anomalies physiques. les nouveau-nés atteints peuvent être anormalement petits et ont un faible poids de naissance. Parce que le retard de croissance et le développement des os immature (de l'âge osseux retardé) continuent après la naissance (postnatal), les enfants touchés peuvent présenter une petite taille et être exceptionnellement petit et mince pour leur âge. Dans la plupart des cas, l'asymétrie ou surcroissance d'un côté du corps est aussi évidente à la naissance.anomalies faciales caractéristiques peuvent inclure un visage de forme triangulaire avec un petit menton pointu; un front anormalement important (de bosses frontales);décoloration bleuâtre des membranes extérieures difficiles couvrant les globes oculaires (sclérotique bleue); anormalement petite, la bouche grande; coins de la bouche tournée vers le bas; et / ou anormalement petite mâchoire (micrognathie). anomalies peuvent inclure la fixation permanente des cinquièmes doigts dans une position courbée (clinodactylie); sangle des deuxième et troisième orteils (syndactylie); le sous-développement (hypoplasie) de certains os des doigts (phalanges); développement de patches, de café de couleur lisse sur la peau (taches café au lait); et / ou des anomalies des reins et des voies urinaires. La portée et la gravité des symptômes associés à la maladie varient considérablement d'un cas à. La plupart des cas de syndrome de Silver-Russell sont le résultat de modifications génétiques (mutations) qui se produisent au hasard, sans raison apparente (sporadique).
Le syndrome de Bloom, une maladie héréditaire rare, est caractérisée par une petite taille (nanisme) due à un déficit de croissance avant et après la naissance (prénatale et un retard de croissance postnatale) et des anomalies de la peau distinctifs de la zone du visage, y compris le développement de, zones enflammées anormalement rouges qui ressemblent à un léger coup de soleil (érythème), la sensibilité de la peau aux rayons du soleil (photosensibilité), et l'élargissement anormal (dilatation) des groupes de petits vaisseaux sanguins (télangiectasie) provoquant des rougeurs. Ces anomalies de la peau de la zone du visage sont généralement dans un modèle «papillon» sur les joues et le nez.Cependant, dans certains cas, des anomalies de la peau peuvent également affecter les avant-bras, les mains, les oreilles, et / ou du cou. Les personnes atteintes du syndrome de Bloom peuvent aussi avoir des anomalies caractéristiques de la tête et de la zone faciale (craniofaciale), y compris les pommettes sous-développés (hypoplasie malaire), l'étroitesse anormale du visage, un nez proéminent, et / ou anormalement petite mâchoire inférieure (mandibule). En outre, les personnes touchées peuvent être plus enclins à développer certaines tumeurs malignes (par exemple, la leucémie, etc.) que la population générale. Syndrome de Bloom est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Il existe d'autres troubles héréditaires rares qui peuvent être caractérisées par un faible poids à la naissance, une petite taille, et / ou craniofaciale, doigt (numérique), et / ou des anomalies squelettiques semblables à celles qui se produisent en association avec le syndrome de Three M.
Diagnostic
Dans certains cas, un retard de croissance et / ou d'autres résultats caractéristiques évocateurs d'un syndrome Trois M peuvent être détectés avant la naissance (prénatalement) par ultrasons. En échographie fœtale, reflètent les ondes sonores sont utilisés pour créer une image du fœtus en développement.
Dans la plupart des cas, trois syndrome M est diagnostiqué peu après la naissance, sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques physiques (par exemple, faible poids de naissance, une petite taille, des malformations cranio-faciales et squelettiques caractéristiques, etc.), et / ou une variété des tests spécialisés, tels que les techniques d'imagerie de pointe. Les études aux rayons X spécialisés peuvent détecter, confirmer, et / ou caractériser certaines malformations cranio-faciales (par exemple, dolichocéphalie, hypoplasie maxillaire), ainsi que d'autres anomalies squelettiques souvent associés à la maladie tels que des malformations distinctives des vertèbres, les os longs, les nervures et / ou les omoplates. Il est possible que le diagnostic est fait plus tard au cours de l'enfance, puisque les anomalies cliniques et radiologiques peuvent apparaître secondairement.
test génétique moléculaire des mutations dans th. CUL7 (77,5%), OBSL1 (16%) ou CCDC8 (rares) des gènes est disponible pour confirmer un diagnostic présumé.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome Trois M est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les médecins qui se spécialisent dans le traitement des troubles squelettiques (les orthopédistes), les spécialistes dentaires, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Dans certains cas, les techniques orthopédiques, la chirurgie et / ou d'autres techniques de soutien peuvent être utilisés pour aider à traiter certaines anomalies squelettiques associées au syndrome de Trois M. Chirurgie et / ou de soutien des mesures peuvent également être utilisés pour aider à traiter ou corriger certains craniofaciale, numérique, et / ou d'autres anomalies associées à la maladie. En outre, chez les personnes touchées avec des anomalies dentaires, accolades, chirurgie buccale, et / ou d'autres techniques correctives peuvent être utilisés pour aider à traiter ou corriger ces malformations.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Les membres des familles des personnes concernées devraient également recevoir des évaluations cliniques régulières pour détecter les symptômes et les caractéristiques physiques qui peuvent être potentiellement associés à un syndrome Trois M ou hétérozygotie pour le désordre. Autre traitement pour le syndrome Trois M est symptomatique.
