Le syndrome de Cockayne (CS
Les synonymes du syndrome de Cockayne
• CS
• Surdité-nanisme-rétinienne Atrophie
• Nanisme avec Renal Atrophie et Surdité
• Syndrome Neill-Dingwall
• progéroïde Nanisme
Subdivisions du syndrome de Cockayne
• Forme classique, Cockayne type Syndrome I (Type A)
• Forme congénitale, Cockayne Syndrome de type II (Type B)
• Déclenchement tardif, Cockayne Syndrome de type III (Type C)
Discussion générale
Le syndrome de Cockayne (CS) est une forme rare de nanisme. Il est une maladie héréditaire dont le diagnostic dépend de la présence de trois signes (1) de retard de croissance, à savoir une petite taille, (2) la sensibilité anormale à la lumière (photosensibilité), et (3) l'aspect vieilli prématurément (progeria). Dans la forme classique du syndrome de Cockayne (type CS I) les symptômes sont progressifs et deviennent apparents après l'âge d'un an généralement. Une apparition précoce ou forme congénitale du syndrome de Cockayne (CS type II) est apparente à la naissance (congénitale). Il y a une troisième forme, connue sous le nom de Cockayne Syndrome de type III (CS type III), qui présente plus tard dans le développement de l'enfant et est généralement une forme bénigne de la maladie. Une quatrième forme; maintenant reconnu comme le syndrome de Xeroderma pigmentaire-Cockayne (XP-CS), combine les caractéristiques de ces deux troubles.
Signes et symptômes
Les symptômes de toutes les formes de syndrome de Cockayne sont similaires. Les différents types de cette maladie sont définis par l'âge de l'apparition.
Type CS I, la forme classique, est caractérisée par un nouveau-né apparaissant normale dont les symptômes peuvent ne se manifester qu'après la première année. Taille et poids, ainsi que d'autres indicateurs de la taille et la croissance sont beaucoup dans le 5e percentile. Vision, audition, et le système nerveux fonctionnement (central et périphérique) se aggrave au fil du temps et sérieusement un handicap sévère peut entraîner.
Les quelques cas de CS congénitale de type II qui ont été rapportés sont caractérisés par un retard de croissance évidente à la naissance ainsi que le développement neurologique peu ou pas après la naissance. Les déficiences visuelles graves (cataractes et d'autres anomalies structurelles de l'oeil) sont généralement présents à la naissance.Early aberrations squelettiques se produisent aussi bien. Il est probable que CS type II comprend certains patients déjà diagnostiqués avec le syndrome cérébro-oculo-faciale (COFS) et Pena-Shokeir syndrome de type II en raison de l'identification d'un défaut génétique commun chez ces patients.
CS type III est encore plus rare et se caractérise par une croissance essentiellement normale et le développement mental au cours des premières années, mais interrompu par l'apparition tardive des symptômes typiques de la CS.
XP-CS est la forme la plus rare et comprend les caractéristiques de ces deux maladies.les cancers de la peau et des taches de rousseur généralisée précoce sont typiques de xeroderma pigmentosum et une petite taille, un retard mental et le sous-développement sexuel sont compatibles avec CS.
Les principales caractéristiques du syndrome de Cockayne comprennent le retard de croissance normale (nanisme) à la fin de l'enfance, la sensibilité extrême à la lumière (photosensibilité), et un aspect vieilli prématurément (de progéroïde). La peau apparaît ridée et vieilli, en particulier sur le visage, les bras et les jambes, en raison de la perte de graisse sous la peau (tissu adipeux sous-cutané). Les enfants atteints de ce trouble peuvent cicatriser facilement et ont une plus grande quantité de la couleur (pigmentation) dans la peau.
Les enfants atteints du syndrome de Cockayne ont des caractéristiques physiques inhabituelles, y compris une tête anormalement petite (microcéphalie), un nez anormalement mince, un aspect «creux» ou coulés pour les yeux, de grandes oreilles difformes, une mauvaise fermeture des paupières, et / ou la projection en avant anormale des deux les mâchoires supérieure et inférieure (prognathisme). Il peut y avoir une quantité inhabituelle de la carie dentaire en raison du placement anormale des dents. Les personnes concernées ont généralement de grandes mains et les pieds, et exceptionnellement longs bras et les jambes en proportion de la taille de leur corps. Les articulations peuvent également être anormalement importante et restent dans une position fixe (en flexion) et la colonne vertébrale peut être incurvée vers l'extérieur lorsqu'elle est vue depuis le côté (cyphose). D'autres caractéristiques du syndrome de Cockayne peuvent inclure une diminution de la quantité de transpiration (hypohidrose), l'absence de déchirure correcte dans les yeux, et / ou le grisonnement prématuré des cheveux.
D'autres symptômes du syndrome de Cockayne peuvent inclure une teinte bleue anormale sur la peau (cyanose) sur les bras et les jambes, qui peuvent aussi se sentir froid au toucher. Les symptômes neurologiques peuvent inclure rythmiques, les mouvements frémissantes (tremblements), une démarche instable (ataxie), et / ou l'incapacité à coordonner les mouvements. Les enfants atteints peuvent éprouver divers degrés de retard mental, perte partielle de l'audition, et / ou la perte progressive des capacités intellectuelles acquises précédemment.
Les symptômes du syndrome de Cockayne qui affectent les yeux (oculaire) peuvent inclure une opacification progressive du cristallin des yeux (cataractes), la perte de vision en raison de l'atrophie des fibres nerveuses dans les yeux (atrophie optique), la dégénérescence de la rétine, et / ou l'accumulation anormale de la pigmentation de la rétine (pigmentation).
Certaines personnes atteintes du syndrome de Cockayne peuvent également avoir une pression anormalement élevée dans le sang (hypertension), une hypertrophie du foie (hépatomégalie), et / ou l'accumulation prématurée de plaques graisseuses sur les parois des artères autour du cœur (maladie artériosclérose). Les adultes atteints de ce trouble peut être sexuellement sous-développé.
Causes
Au niveau moléculaire, CS est causée par un défaut dans l'un des gènes impliqués dans la réparation normale de l'ADN qui a été endommagé par la lumière ultraviolette. Ceci est la défense naturelle du corps contre les coups de soleil. L'exposition à la composante ultraviolette de la lumière du soleil endommage l'ADN, mais la cellule est plus capable de réparer l'ADN endommagé tel qu'il est produit et accumule dans la cellule.
Il est probable, ou du moins soupçonné que certains des gènes qui provoquent CS sont également impliqués dans la synthèse des protéines, et que les autres signes de CS sont le résultat de la production et de l'accumulation de protéines anormales dans la cellule.
Le gène responsable de CS de type I a été localisé sur le chromosome 5 et est appelé ERCC8. Le gène de CS de type II a été mis en correspondance avec locus chromosomique 10q11 et est appelé ERCC6. Des mutations comptent ERCC6 pour environ 75% des cas, alors que les mutations dans ERCC8 causent environ 25% des cas.
Le syndrome de Cockayne est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Les troubles récessifs se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais ne sera généralement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Populations touchées
Le syndrome de Cockayne est très rare et affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Il n'y a aucune indication de partialité ethnique ou raciale. L'incidence de la CS est inférieur à 1 cas pour 250.000 naissances vivantes dans les Comme américaines de 1992, environ 140 cas de CS ont été rapportés dans la littérature.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Cockayne. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome Progeria Hutchinson-Gilford est une maladie très rare de l'enfance caractérisée par un vieillissement prématuré, une petite taille, et les traits du visage inhabituels. Les principaux symptômes de cette maladie sont ceux qui sont associés au processus de vieillissement, y compris les cheveux gris, la peau ridée, l'arthrite et les maladies cardiaques. Les nouveau-nés atteints du syndrome Progeria Hutchinson-Gilford ont un poids normal à la naissance, mais l'échec de croissance profonde se produit au cours de la première année de vie. À environ 10 ans, la plupart des enfants atteints du syndrome Progeria Hutchinson-Gilford atteindre la hauteur d'une moyenne enfant âgé de 3 ans, et ont beaucoup de santé-problèmes des personnes âgées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hutchinson-Gilford Progeria" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Seckel, ou Oiseau-Headed nanisme, est une maladie génétique rare caractérisée par une insuffisance fœtale et infantile croissance, un retard mental, et les caractéristiques typiques du visage. Les caractéristiques physiques sont anormalement petites mâchoires (micrognathie) et la tête (microcéphalie), et la proéminence de l'midface le long avec un nez en forme de bec. Les oreilles sont généralement bas-set et malformé et les yeux sont anormalement grands. La courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et des organes génitaux externes sous-développés peuvent également être présents. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Seckel" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Laron ou nanisme de Laron est une maladie génétique rare caractérisée par une petite taille, les caractéristiques faciales inhabituelles, et des niveaux anormalement élevés de l'hormone de croissance dans le sang. Les enfants atteints de ce trouble produisent suffisamment de cette hormone, mais leur corps ne peut pas l'utiliser correctement en raison d'une absence de récepteurs de l'hormone de croissance. Les nourrissons atteints de nanisme de Laron ont de graves retards de croissance, des retards dans l'apparence des dents, la croissance disproportionnée entre le sommet de la tête et les mâchoires, un large nez plat, et / ou les yeux enfoncés. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Laron nanisme" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Thérapies standard
Le traitement du syndrome de Cockayne est symptomatique. Des tests d'imagerie spécialisée (IRM) peut démontrer la perte du revêtement gras (démyélinisation) sur certaines des fibres nerveuses dans le cerveau.
Une approche d'équipe de soutien peut être bénéfique pour les enfants atteints du syndrome de Cockayne et peut inclure l'éducation spéciale, la thérapie physique, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique peut profiter aux membres de la famille.
Thérapies Investigational
L'Institut national de Caner recrute des patients pour une étude visant à examiner les anomalies cliniques et de laboratoire chez les patients atteints défectueux réparation de l'ADN: Xeroderma pigmentosum (XP), le syndrome de Cockayne (CS), XP-CS, ou Trichothiodystrophie. Seuls les patients avec XP ont un augmente la susceptibilité au cancer. Grâce à cette étude, les chercheurs espèrent mieux comprendre le mécanisme de prévention du cancer par la réparation d'ADN.
