Le syndrome de Cohen.
Les synonymes du syndrome Cohen
• syndrome Pepper
Discussion générale
Le syndrome de Cohen est une maladie génétique assez variable, caractérisée par une diminution du tonus musculaire (hypotonie), des anomalies de la tête, le visage, les mains et les pieds, des anomalies oculaires, et la déficience intellectuelle non-progressive. Les personnes concernées ont généralement microcéphalie, une condition qui indique que la circonférence crânienne est plus petite que celle qui serait attendue pour l'âge et le sexe d'un enfant. Dans beaucoup, mais pas tous les cas, l'obésité est présente, en particulier autour du torse et est associé avec les bras et les jambes minces.Un niveau réduit de certains globules blancs appelés neutrophiles (neutropénie) est présente dès la naissance chez certaines personnes touchées. le syndrome de Cohen est une maladie génétique autosomique récessive causée par un gène altéré situé sur le chromosome 8.
Signes et symptômes
Les signes et les symptômes du syndrome Cohen peuvent varier d'un individu à l'autre.Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus sur le trouble est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés et l'absence de grandes études cliniques, les médecins empêchent de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les nouveau-nés atteints du syndrome de Cohen ont généralement un faible poids à la naissance et le tonus musculaire diminué (hypotonie). LES difficultés d'alimentation et de respiration en raison de l'hypotonie peuvent être présents dans les premiers jours de la vie. Certains nouveau-nés peuvent avoir un cri faible ou aigu. Certains nourrissons peuvent présenter une incapacité à prendre du poids et grandir en tant que l'on pourrait attendre fondée sur le sexe et l'âge (retard de croissance). Les joints d'un nourrisson peuvent être «lâche», ce qui signifie qu'ils ont une anormalement grande amplitude de mouvement (hypermobilité articulaire). Légère à modérée microcéphalie se développe souvent dans la première année de vie et continue à l'âge adulte.
Comme les nourrissons grandissent, ils peuvent présenter des retards dans la réalisation des étapes de développement normaux comme assis ou roulant sur (retards de développement). Le degré de ces retards est très variable, même parmi les membres de la même famille. Marcher est souvent retardée jusqu'à 2-5 ans. retards de la parole sont également fréquents; un premier mot de l'enfant du nourrisson ou ou la capacité de parler en phrases sont souvent retardés.
individus légère à modérée déficience intellectuelle peut se produire, mais non progressif et affectées montrent une capacité à apprendre de nouveaux concepts. La plupart des enfants sont décrits comme sociable avec une bonne humeur. Dans certains cas, les enfants peuvent présenter des problèmes de comportement qui relèvent du spectre autistique. Bien que rares, les saisies ont été signalées dans une minorité d'individus.
Pendant l'enfance, souvent autour de l'âge de 5 ans, les traits du visage distinctifs peuvent se manifester. Ces caractéristiques comprennent de grandes oreilles; une racine proéminente du nez (la partie du nez entre les yeux); un front bas; très arqué ou des paupières en forme de vague; longs cils épais; sourcils épais; un niveau élevé, le toit étroit de la bouche (palais); anormalement courte rainure dans le milieu de la lèvre supérieure (philtrum); et les incisives centrales supérieures de premier plan. Certaines personnes peuvent développer récurrentes, de petits ulcères arrondis dans la bouche (aphtes) et de l'inflammation ou l'infection des gencives (gingivite) peut se produire.Dans la littérature médicale, la gamme des traits du visage distinctifs est très variable et caractéristiques semblent être plus susceptibles de se produire chez les personnes d'origines ethniques spécifiques.
Les personnes touchées développent souvent une variété d'anomalies affectant les yeux et peuvent éprouver des problèmes de vision dans la petite enfance. Ces anomalies comprennent la clarté de la vision (acuité visuelle), la myopie (myopie) ont diminué, et les yeux croisés (strabisme). Myopie devient généralement progressivement pire tout au long de l'enfance.
Les personnes touchées peuvent aussi avoir la dystrophie choriorétinienne, une condition caractérisée par des anomalies affectant la choroïde et de la rétine, y compris la dégénérescence de la rétine. La choroïde est la couche intermédiaire de l'oeil qui se compose des vaisseaux sanguins qui irriguent la rétine. La rétine est une couche membranaire de cellules de détection de lumière à l'arrière de l'œil qui convertit la lumière en signaux nerveux spécifiques, qui sont ensuite transmises au cerveau pour former des images. La dystrophie choriorétinienne est progressive et peut provoquer une mauvaise vision dans la pénombre et la cécité nocturne éventuellement (de nyctalopia) et une diminution du champ de vision avec une diminution de la capacité de voir à gauche ou à droite en regardant droit devant (rétrécissement du champ de vision périphérique, parfois dénommé vision tunnel). La perte de la vision périphérique peut amener les individus à trébucher ou tomber facilement.
Moins souvent, des anomalies supplémentaires des yeux sont associés avec le syndrome de Cohen, dont la courbure anormale de la cornée (astigmatisme), la taille réduite de la cornée (microcornée), anormalement petits globes oculaires (microphtalmie), opacification (opacité) des lentilles, dégénérescence de la iris (iris atrophie), la dégénérescence du nerf optique, qui transporte l'influx des yeux au cerveau (atrophie optique), et une fente de tissu manquant (colobomes) dans la rétine ou les paupières.
Certains individus développent l'obésité du tronc ou du torse du corps qui se produit au cours de la mi-enfance. Les bras et les jambes peuvent rester mince ou mince. Les individus peuvent être sous la hauteur moyenne de leur âge et le sexe (petite taille).Certaines personnes peuvent aussi avoir des petits, des mains et des pieds étroits. La puberté retardée a également été rapportée et certains mâles présentent des testicules non descendus (cryptorchidie).
courbure anormale de la colonne vertébrale est commune. Les personnes touchées peuvent développer une courbure anormale avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphose), ou une combinaison de cyphose avec une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose).
Les personnes atteintes du syndrome de Cohen peuvent avoir une affection appelée neutropénie, dans laquelle il y a des niveaux anormalement bas de certains globules blancs appelés neutrophiles. Les neutrophiles sont essentiels pour aider le corps à combattre l'infection en entourant et en détruisant les bactéries qui pénètrent dans le corps. Les épisodes de neutropénie sont généralement légère ou modérée. Certaines personnes peuvent éprouver des infections répétées telles que les infections respiratoires ou des infections cutanées mineures. Les enfants atteints du syndrome de Cohen peuvent être enclins à développer des infections de l'oreille moyenne (otite moyenne). Le développement chronique des ulcères aphteux et la gingivite peut être due en partie à la neutropénie.
Les personnes atteintes du syndrome de Cohen semblent être à un risque accru de développer des troubles auto-immunes, en particulier le diabète sucré, mais aussi des troubles thyroïdiens et la maladie coeliaque. Maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur les tissus sains.
Causes
Le syndrome de Cohen est causée par des altérations dans le COH1 gène. Ce gène est également connu sous le nom VPS13B gène. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une modification d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Des chercheurs ont établi que le COH1 gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 8 (8q22-q23). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q".
Transformations du COH1 gène dans le syndrome de Cohen sont héritées dans un mode autosomique récessif. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène modifié pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d' un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie , mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents , est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs ont déterminé que le produit protéique du COH1 gène est impliqué dans la glycosylation, le processus par lequel le sucre «arbres» (glycanes) sont créés, modifiés et chimiquement liés à certaines protéines ou des graisses (lipides). Lorsque ces molécules de sucre sont fixées aux protéines, elles forment des glycoprotéines; quand ils sont liés à des lipides, ils forment des glycolipides. Des glycoprotéines et des glycolipides ont de nombreuses fonctions importantes dans tous les tissus et organes. Glycosylation implique de nombreux gènes différents codant pour , de nombreuses protéines différentes , telles que des enzymes. Une carence ou l' absence d'un de ces enzymes peut conduire à une variété de symptômes affectant potentiellement les systèmes d'organes multiples. CDG peut affecter une partie du corps, et il est presque toujours une composante neurologique importante. CDG peut être associé à une grande variété de symptômes et peut varier en intensité.
Populations touchées
Le syndrome de Cohen affecte les hommes et les femmes en nombre à peu près égales. Il semble se produire plus fréquemment chez les personnes de la Finlande, Amish, grecque / méditerranéenne et l'ascendance irlandaise. Plus de 150 cas ont été rapportés dans la littérature médicale et environ 500-1000 personnes ont été diagnostiquées avec la maladie dans le monde entier. Cependant, les cas de syndrome de Cohen vont souvent non diagnostiquée ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.
Troubles enrelation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Cohen. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est un trouble multisystémique génétique caractérisée pendant la petite enfance par la léthargie, diminution du tonus musculaire (hypotonie), des difficultés d'alimentation, et le gain de poids insuffisant. Dans l'enfance, les caractéristiques de ce trouble incluent une petite taille, les petits organes génitaux et d'un appétit excessif parce que les individus touchés ne se sentent pas satisfaits après avoir terminé un moyen (satiété). Sans intervention, cela peut conduire à la suralimentation et l'apparition progressive de l'obésité. La compulsion alimentaire nécessite une surveillance constante. Les personnes souffrant d'obésité sévère peuvent avoir un risque accru d'insuffisance cardiaque, l'apnée du sommeil, le diabète et d'autres maladies graves qui peuvent entraîner des complications mortelles. Tous les individus avec PWS ont une déficience cognitive qui va de faible intelligence normale avec un handicap à l'apprentissage légère à modérée déficience intellectuelle. Les problèmes de comportement sont fréquents et peuvent inclure des crises de colère, comportement obsessionnel / compulsif, et la cueillette de la peau. Les jalons du développement moteur et de la langue sont souvent retardés. PWS se produit en raison de modifications affectant certains gènes dans une région spécifique du chromosome 15. Ces anomalies résultent habituellement d'erreurs aléatoires (sporadiques) dans le développement, mais sont parfois héritées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Prader-Willi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome d' Angelman (AS) est un trouble neurologique génétique rare caractérisée par des retards de développement graves et des troubles d’apprentissage; l'absence ou quasi - absence de la parole; une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie) et tremblantes, les mouvements saccadés des bras et des jambes; et un modèle de comportement distinct caractérisé par une heureuse disposition et des épisodes non provoquées de rire et souriant, souvent à des moments inappropriés. Bien que lespersonnes concernées peuvent être incapables de parler, beaucoup apprendre progressivement à communiquer par d' autres moyens tels que des gestes. En outre, lesenfants peuvent avoir la capacité suffisante du langage réceptif à comprendre le langage pour comprendre des commandes simples. D'autres symptômes peuvent se produire dans certains cas , y compris des convulsions, des troubles du sommeil et des difficultés d'alimentation. Certains enfants touchés peuvent avoir des traits du visage distinctifs.Le syndrome d' Angelman est causée par deletion ou une expression anormale de laUBE3A gène qui est situé sur le long bras (q) du chromosome 15 (15q11-q13), le PWS / AS région.
Plusieurs autres troubles génétiques peuvent avoir des signes et des symptômes qui sont similaires ou se chevauchent avec ceux observés dans le syndrome de Cohen. Ces troubles incluent le syndrome Alstrom, le syndrome du cri du chat syndrome de Williams, le syndrome de Bardet-Biedl, et l'hypothyroïdie. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Thérapies standard
Le traitement du syndrome de Cohen est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues pédiatriques, orthopédistes, ophtalmologistes, psychiatres, orthophonistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Les options de traitement qui peuvent être utilisés pour traiter les personnes atteintes du syndrome de Cohen sont complexes et variées. Le plan de traitement spécifique devra être très individualisé. Les décisions concernant l'utilisation de traitements spécifiques doivent être faites par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation prudent avec les parents d'un enfant atteint ou avec un patient adulte basé sur les spécificités de sa cause; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.
intervention de développement précoce est important de veiller à ce que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. La plupart des enfants touchés bénéficieront de l'ergothérapie, physique et de la parole. Diverses méthodes de réadaptation et de thérapie comportementale peut être bénéfique. Les services médicaux, sociaux et / ou professionnelles supplémentaires, y compris l'enseignement correctif spécial peut être nécessaire. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Des traitements spécifiques pour le syndrome Cohen comprennent des lunettes et des lunettes pour aider à la vision. Des années plus tard, une faible formation de vision au besoin chez les personnes ayant une déficience visuelle. Les infections récurrentes peuvent être traités avec des thérapies standard, y compris les antibiotiques.
Dans certains cas, la neutropénie peut être traitée par l'administration de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). G-CSF est une version fabriquée des hormones naturelles qui stimulent la moelle osseuse à produire des neutrophiles. Le G-CSF augmente le nombre de neutrophiles produits par la moelle osseuse et améliore l'efficacité de leur capacité à tuer les bactéries.
