Troubles Collagen Type VI-associés
Synonymes de troubles Collagen Type VI-associés
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Subdivisions de troubles collagène de type VI-associés
• myopathie congénitale bénigne avec contractures
• myopathie de Bethlem
• Ullrich dystrophie musculaire congénitale (UCMD)
• maladie Ullrich
Discussion générale
les troubles liés à VI de type collagène englobent deux troubles musculaires génétiques précédemment pensé pour être des entités distinctes: la myopathie de Bethlem et Ullrich dystrophie musculaire congénitale. Les chercheurs ont déterminé que ces troubles représentent un spectre de maladie associée à des perturbations ou des changements (mutations) de certains gènes qui contiennent des instructions pour produire VI protéines (encode) du collagène de type. Myopathie de Bethlem représente la forme atténuée de ce spectre et Ullrich dystrophie musculaire congénitale représente la fin sévère. Les symptômes communs incluent la faiblesse musculaire progressive et la dégénérescence (atrophie) et les articulations anormalement fixes qui se produisent lorsque l'épaississement et le raccourcissement des tissus tels que les fibres musculaires provoquent des déformations et limiter les mouvements d'une zone affectée (de contractures). Les deux Myopathie Bethlem et Ullrich CMD peuvent être hérités comme des traits récessifs ou dominants autosomiques autosomiques.
Signes et symptômes
Les symptômes, la gravité et l'âge d'apparition de troubles du collagène de type VI liés à varient considérablement. Dans la plupart des cas, les personnes concernées ont une faiblesse musculaire et la dégénérescence et des anomalies du squelette telles que la courbure de la colonne vertébrale (scoliose) et contractures.
Bethlem Myopathie (Benign Myopathie congénitale avec contractures)
La myopathie de Bethlem est un trouble caractérisé par une légère faiblesse musculaire des muscles proximaux. Muscles proximaux sont les muscles qui sont les plus proches du centre du corps, comme les muscles des épaules, du bassin, et les bras et les jambes. La faiblesse musculaire peut éventuellement affecter les muscles distales à un degré moindre. Muscles distaux sont les plus éloignés du centre du corps et comprennent les muscles des bras et des jambes et les mains et les pieds.
Les symptômes de la myopathie de Bethlem peuvent apparaître avant la naissance (avant la naissance), peu de temps après la naissance (neonatally), ou pendant l'adolescence ou l'âge adulte. En plus de la faiblesse musculaire, les nouveau-nés et les nourrissons avec la myopathie de Bethlem peuvent développer le tonus diminuée musculaire (hypotonie), contractures doux répétés de certaines articulations en particulier les doigts, les coudes, les chevilles et les genoux, spasmes musculaires du cou (torticolis), et des retards dans l'atteinte des jalons du moteur.
La myopathie de Bethlem est lentement progressive. Dans certains adultes, notable faiblesse musculaire ne peut pas se produire qu'après 40 ans. Beaucoup de personnes avec Bethlem conservent la capacité de marcher de façon autonome ou avec l'aide (par exemple, canne ou des béquilles) tout au long de la vie. Certaines personnes peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
Dans de rares cas, la respiration (respiratoires) difficultés peuvent se produire en fin de vie en raison de la faiblesse des muscles du diaphragme. fonction cardiaque (cardiaque), qui peut être altérée dans d'autres formes de myopathie, est généralement affectée chez les personnes ayant la myopathie de Bethlem.
Dans certains cas, une affection cutanée peut se produire qui est caractérisée par un épaississement et le durcissement (hyperkératose) des follicules pileux, ce qui entraîne le développement de tumeurs, élevées rugueuses (papules) sur la peau.
Ullrich dystrophie musculaire congénitale (UCMD)
Ullrich CMD se caractérise par une diminution de tonus musculaire (hypotonie), unefaiblesse et une dégénérescence des muscles proximaux, et anormalement flexible (hyperélastique) articulations des poignets et des chevilles. Les premiers symptômes supplémentaires de Ullrich CMD comprennent l'incapacité à prendre du poids et croître au rythme attendu (retard de croissance), anormales avant-à-dos et de la courbure de la colonne vertébrale (de cyphoscoliose) côte à côte, spasmes musculaires du cou (torticolis), la luxation congénitale de la hanche, contractures des articulations, et larigidité (rigidité) de la colonne vertébrale.
L'intelligence est normale dans la plupart des cas. Le montant du développement moteur varie d'un cas à l'autre. Certains enfants sont capables de marcher de façon indépendante; d'autres ont besoin d'aide pour marcher. Dans certains cas, les enfants touchés ne peuvent jamais être en mesure de marcher. En outre, certains enfants qui développent la capacité de marcher de façon indépendante perdre cette capacité en raison de la progression de la maladie (par exemple, contractures aggravation, la rigidité de la colonne vertébrale).
D'autres symptômes peuvent se produire, y compris la respiration (respiratoire) des difficultés et des infections pulmonaires fréquentes. Les difficultés respiratoires peuvent entraîner des complications mortelles et peuvent nécessiter une assistance respiratoire, en particulier la nuit.
Comme les progrès de désordre, précédemment souples articulations (laxistes) tels que ceux des poignets et des chevilles peuvent se raidir. Certaines personnes touchées peuvent présenter une affection cutanée caractérisée par un épaississement et le durcissement (hyperkératose) des follicules pileux, ce qui entraîne le développement de rugueux, croissances élevées (papules). Dans certains cas, les cicatrices peuvent guérir lentement ou les personnes touchées peuvent développer durcies, soulevé des bosses sur le site d'une blessure (des cicatrices chéloïdes hypertrophiques).
Certaines personnes atteintes Ullrich CMD peuvent avoir une apparence faciale distinctive avec un visage rond avec des oreilles décollées.
Causes
La myopathie de Bethlem et Ullrich CMD sont causées par des mutations dans l'un des trois gènes différents qui portent les instructions pour produire (coder) diverses parties du collagène VI. Le collagène VI est une protéine qui joue un rôle essentiel dans le bon fonctionnement et la santé des cellules musculaires.
Deux des gènes sont situés sur le bras long du chromosome 21 (21q22.3) et l'autre se trouve sur le bras long du chromosome 2 (2q37). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 21q22.3» se réfère à la bande 22,3 sur le bras long du chromosome 21. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les deux Myopathie Bethlem et Ullrich CMD peuvent être hérités comme des traits récessifs ou dominants autosomiques autosomiques. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Si un parent affecté a une mutation dominante le risque de transmettre le gène anormal de la mère à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Si le trouble est le résultat d'une nouvelle mutation dans la personne concernée alors la chance des parents ayant un enfant affecté est très faible.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Populations touchées
les troubles liés à VI de type collagène affectent les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence et la prévalence de ces troubles sont inconnus. Parce que ces troubles sont souvent méconnues, elles peuvent être sous-diagnostiqués ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale.
La myopathie de Bethlem a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1976. Ullrich CMD a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1930. Les troubles ont été décrits chez des individus d'origines ethniques variées.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des troubles liés à VI de type collagène. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) est un terme générique pour un groupe de troubles génétiques rares progressistes qui se caractérisent par l'émaciation (atrophie) et la faiblesse des muscles volontaires des zones de la hanche et de l'épaule (zone membre-ceinture). La faiblesse musculaire et l'atrophie sont progressifs et peuvent se propager d'affecter d'autres muscles du corps. Environ 15 différents sous-types ont été identifiés sur la base de changements anormaux (mutations) de certains gènes. L'âge d'apparition, la gravité et la progression des symptômes de ces sous-types varie considérablement même parmi les individus de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne, lentement progressive des troubles;d'autres peuvent avoir une forme rapidement évolutive de la maladie qui provoque une incapacité grave. La dystrophie musculaire terme membre-ceinture est un terme général englobe plusieurs troubles. Ces troubles peuvent maintenant être distingués par des analyses génétiques et des protéines. Au moins 15 sous-types ont été identifiés.Les différentes formes de LGMD peuvent être hérités comme un trait dominant ou récessif autosomique. LGMD autosomique dominante est connu comme LGMD1 et dispose de cinq sous-types (LGMDA-E). LGMD autosomique récessive est connu sous le nom LGMD2 et dispose de 10 sous-types (LGMDA-J). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystrophie des ceintures musculaires» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD) est une maladie génétique rare, souvent lentement progressive qui affecte les muscles des bras, des jambes, le visage, le cou, la colonne vertébrale et le cœur. Le désordre se compose de la triade clinique de faiblesse et une dégénérescence (atrophie) de certains muscles, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures), et des anomalies affectant le coeur (cardiomyopathie). Les principaux symptômes peuvent inclure l'atrophie musculaire et de faiblesse en particulier dans les bras et les jambes (régions humeroperoneal) et contractures des coudes, des tendons d'Achille et les muscles du haut du dos. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents.Dans la plupart des cas, EDMD est hérité comme un trait dominant ou récessif autosomique liée à l'X. Dans de très rares cas, une transmission autosomique récessive a été rapportée. Bien que EDMD dispose de différents modes de transmission, les symptômes sont presque les mêmes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Emery-Dreifuss" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire congénitale (CMD) est un terme général pour un groupe de maladies musculaires génétiques qui se produisent à la naissance (congénitale) ou au début pendant la petite enfance. CMD sont généralement caractérisés par une diminution de tonus musculaire (hypotonie), qui est parfois appelé "baby floppy";faiblesse musculaire progressive et la dégénérescence (atrophie); joints qui se produisent lorsque l'épaississement et le raccourcissement des tissus tels que les fibres musculaires provoquent des déformations et limiter les mouvements d'une zone affectée (de contractures) anormalement fixe; et les retards dans l'atteinte de jalons à moteur tels que assis ou debout sans aide. Certaines formes de CMD peuvent être associées à des défauts structurels du cerveau et, potentiellement, un retard mental. La gravité, les symptômes spécifiques, et la progression de ces troubles varient considérablement. Presque toutes les formes connues de CMD sont hérités comme les traits autosomiques récessives. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystrophie musculaire congénitale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrophie musculaire spinale (SMA) qui est causée par une délétion du gène de SMN sur le chromosome 5 est un trouble héréditaire neuro-musculaire progressive caractérisée par une dégénérescence des groupes de cellules nerveuses (noyaux moteurs) dans la région la plus basse du cerveau (tronc cérébral inférieur) et certaines neurones moteurs de la moelle épinière (cellules de la corne antérieure). Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses qui transmettent l'influx nerveux de la moelle épinière ou du cerveau (système nerveux central) au muscle ou tissu glandulaire. Les symptômes typiques sont une faiblesse musculaire lentement progressive et une atrophie musculaire (atrophie).Les personnes touchées ont le ton pauvre musculaire, faiblesse musculaire des deux côtés du corps, sans ou avec un minimum, l'implication des muscles du visage, de la langue secousses et un manque de réflexes tendineux. SMA est divisé en sous-types en fonction de l'âge d'apparition des symptômes et de la fonction maximale obtenus. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "l'atrophie musculaire spinale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de myopathie de Bethlem ou Ullrich CMD est faite sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple, la distribution spécifique de la faiblesse musculaire et une atrophie), et une variété de tests spécialisés, y compris l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) du tissu musculaire affecté qui peut révéler des changements caractéristiques de fibres musculaires; un test qui évalue la santé des muscles et les nerfs qui contrôlent les muscles (électromyographie); tests spécialisés de sang; et des tests qui permettent d'évaluer la présence et le nombre de certaines protéines musculaires (immunohistochimie).
Au cours d'une électromyographie, une électrode à aiguille est insérée à travers la peau, dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique du muscle. Cet enregistrement montre comment un muscle répond aux nerfs, et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. Un électromyogramme peut exclure des troubles nerveux tels que la maladie du neurone moteur et la neuropathie périphérique.
Des tests sanguins peuvent révéler des niveaux légèrement élevés de la créatine kinase (CK), une enzyme qui se trouve souvent dans des niveaux anormalement élevés lorsque le muscle est endommagé. le taux de CPK légèrement élevés se produisent dans certains, mais pas tous les cas de troubles du collagène de type VI liés. La détection de taux de CPK élevés peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammée, mais ne peut pas confirmer un diagnostic.
Dans certains cas d’Ullrich CMD, un test spécialisé peut être effectuée sur des échantillons de biopsies musculaires qui peuvent déterminer la présence et les niveaux des protéines musculaires spécifiques dans les cellules musculaires ou des tissus (immunomarquage). Diverses techniques telles qu’immunocoloration, immunofluorescence ou Western blot (immunoblot) peuvent être utilisés. Ces essais impliquent l'utilisation de certains anticorps qui réagissent à certaines protéines musculaires. Des échantillons provenant de biopsies musculaires sont exposés à ces anticorps, et les résultats peuvent déterminer si une protéine spécifique du muscle est présent et en quelle quantité. Ullrich en CMD, le collagène VI peut être nettement réduite ou absente ou afficher la localisation anormale dans le muscle. Dans la myopathie de Bethlem, immunomarquage habituellement montre seulement des changements subtils ou collagène normale VI, donc le test ne peut pas aider habituellement dans le diagnostic.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement des troubles du collagène de type VI-liés est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement différe sur la base des symptômes spécifiques présents, leur gravité, et l'âge d'apparition.
Chez les personnes atteintes Ullrich CMD, l'intervention précoce est essentielle pour favoriser la mobilité et l'indépendance. L'utilisation d'un cadre permanent peut être nécessaire pour obtenir une posture droite et de protéger contre le développement de la scoliose et contractures. Physiothérapie et professionnelle pour améliorer la force musculaire et prévenir les contractures est bénéfique pour les individus avec Ullrich CMD ou la myopathie de Bethlem. La chirurgie peut être nécessaire pour corriger contractures ou scoliose, en particulier chez les personnes atteintes Ullrich CMD.
Une surveillance régulière de la respiration (fonction respiratoire) est recommandée. Les personnes atteintes Ullrich CMD peuvent avoir besoin d'une assistance respiratoire tels que (ventilation nocturne). Les personnes atteintes de myopathie de Bethlem peuvent développer des difficultés respiratoires plus tard dans la vie et peuvent éventuellement nécessiter une assistance respiratoire telle que la ventilation du masque. Les antibiotiques, les vaccins et la physiothérapie peut être bénéfique dans la prévention ou le traitement des infections répétées de la poitrine et la prévention des problèmes respiratoires supplémentaires.
Nourrir les difficultés qui peuvent survenir chez les personnes atteintes Ullrich CMD peut exiger de voir un nutritionniste pour créer un plan pour assurer un apport calorique adéquat. Dans les cas graves, il peut être nécessaire d'utiliser un tube de gastrostomie, dans lequel un tube est inséré dans une ouverture chirurgicale dans l'estomac afin de fournir un soutien nutritionnel direct.
Les personnes atteintes d’Ullrich CMD peuvent exiger l'utilisation de divers dispositifs (par exemple, des cannes, bretelles, marchettes, fauteuils roulants) pour aider à la marche (la marche) et la mobilité. De tels dispositifs d'aide sont nécessaires pour environ les deux tiers des personnes atteintes de myopathie de Bethlem plus de 50 ans.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
