Le syndrome de Galloway-Mowat
Synonymes de Syndrome Galloway-Mowat
• syndrome Galloway
• syndrome Hershberger
• Hernie hiatale-microcéphalie-Néphrose, type Galloway
• Microcéphalie-Hernie hiatale-Néphrose, Galloway type
• Syndrome de microcéphalie-Hernie hiatale-néphrotique
• syndrome Nephrocerebellar
• Syndrome de Néphrose-microcéphalie
• Syndrome dysmigration Néphrose-Neuronal
• Yoder dystonie
Discussion générale
Le syndrome de Galloway-Mowat est une maladie génétique extrêmement rare qui se caractérise par une variété d'anomalies physiques et de développement, des anomalies neurologiques particulièrement et au début de la maladie rénale progressive apparition.Les caractéristiques physiques peuvent inclure une microcéphalie, (une condition qui indique que la circonférence de la tête est significativement plus faible que prévu sur la base de l'âge et du sexe de l'enfant) et, dans certains cas, la saillie d' une partie de l'estomac par une ouverture anormale dans le diaphragme ( hernie hiatale). Les anomalies neurologiques peuvent inclure: diverses malformations du cerveau, des convulsions, des spasmes musculaires et des mouvements anormaux (dystonie), diminution du tonus musculaire dans tout le corps (hypotonie généralisée) et la déficience visuelle et les mouvements oculaires anormaux (nystagmus). Les nourrissons et les enfants présentent un retard dans l' obtention d' étapes de développement. La majorité des enfants touchés ne pas obtenir salon indépendant ou ambulation ou l'acquisition de toute utilisation de la main intentionnelle ou la communication verbale. Profonde handicap sévère / intellectuelle est généralement présent. La maladie rénale est caractérisée par des lésions des groupes de capillaires dans les reins (de la glomérulosclérose focale et / ou une sclérose mésangiale diffuse) entraînant une perte de protéines dans la fonction urinaire et rénale anormale avec un gonflement associé du visage et pourtours résistant au traitement médical en cours ( le syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes). La plupart des personnes touchées ne survivent pas au - delà de l' adolescence, les causes de décès les plus fréquentes étant le syndrome néphrotique ou de convulsions.Syndrome de Galloway-Mowat semble être génétiquement hétérogène et est censé être hérité d'une manière autosomique récessive, une proportion importante des cas identifiés à ce jour se sont révélés être causés par des altérations bialléliques (mutations) dans le WDR73 gène.
introduction
Le syndrome de Galloway-Mowat a été décrit pour la première dans la littérature médicale en 1968 à deux frères qui avaient une microcéphalie, une hernie hiatale et les maladies rénales. Par conséquent, le désordre était aussi connu comme le syndrome de hernie néphrotique microcéphalie-hiatale. Cependant, d'autres rapports de ce trouble ont montré que les personnes concernées ont des manifestations neurologiques et les maladies rénales (syndrome néphrotique) que les principales caractéristiques. Une hernie hiatale est plus considérée comme une «clé» caractéristique de la maladie, car il ne se produit pas dans de nombreux enfants touchés.
En 2014, la perte autosomique récessive des mutations fonctionnelles dans le WDR73gène n'a été trouvée pour tenir compte d'une proportion importante des cas de syndrome Galloway-Mowat.
Signes et symptômes
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome avec des symptômes caractéristiques ou « de base», beaucoup plus sur le trouble est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs , y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres causes génétiques en dehors deWDR73 et d' autres facteurs génétiques encore inconnus influençant le désordre, ont empêché les médecins de développer une image complète des symptômes et lepronostic associés . Certains chercheurs pensent que le syndrome de Galloway-Mowat représente un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de troubles, ce qui signifie des troubles qui ont différentes causes sous - jacentes (par exemple différents gènes aberrants), mais ce résultat dans les mêmes symptômes ou spectre de symptômes. Par conséquent, les symptômes spécifiques présents et la gravité globale peut varier considérablement d'une personne à une autre.
Il est important de noter que les personnes concernées ne seront pas avoir tous les symptômes évoqués ci-dessous et chaque individu affecté est unique. syndrome de Galloway-Mowat peut, dans certains cas, être associée très tôt dans la vie avec des complications potentiellement mortelles. Les parents devraient parler au médecin et l'équipe médicale sur le cas spécifique de leur enfant, les symptômes associés et le pronostic global.
Les caractéristiques physiques peuvent inclure des malformations de la tête et de la zone faciale (craniofaciale) y compris microcéphalie, qui peut être présent à la naissance ou développer peu de temps après la naissance, un anormalement élevé, le front étroit et inhabituellement petits os mâchoire (micrognathie). La tête peut apparaître plat en haut (sommet) et arrière (occiput). Les anomalies affectant les yeux peuvent également se produire, y compris l'atrophie optique, une condition caractérisée par une dégénérescence du nerf optique, qui transmet des informations à partir de la rétine de l'oeil au cerveau.
Chez certains nourrissons, une partie de l'estomac peut faire saillie à travers une ouverture anormale lorsque l'oesophage traverse le diaphragme (hernie hiatale). En conséquence, le muscle qui relie l'oesophage et de l'estomac (la jonction oeso-gastrique) ne peut pas fonctionner de manière appropriée, et il peut y avoir une faible pression ou une relaxation inappropriée de la bande de fibres musculaires qui ferme l'ouverture de l'œsophage (du sphincter inférieur de l'œsophage). Ceci permet contenu acide de l'estomac remonte dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien). Un tel reflux gastro-oesophagien peut causer des nourrissons atteints de cracher et / ou vomir à plusieurs reprises; dans certains cas, des vomissements peuvent être particulièrement vigoureux (projectile vomissements). Les nourrissons atteints risquent de ne pas prospérer en raison de la perte de calories et de nutriments nécessaires résultant. reflux gastro-oesophagien peut également provoquer une inflammation de l'œsophage (oesophagite);étouffement; la fermeture du larynx en raison de brusques contractions laryngés violentes (de laryngospasme); un état inflammatoire des poumons causée par l'entrée de particules de nourriture dans les voies respiratoires (pneumonie par aspiration); et / ou des complications respiratoires supplémentaires.
Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir des reins (rénale) des anomalies qui peuvent être présents à la naissance (congénitale) ou ne pas développer plus tard dans l'enfance. La fonction rénale devient progressivement diminuée et les reins excrètent des niveaux élevés de protéines dans l'urine à (syndrome néphrotique), en particulier, l'albumine protéique (albuminurie). Cela signifie que les enfants touchés ont exceptionnellement bas taux d'albumine restant dans le sang (hypoalbuminémie); et présentent une anémie, la faiblesse, une accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite), et / ou une accumulation anormale de liquide entre les couches de tissu sous la peau (œdème), en particulier autour des orbites (œdème périorbitaire) et le plus bas les parties du corps, telles que les chevilles (œdème dépendant). Les reins finissent par perdre leur capacité à excréter les déchets par l'urine, pour réguler l'équilibre du sel et de l'eau dans le corps, et d'exercer leurs autres fonctions vitales (insuffisance rénale). Les individus affectés ne répondent pas aux traitements standard pour le syndrome néphrotique et des symptômes et de la progression de la maladie se détériorer avec des infections intercurrentes virales telles que le froid et la grippe.
Les nourrissons atteints du syndrome de Galloway-Mowat peuvent également présenter diverses malformations du système nerveux central. Les symptômes neurologiques peuvent précéder l'apparition d'anomalies rénales. Les nourrissons atteints peuvent avoir un anormalement petit cerveau (microcéphalie) à la naissance, ou cela peut développer / progrès à mesure qu'ils vieillissent. Le cervelet, qui commande la coordination des mouvements, peut être inférieure à la normale. La couche externe du cerveau (cortex cérébral), qui est responsable du mouvement et de la pensée consciente, est normalement constitué de plusieurs plis profonds (gyri) et des rainures (sillons). Cependant, chez certains nourrissons touchés, la couche externe du cerveau peut avoir des plis qui sont anormalement petits (microgyrie), ou il peut y avoir un nombre réduit de plis qui sont plus grandes que la normale (pachygyria). Dans d'autres cas, les plis peuvent être absents (agyrie) ou incomplètement formé (lissencéphalie); Par conséquent, le cerveau peut avoir une surface lisse.
caractéristiques neurologiques peuvent inclure un manque de réponse à des stimuli de l'environnement et / ou des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau qui peuvent causer des convulsions, des spasmes, et / ou d'autres symptômes (convulsions). anomalies neuromusculaires peuvent inclure diminution du tonus musculaire dans tout le corps (hypotonie généralisée); faible capacité à contrôler les mouvements de la tête; et / ou une incapacité à contrôler les mouvements main, pieds, et / ou des yeux, des spasmes musculaires et des mouvements anormaux des membres (dystoniques et choreiform mouvements). anomalies de développement chez les nourrissons et les enfants affectés peuvent inclure une incapacité à effectuer certains mouvements (moteur) compétences normales pour leur âge (par exemple, assis, ramper, marcher, et d'autres étapes de développement) et un retard profond dans la réalisation des compétences nécessitant la coordination de l'activité musculaire et mentale (retard psychomoteur). déficience intellectuelle sévère est souvent présente.
D'autres symptômes et caractéristiques physiques ont été décrits dans des cas spécifiques, y compris des malformations squelettiques tels que des clous sous-développés, les pieds bots, doigts collés ou fixés dans une position courbée (camptodactylie), le raccourcissement du tissu musculaire et les tendons dans une articulation, forçant l'articulation en flexion ou position fléchie (des contractures en flexion), malformation du canal central de la moelle épinière, le sous-développement de la thyroïde et / ou les glandes surrénales, le remplacement du tissu musculaire diaphragmatique avec le tissu fibroélastique qui peut provoquer le déplacement du diaphragme (éventration du diaphragme). Une malformation du cerveau connue sous le nom de Dandy-Walker malformation (DWM) a été rapporté dans quelques cas spécifiques.
Les personnes atteintes du syndrome de Galloway-Mowat à la suite de mutations dans le gène WDR73 semblent avoir un noyau de caractéristiques qui comprennent: microcéphalie progressive, l'atrophie cérébelleuse (shrinking progressive du cervelet), une hypotonie généralisée, sévère profonde déficience / psychomoteur et déficience intellectuelle et le syndrome néphrotique progressif. Crises de différents types qui sont difficiles à contrôler et dystonie et choreiform mouvements ont été fréquemment observées.
Causes
En 2014, le syndrome de Galloway-Mowat a été montré être causée par des altérations (mutations) dans le WDR73 gène dans un sous - ensemble des cas. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans denombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Le syndrome de Galloway-Mowat est compatible avec une transmission autosomique récessive. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène modifié pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Bien que le WDR73 a été montré gène pour provoquer le syndrome de Galloway-Mowat est certains cas, les chercheurs croient que les gènes supplémentaires, encore que-non identifiés peuvent causer la maladie dans d' autres cas (hétérogénéité génétique).
populations touchées
Le syndrome de Galloway-Mowat affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 70 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Parce que les cas peuvent aller mal diagnostiqué ou non diagnostiqué, la détermination de la fréquence réelle du syndrome Galloway-Mowat dans la population générale est difficile. Il y a un WDR73fondateur mutation présente à haute fréquence dans la population Old Order Amish, conduisant à une augmentation de la fréquence du syndrome Galloway-Mowat au sein de cette population.
Troubles en relation
En raison des symptômes et de la présentation du syndrome Galloway-Mowat variés, il y a de nombreux troubles qui peuvent avoir des symptômes qui se chevauchent ou expression de la maladie similaire.
Diagnostic
Le syndrome de Galloway-Mowat peut être diagnostiquée après la naissance (postnatal) par une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, des tests de laboratoire spécialisés, des techniques d'imagerie, et les tests génétiques. Plusieurs principaux symptômes associés à la maladie comme le syndrome néphrotique, et un petit cerveau (microcéphalie) peuvent être évidents à la naissance.
Essais cliniques et Le traitement
chez les nourrissons atteints, les symptômes associés au syndrome néphrotique peuvent se manifester dans les jours, semaines, mois, ou dans certains cas, des années après la naissance. L' analyse urinaire peut révéler de petites traces de sang (hématurie) et des taux anormalement élevés de protéine (protéinurie), en particulier l' albumine (albuminurie), dans les urines. Des études de laboratoire supplémentaires peuvent révéler exceptionnellement bas taux d'albumine dans le sang d'un individu affecté (de hypoalbuminémie). Ces résultats, se produisant en association avec une anémie et une accumulation anormale de liquide qui provoque un gonflement (œdème), peuvent indiquer un diagnostic de syndrome néphrotique.
L’imagerie détaillée du cerveau telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut révéler des anomalies cérébrales spécifiques observés dans le syndrome de Galloway-Mowat comme un petit cervelet.
thérapies standard
Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui se manifestent dans chaque individu et peuvent nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, spécialistes des reins (de néphrologues), gastro-entérologues, neurologues, chirurgiens, kinésithérapeutes, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de travailler ensemble pour assurer une approche systématique et globale de traitement. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Le traitement pour le syndrome néphrotique peut inclure un régime pauvre en sodium avec de faibles niveaux de protéines, infusion d'albumine et de vitamines, de la thyroïde et la supplémentation minérale. L'œdème associé à un syndrome néphrotique peut être traitée avec des médicaments qui favorisent l'excrétion d'urine (diurétiques). Le traitement médicamenteux peut également inclure des antibiotiques pour aider à combattre l'infection. Le traitement avec des corticostéroïdes et / ou des médicaments immunosuppresseurs n'a pas été efficace pour le syndrome néphrotique associé au syndrome de Galloway-Mowat. Dans les cas qui progressent vers l'insuffisance rénale, l'hémodialyse peut être nécessaire pour éliminer les déchets en excès dans le sang. La dialyse est une procédure dans laquelle une machine est utilisée pour effectuer certaines des fonctions des reins - filtrer les déchets de la circulation sanguine, en aidant à contrôler la pression artérielle, et d'aider à maintenir un niveau adéquat de produits chimiques essentiels tels que le potassium. une maladie rénale au stade terminal est pas réversible afin que les individus auront besoin d'un traitement de dialyse à vie ou d'une greffe de rein.
Les services d'intervention précoce sont importants pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l' éducation spéciale de rattrapage, la thérapie physique, thérapie de laparole, et / ou d' autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Un
traitement supplémentaire pour ce trouble est le symptôme spécifique et de soutien.Les symptômes spécifiques associés au syndrome Galloway-Mowat sont traités par des lignes directrices de routine reconnues. La chirurgie peut être nécessaire pour certains symptômes tels que hernie hiatale. Le traitement par anti-épileptiques (anticonvulsivants) des médicaments peut être prescrit pour les personnes concernées qui subissent des crises pour aider à prévenir, à réduire ou à maîtriser les crises. Parce que les personnes concernées peuvent recevoir d' autres médicaments qui peuvent interdire l'utilisation de certains médicaments anticonvulsivants, le cas de chaque patient doit être soigneusement coordonnée par l'équipe des médecins pour déterminer les traitements les plus appropriés pour chaque groupe de symptômes.
