Le syndrome de Hunter
Les synonymes du syndrome de Hunter
• Trouble MPS II
• MPS II
• Mucopolysaccharidose de type II
Subdivisions du syndrome de Hunter
• MPS IIA
• MPS IIB
Discussion générale
Le syndrome de Hunter, également connu sous le nom mucopolysaccharidose II, est une erreur innée rare du métabolisme caractérisé par une production insuffisante d'une enzyme connue sous le nom iduronate sulfatase, qui est nécessaire pour briser les sucres complexes produites dans le corps. Les symptômes comprennent un retard de croissance, une raideur articulaire, et le grossissement des traits du visage. Dans les cas graves, les patients éprouvent des voies respiratoires et cardiaques problèmes, une hypertrophie du foie et de la rate, et les déficits neurologiques. Le trouble peut entraîner des décès prématurés dans les cas graves.
Le syndrome de Hunter est l'un d'un groupe de maladies métaboliques héréditaires connues sous le nom mucopolysaccharidoses (MPS), qui à son tour font partie d'un groupe connu sous le nom de troubles de stockage lysosomale. fonction lysosomes que les unités digestives primaires dans les cellules. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que certains glucides et des graisses. Chez les personnes souffrant de troubles du MPS, y compris le syndrome de Hunter, une carence ou un mauvais fonctionnement des enzymes lysosomales conduit à une accumulation anormale de certains glucides complexes dans les cellules au sein de divers tissus, tels que le squelette, les articulations, le cerveau, la moelle épinière, le cœur, la rate ou du foie .
Les symptômes initiaux et les résultats associés au syndrome Hunter habituellement deviennent apparents chez les enfants de deux à quatre ans. Ces anomalies peuvent inclure des retards de croissance progressive, résultant en une petite taille; raideur articulaire, avec une restriction des mouvements associés; et le grossissement des traits du visage, y compris l'épaississement des lèvres, de la langue, et les narines. Les enfants atteints peuvent aussi avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie), un cou court et large poitrine, l'éruption des dents retardée, la perte progressive de l'audition, et une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Deux formes cliniques relativement distinctes du syndrome de Hunter ont été reconnus. À la fin du début, la forme bénigne de la maladie (MPS IIB), l'intelligence peut être normale ou légèrement altérée. Toutefois, dans le début précoce, forme plus sévère (MPS IIA), un retard mental profond peut être apparente à la fin de l'enfance. En outre, le ralentissement de la progression de la maladie a tendance à se produire dans ceux qui ont la forme bénigne de la maladie.
Le syndrome de Hunter est hérité comme un trait récessif lié à l'X. Les formes légères et graves du résultat d'un trouble de changements (mutations) d'un gène (ie, IDS gène) qui régule la production de l'enzyme sulfatase iduronate. Le gène IDS est situé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq28).
Signes et symptômes
Deux types de syndrome de Hunter (MPS II) ont été reconnus, légère et grave, à la fois avec le même déficit enzymatique, sulfatase iduronate. La forme sévère de syndrome de Hunter a des caractéristiques similaires au syndrome de Hurler, sauf pour l'absence d'opacification de la cornée et de la progression plus lente de l'implication physique et un retard mental.
Dans la forme grave de cette maladie, le développement physique et mental atteindre un pic à 2-4 ans avec une détérioration ultérieure. Les infections récurrentes des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures, un écoulement nasal chronique, l'élargissement du foie, raideur articulaire et un retard de croissance se produisent généralement avec le sévère à partir du syndrome de Hunter. Coarsening des traits du visage avec un épaississement des narines, des lèvres et de la langue se produisent généralement entre 2 et 4 ans. L'hydrocéphalie est communément trouvée dans cette forme de syndrome de Hunter après 4 ans.
Une peau épaisse, cou court, les dents largement espacées, et la perte de degré variable d'audition sont également souvent présents. lésions cutanées nodulaires sur le bras ou la paroi thoracique postérieure, extra- pieds cambrés élevés (pes cavus) et la diarrhée peuvent également survenir.
Dans la forme bénigne du syndrome de Hunter, la fonction mentale est habituellement normale et la détérioration physique est fortement réduite par rapport à la forme sévère. Les complications de la forme bénigne de la maladie peuvent inclure coeur, coronaire et la maladie valvulaire, déficience auditive, circulation réduite dans les mains en raison de la compression des veines du poignet (syndrome du canal carpien), et la raideur articulaire qui peut entraîner une perte de fonction de la main .
Causes
Le syndrome de Hunter est transmis comme un trait récessif lié à l'X. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.
maladies récessives liées au chromosome X sont des conditions qui sont codées sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y. Par conséquent, chez les femelles, les caractéristiques de la maladie sur le chromosome X peuvent être "masquées" par le gène normal sur l'autre chromosome X (aléatoire inactivation du chromosome X).Comme les hommes ont un seul chromosome X, si elles héritent d'un gène d'une maladie présente sur le X, il sera exprimé. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X transmettent le gène à toutes leurs filles, qui sont porteurs, mais pas à leurs fils. Les femmes qui sont porteuses d'un trouble lié à l'X ont un risque de transmission de la condition de support à leurs filles et un risque de transmettre la maladie à leurs fils de 50 pour cent à 50 pour cent. Ainsi, en résumé, parce que le syndrome de Hunter est hérité comme un trait récessif lié à l'X, le trouble est généralement entièrement exprimé chez les hommes uniquement.
Le gène responsable de la maladie de Hunter, appelé le gène iduronate sulfatase (IDS), a été localisé sur le bras long du chromosome X (Xq28). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Dans de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Hunter, les résultats des troubles de changements relativement faibles (par exemple, certaines mutations faux-sens ou non-sens) dans le gène IDS ou une perte anormale (suppression) ou l'insertion de matériel génétique (par exemple, des suppressions ou insertions d'une seule base) affectant sa fonctionnement normal. Moins fréquemment, le syndrome de Hunter peut résulter d'une absence complète ou des changements structurels majeurs du gène IDS.Selon les chercheurs, différentes mutations ou des changements structurels du compte de gène pour la grande variabilité des symptômes et des résultats associés à la maladie (c.-à-doux par rapport à une maladie grave).
Les régule des gènes IDS (code pour) la production de l'enzyme lysosomale iduronate sulfatase. Chez les personnes atteintes de la forme bénigne ou grave du syndrome de Hunter, la carence des résultats de l'enzyme dans une accumulation anormale de certains glucides complexes (glycosaminoglycanes [de mucopolysaccharides]) dans les cellules de différents tissus du corps.
populations touchées
Le syndrome de Hunter ne touche que les hommes, avec des symptômes deviennent apparents à environ 2-4 ans. Le désordre se produit dans 1 sur 100.000 naissances vivantes.
Troubles en relation
Il existe de nombreux types de Mucopolysaccharidoses. (Pour plus d'informations, choisissez "MPS" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome DiFerrante (mucopolysaccharidose VIII) est un trouble décrit dans un seul patient avec des caractéristiques cliniques et biochimiques de Morquio et Sanfilippo syndromes. Le trouble a été signalé comme étant due à une carence de la glucosamine-6-sulfate sulfatase. Par la suite, ce trouble a été appelé MPS VIII (syndrome DiFerrante).Dr. DiFerrante trouvé plus tard que l'enzyme était normale chez son patient, et le désordre avait été mal diagnostiqué. Par conséquent, le syndrome DiFerrante est pas un trouble médical valide.
Les mucolipidoses sont une famille de troubles similaires, produisant des symptômes très semblable à ceux des Mucopolysaccharidoses.
I-maladie cellulaire, ou Mucolipidose Type II, ressemble à un syndrome de Hurler et les deux troubles sont très difficiles à distinguer. maladie I-cellule a une détérioration physique et mentale similaire MPS I, mais se produit généralement plus tôt et est plus sévère. la maladie des cellules I se caractérise par une carence diffuse des enzymes lysosomales dans la cellule et ne soit pas associé à l'excrétion de mucopolysaccharides dans l'urine. (Pour plus d'informations, choisissez "Maladie I-Cell» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Pseudo-Hurler Polydystrophy (Mucolipidose III) est également transmise par héritage autosomique, mais elle se caractérise par une déficience de multiples enzymes lysosomales nécessaires pour briser mucopolysaccharides. ML III affecte les hommes plus souvent que les femmes, et peut être identifié par des symptômes tels que des mains comme des griffes, les traits du visage un peu grossiers, nanisme et la douleur dans les mains. Intelligence a tendance à être normale dans la plupart des patients, mais un léger retard mental est possible.
La carence des sialidase ganglioside (Mucolipidose IV) est un trouble de cause inconnue caractérisée par une opacification précoce de la cornée, légère à modérée retard mental et de l'élargissement de la rate et le foie.
thérapies standard
Une thérapie de remplacement d'enzyme, idursulfase (Elaprase), a été approuvé (Juillet 2006) par la US Food and Drug Administration (FDA) en tant que traitement pour le syndrome de Hunter. Ce médicament est parrainé par Shire Human Genetic Therapies Inc., une société britannique qui a acquis le développeur original de la drogue, TKT Therapeutics, en 2005. Pour plus d'informations sur Elaprase, contactez Shire au (800) 536-7878 ou medinfo@us.shire .com.
Autre traitement du syndrome de Hunter est symptomatique et de soutien. Hernies et contractures articulaires peuvent être corrigées par la chirurgie. L'implantation chirurgicale d'un shunt ventriculaire peut être utilisé pour traiter l'hydrocéphalie possible. Les appareils auditifs peuvent être prescrits pour traiter la perte d'audition.Physiothérapie, médicale et des services de conseil génétique peut être utile pour les patients et les familles. Le diagnostic prénatal est maintenant possible pour ce trouble
