La chorée de Huntington
Synonymes de la maladie de Huntington
• Chronique Progressive Chorée
• chorée dégénératif
• HD
• chorée héréditaire
• Héréditaire chronique progressive Chorée
• Chorée de Huntington
• VEOHD
• Maladie de Huntington Onset Very Early
• Maladie de Woody Guthrie
Discussion générale
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative génétique, progressive caractérisée par le développement progressif des mouvements musculaires involontaires affectant les mains, les pieds, le visage et le tronc et la détérioration progressive des processus cognitifs et de la mémoire (démence). anomalies de mouvement neurologiques peuvent inclure non contrôlés, irréguliers, mouvements rapides et saccadés (chorée) et athétose, une condition caractérisée par relativement lente, se tordant les mouvements involontaires. La démence est généralement associée à la désorientation progressive et de la confusion, désintégration de la personnalité, des troubles du contrôle de la mémoire, l'agitation, l'agitation, et d'autres symptômes et les résultats. Chez les personnes atteintes de la maladie, la durée de la maladie peut varier de environ 10 ans jusqu'à 25 ans ou plus. complications potentiellement mortelles peuvent résulter d'une pneumonie ou d'autres infections, les blessures liées aux chutes ou autres aménagements associés.
La maladie de Huntington est transmise comme un trait autosomique dominant. La maladie résulte de changements (mutations) d'un gène connu sous le nom "huntington" situé sur le bras court (p) du chromosome 4 (4p16.3). Chez les personnes atteintes de la maladie, le gène huntington contient des erreurs dans les codées "blocs de construction" (bases nucléotidiques) qui composent les instructions du gène. Le gène contient anormalement longues répétitions d'instructions codées comprenant des produits chimiques de base cytosine, adénine et guanine (extension de répétitions de trinucléotides CAG). La longueur des séquences répétées étendues peuvent affecter l'âge au début des symptômes. Les symptômes spécifiques et les caractéristiques physiques associés à la suite de la maladie de Huntington de la dégénérescence des cellules nerveuses (neurones) dans certaines zones du cerveau (par exemple, ganglions de la base, le cortex cérébral).
Signes et symptômes
La maladie de Huntington est caractérisée par des mouvements musculaires incontrôlables rapides tels que des tics ou des secousses musculaires (mouvements choréiques ou chorée). Ce trouble entraîne une perte de coordination et des changements de personnalité. Comme la maladie progresse, la capacité de parler peut être altérée, la mémoire peut disparaître, et les mouvements saccadés musculaires involontaires (chorée) deviennent plus sévères.
La maladie de Huntington dirige une évolution progressive de dix à 25 ans. Comme la maladie progresse, la chorée peut se calmer et il peut y avoir une absence de mouvement (akinésie). La démence se développe progressivement. Les patients atteints de la maladie de Huntington sont à risque élevé de développer une pneumonie à la suite d'être alitée et sous-alimentés.
Causes
La maladie de Huntington est hérité comme un trait autosomique dominant. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
La maladie de Huntington est causée par des changements (mutations) d'un gène qui se trouve sur le bras court (p) du chromosome 4 (4p16.3). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Connu sous le nom huntingtine, le gène contrôle la production d'une protéine trouvée dans les cellules nerveuses (neurones) dans tout le cerveau. Cependant, la fonction spécifique de la protéine huntingtine est inconnue. Chez les personnes atteintes de la maladie, le gène de la huntingtine contient des erreurs dans les codées "blocs de construction" qui composent ses instructions génétiques spécifiques. Les instructions contenues dans chaque gène sont constitués de différents agencements de quatre produits chimiques de base (bases de nucleotides) appelés adénine (A), la cytosine (C), guanine (G) et la thymine (T). Chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington, le gène de la huntingtine contient anormalement longues répétitions d'instructions codées consistant en la cytosine, l'adénine et la guanine (expansion des répétitions de trinucléotides CAG). Par exemple, les personnes atteintes de la maladie ont plus de 35 répétitions CAG dans le gène de la huntingtine, la plupart ayant plus de 39. Toutefois, les personnes sans trouble ont tendance à avoir environ 20 répétitions du gène. répétitions CAG étendues sont instables et peuvent étendre au fil du temps et avec les générations successives. Ceci est pensé pour être responsable de l'anticipation génétique, un phénomène dans lequel un individu avec la maladie de Huntington peut avoir l'apparition des symptômes à un âge beaucoup plus tôt que son parent affecté. En outre, certains chercheurs suggèrent que les répétitions de CAG étendues du gène de la huntingtine peut devenir plus instable lorsque le gène est transmis du père.
Les symptômes spécifiques associés à la maladie de Huntington sont causées par des modifications dégénératives des cellules nerveuses (neurones) dans certaines régions du cerveau, y compris les noyaux gris centraux et le cortex cérébral. Les noyaux gris centraux sont des cellules nerveuses spécialisées profondes dans le cerveau qui jouent un rôle dans la régulation des mouvements. Le cortex cérébral, la région externe du cerveau, est responsable de la pensée consciente et le mouvement.
populations touchées
Environ 30.000 personnes aux Etats-Unis ont la maladie de Huntington et un autre 200 000 sont à risque de développer la condition. Les symptômes se développent généralement entre 30 et 50. âges La maladie progresse lentement et une personne peut vivre encore 15-20 ans après l'apparition des symptômes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Huntington. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Hallervorden-Spatz est un trouble progressif rare qui affecte le mouvement des muscles. Elle est associée à la dégénérescence du système nerveux.Hallervorden-Spatz La maladie est caractérisée par des mouvements incontrôlés musculaires (dystonie), la rigidité musculaire, et la perte des capacités cognitives (démence). Les symptômes de cette maladie commencent généralement pendant l'enfance, bien que parfois la maladie commence à l'âge adulte. Environ un tiers des personnes atteintes de Hallervorden-Spatz expérience de la maladie soudaine saccadés mouvements musculaires. D'autres symptômes moins fréquents peuvent inclure des douleurs articulaires (dysarthrie), le retard mental, les grimaces faciales, troubles de la parole (dysphasie), et troubles de la vision. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hallervorden-Spatz" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrophie multisystématisée (MSA) est un groupe de maladies héréditaires rares qui sont caractérisées par la dégénérescence progressive du cortex cérébral et d'autres tissus du cerveau. Plusieurs types de atrophie multisystémique différents ont été identifiés, dont les symptômes varient considérablement selon le type MSA présente. En général, ces troubles sont caractérisés par une altération de la capacité à coordonner le mouvement des muscles, des tremblements, des mouvements involontaires des muscles saccadés, troubles de la parole (dysphasie), la perte des capacités cognitives, et une détérioration mentale. Une grande variété dans la gravité et l'âge d'apparition peut être trouvé dans tous les types de MSA. (Pour plus d'informations sur les troubles qui composent MSA, choisissez "Atrophie système multiple" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
la chorée de Sydenham est un trouble du système nerveux qui commence brusquement après une infection streptococcique telles que l'angine streptococcique ou fièvre rhumatismale. Ce trouble affecte généralement les jeunes enfants et les adolescents. la chorée de Sydenham se caractérise par rapides, involontaires, des mouvements musculaires non répétitifs qui peuvent progressivement devenir plus graves et fréquentes. Les muscles des bras et les jambes sont généralement les plus touchés. La parole peut également être altérée. D'autres symptômes communs peuvent inclure maladresse et grimaces faciales. mouvements musculaires Chorée-like ont tendance à disparaître avec le sommeil. Ce trouble disparaît généralement dans les 3 à 6 mois, avec aucun dommage neurologique ou musculaire permanente. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Sydenham" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de Wilson est une maladie génétique rare, caractérisée par un excès de cuivre stocké dans divers tissus du corps, en particulier le foie, le cerveau et les cornées des yeux. La maladie est progressive et, si non traitée, elle peut causer des lésions hépatiques (du foie) la maladie, un dysfonctionnement du système nerveux central et la mort. le diagnostic précoce et le traitement peuvent prévenir l'invalidité à long terme graves et potentiellement mortelles complications. Le traitement vise à réduire la quantité de cuivre qui a accumulé dans le corps et le maintien des niveaux de cuivre normales par la suite. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Wilson» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Tourette est un trouble neurologique du mouvement qui apparaît généralement d'abord entre les âges de deux et 16 ans. Les premiers symptômes sont souvent oculaires rapides clignotantes ou du visage grimaces, mais de nombreuses parties du corps peuvent être touchées. Les symptômes croissent et décroissent, avec de nouveaux symptômes remplacer les anciens qui ont disparu. Le syndrome de Tourette est pas progressive ni dégénérative, et les patients vivent une durée de vie normale. Muscle et tics vocaux caractérisent ce trouble. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Tourette" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrophie Dentatorubral-pallidoluysian (DRPLA) est une autre maladie dégénérative spino-cérébelleuse dont la cause est liée à un nombre anormalement élevé de répétitions de nucléotides dans l'ADN du patient. Les caractéristiques de DRPLA comprennent des contractions épileptiques choc (épilepsie myoclonique) habituellement limitées aux extrémités supérieures d'un côté du corps (pallidoluysian);lent, continu, mouvement sinueux des bras et / ou les mains (choréoathétose);incontrôlables, irréguliers, non coordonnés, des actions musculaires (ataxie); et la démence. L'âge de début est habituellement dans la vingtaine du patient, et l'héritage est autosomique dominante. La maladie a été attribuée à un gène situé à 16q24.3.
de la maladie de Huntington-like 2 (HDL-2) est une maladie autosomique dominante remarquablement comme la maladie de Huntington, mais caractérisé par une répétition de trinucléotides différent. La maladie débute typiquement dans la quatrième décennie, avec des mouvements involontaires, ainsi que des anomalies de mouvements volontaires, ainsi que la démence. Ce trouble a été décrit sur la base des expériences d'une famille et, à l'exception de la fréquence inférieure de mouvements oculaires et l'absence de crises, il est semblable à début juvénile de la maladie de Huntington. Le gène a été tracée sur un site à 16q24.3 qui est connu comme le gène JPH3 ou gène Junctophilin.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Huntington peut être confirmée par une évaluation approfondie clinique, l'historique détaillé du patient, et une variété de tests spécialisés.Des études radiographiques spécialisées telles que la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou l'électroencéphalographie (EEG) peuvent aider à confirmer le diagnostic de la maladie de Huntington. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un fichier montrant des images en coupe du cerveau. Au cours de l'IRM, un champ magnétique de champ des ondes radio et sont utilisées pour créer des images en coupe du cerveau. Au cours d'un EEG, un instrument enregistre l'activité électrique du cerveau. des tests neuropsychologiques et / ou génétiques sont également utilisés pour faciliter le diagnostic de la maladie de Huntington.
thérapies standard
Traitement
En Août 2008, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé tétrabénazine (Xenazine) pour le traitement des mouvements involontaires répétitifs (chorée. Associée à la maladie de Huntington. Ceci est le premier et le seul traitement approuvé par la FDA spécifiquement pour tout symptôme de HD . Prestwick Pharmaceuticals, Inc., de Washington, DC, est le fabricant américain de Tetrabenezine. le médicament est disponible en Europe depuis plusieurs années.
Autre traitement pour la maladie de Huntington est symptomatique. Il existe certains traitements qui peuvent soulager divers symptômes temporairement. médicaments neuroleptiques tels que haloperidon peut supprimer partiellement le mouvement involontaire, en particulier dans les premiers stades. D'autres médicaments peuvent souvent aider à la dépression et d'autres symptômes émotionnels. préparations spéciales alimentaires riches en calories peut aider une personne affectée à maintenir le poids et éviter l'étouffement pendant les derniers stades de la maladie de Huntington.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Les membres des familles des personnes concernées devraient également recevoir des évaluations cliniques pour détecter les symptômes et les caractéristiques physiques qui peuvent être potentiellement associés à la maladie de Huntington.
thérapies Investigational
Medivation mène le procès de la maladie de Huntington, en collaboration avec le Groupe de Huntington études (HSG), un réseau de plus de 250 expérimentés essais cliniques enquêteurs, les coordonnateurs et les consultants de plus de 60 institutions universitaires et de recherche aux États-Unis, au Canada, en Europe et en Australie .
La partie de la phase 2 sera effectuée à environ 17 sites de HSG aux États-Unis et en Europe et est dirigée par le chercheur principal Karl Kieburtz, MD, MPH, professeur de neurologie à l'Université de Rochester et directeur des HSG Essais cliniques Coordination Center.
