La progéria, ou syndrome de Hutchinson-Gilford,
Synonymes de La progéria, ou syndrome de Hutchinson-Gilford,
• HGPS
• syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Le syndrome de Hutchinson-Gilford
• prématurée syndrome de vieillissement
• progeria
• progeria de l'enfance
Discussion générale
La progéria, ou syndrome de Hutchinson-Gilford, (HGPS), est une fatale maladie génétique rare, de l'enfance avec des caractéristiques frappantes ressemblant à un vieillissement prématuré. Les enfants atteints de progeria ont généralement une apparence normale dans la petite enfance. A environ neuf à 24 mois d'âge, les enfants touchés commencent à subir des retards de croissance profonds, ce qui entraîne une petite taille et de faible poids. Ils développent également un aspect du visage distinctif caractérisé par une petite face de manière disproportionnée par rapport à la tête; une mâchoire sous-développés (de micrognathie); malformation et le surpeuplement des dents; yeux anormalement proéminentes; un petit nez; yeux proéminents et un bleuissement subtile autour de la bouche. En outre, la deuxième année de vie, les cheveux du cuir chevelu, les sourcils et les cils sont perdus (alopécie), et les cheveux du cuir chevelu peut être remplacé par petit, duveteux, blanc ou cheveux blonds.caractéristiques supplémentaires comprennent l'athérosclérose généralisée, les maladies cardiovasculaires et accidents vasculaires cérébraux, les dislocations de la hanche, les veines anormalement importants du cuir chevelu, la perte de la couche de graisse sous la peau (tissu adipeux sous-cutané), les défauts des ongles, raideur articulaire, des anomalies du squelette, et / ou d'autres anomalies. Selon des informations parues dans la littérature médicale, les personnes HGPS développent prématurée, un épaississement généralisé et la perte d'élasticité des parois artérielles (artériosclérose), ce qui entraîne des complications potentiellement mortelles durant l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte. Les enfants atteints de progeria meurent de maladies cardiaques (athérosclérose) à un âge moyen de 13 ans, avec une gamme d'environ huit à 21 ans. Comme pour toute personne souffrant d'une maladie cardiaque, les événements communs que les progrès de la maladie cardiaque pour les enfants atteints de progeria peuvent inclure une pression artérielle élevée, accidents vasculaires cérébraux, l'angine (douleur à la poitrine due à une mauvaise circulation du sang vers le cœur lui-même), hypertrophie du cœur, et l'insuffisance cardiaque, toutes les conditions associées au vieillissement.
La progérie est causée par une mutation du gène LMNA ou lamine A. La protéine lamine A est l'échafaudage qui maintient le noyau d'une cellule en même temps. Les chercheurs croient maintenant que la lamine A défaut de protéines, rend le noyau instable. Cette instabilité cellulaire semble conduire au processus de vieillissement prématuré de progeria.
Signes et symptômes
Les nouveau-nés avec HGPS peuvent avoir certaines conclusions suspectes présentes à la naissance, comme durci (ie, "sclérodermie-like") peau anormalement tendue brillante sur les fesses, les cuisses et le bas-ventre; décoloration bleuâtre de la peau et des muqueuses au sein de la partie médiane du visage (cyanose midfacial); et / ou un nez "sculpté". Profound retard de croissance, progressive devient habituellement évident par environ 24 mois, ce qui entraîne une petite taille et un poids qui reste extrêmement faible pour la hauteur. Selon des informations parues dans la littérature médicale, les enfants touchés qui sont de 10 ans ont généralement une hauteur proche de celle d'un trois ans enfant moyen.
Dès la deuxième année de la vie, il y a aussi le sous-développement (hypoplasie) des os du visage et de la mâchoire inférieure (micrognathie). Le visage apparaît anormalement faible par rapport à la tête, et les os de l'avant et les côtés du crâne (crâne) sont particulièrement proéminente (frontal et pariétal bosses). Les enfants atteints ont généralement, les traits du visage caractéristiques supplémentaires, y compris une petite mince, nez, potentiellement pointu; yeux inhabituellement proéminentes; petites oreilles avec lobes absents; et les lèvres minces. anomalies dentaires peuvent également être présents, tels que l'éruption retardée du primaire (feuillus) et les dents secondaires (permanents); irrégulièrement formé, petites, décolorés et / ou des dents absentes; et / ou une incidence anormalement accrue de la carie dentaire (caries dentaires). En outre, la petitesse anormale de la mâchoire peut entraîner encombrement dentaire.
Chez les enfants avec le désordre, les cheveux du cuir chevelu devient rare et est généralement perdu (alopécie) d'environ deux ans. Les cheveux peuvent être remplacés par des poils fins, duveteux, blanc ou blond qui, dans certains cas, peuvent persister pendant toute la vie. En outre, les sourcils et les cils peuvent également être perdus au cours de la petite enfance.
HGPS est également caractérisée par des anomalies distinctes de la peau. Comme indiqué plus haut, les nouveau-nés avec la maladie peuvent avoir des changements de la peau "sclérodermie-like» sur les fesses, les cuisses et le bas-ventre. En outre, dès l'enfance, il y a une perte progressive, presque complète de la couche de graisse sous la peau (tissu adipeux sous-cutané), et les veines dans certaines zones du corps, en particulier sur le cuir chevelu et les cuisses, devenir anormalement importante. Chez les enfants touchés, la peau acquiert un aspect anormalement vieilli avec des zones qui sont anormalement mince, sec, et ridée et / ou exceptionnellement brillant et tendu. En outre, des taches brunâtres de la peau peuvent avoir tendance à se développer avec l'augmentation de l'âge sur les zones de la peau exposées au soleil. Les enfants atteints ont aussi généralement des défauts des ongles, tels que les ongles et les orteils qui sont jaunâtre, mince, fragile, incurvée, et / ou absent.
Les enfants atteints de HGPS ont aussi des défauts squelettiques distinctifs. Ces fermeture du "point faible" anormalement mince partie «dôme» du crâne (de calvaria) peuvent inclure un retard à l'avant du crâne (fontanelle antérieure), et / ou l'absence de certaines cavités remplies d'air au sein de la crâne qui débouchent dans le nez (ou paranasal sinus frontaux). Dans de nombreux cas, les enfants touchés ont aussi courts, clavicules minces (clavicules); épaules étroites; nervures minces; et un étroit ou la poitrine (piriforme thorax) "en forme de poire» avec un abdomen proéminent. En outre, les os longs des bras et les jambes peuvent sembler exceptionnellement minces et fragiles et être sujettes à des fractures, en particulier les os des bras supérieurs (humérus).
Dans de nombreux enfants atteints de HGPS anomalies squelettiques comprennent des changements dégénératifs (ostéolyse) qui peuvent influer sur les clavicules (clavicules);os des extrémités des doigts (phalanges terminales), provoquant les doigts apparaissent anormalement court et "effilé"; et / ou la douille de la hanche (acétabule). changements dégénératifs de la prise de la hanche peut entraîner une déformation de la hanche dans laquelle il y a une augmentation anormale de l'angle de l'os de la cuisse (coxa valga), la douleur de la hanche, et luxation de la hanche. En outre, dans de nombreux enfants touchés, anormaux tissus fibreux se forme progressivement autour de certaines articulations (fibrose périarticulaire), tels que ceux des mains, des pieds, les genoux, les coudes, et la colonne vertébrale, causant importance inhabituelle, la raideur et un mouvement limité des articulations touchées. En raison de la rigidité des genoux, une déformation de la hanche progressive (coxa valga), et d'autres anomalies musculo-squelettiques associés, les enfants atteints du trouble ont tendance à avoir un, basé largement, "position de cheval à cheval" caractéristique et une manière de brassage de la marche (démarche). La maladie est également associée à une perte généralisée de la densité osseuse (ostéoporose), une condition qui peut causer ou contribuer à des fractures répétées suite à un traumatisme mineur.
Les symptômes et les résultats peuvent également être associés à HGPS. Ceux-ci peuvent inclure, d'une voix haut perchée distinctif; absence du sein ou du mamelon; absence de maturation sexuelle; déficience auditive; et / ou d'autres anomalies.
Selon des informations parues dans la littérature médicale, les enfants touchés aussi jeunes que cinq ans peuvent développer un épaississement généralisé et la perte d'élasticité des parois artérielles (artériosclérose). De tels changements peuvent être plus évidents en particulier des vaisseaux sanguins, tels que les artères qui transportent le sang riche en oxygène vers le muscle cardiaque (artères coronaires) et l'artère principale du corps (aorte).
D'autres résultats peuvent inclure l'élargissement du cœur (cardiomégalie) et les sons cardiaques anormaux (par exemple, comme entendu lors de l'examen d'un médecin avec un stéthoscope) en raison de la circulation sanguine altérée par des valves ou des cavités du cœur (des murmures cardiaques). Au cours de l'enfance ou l'adolescence, l'artériosclérose progressive peut conduire à des épisodes de douleur thoracique en raison de l'apport d'oxygène au muscle cardiaque déficient (attaques angineux); le débit sanguin obstrué dans les vaisseaux sanguins du cerveau (occlusion vasculaire cérébral);l'incapacité progressive du cœur à pomper efficacement le sang vers les poumons et le reste du corps (insuffisance cardiaque); et / ou la perte localisée de muscle cardiaque causée par l'interruption de son approvisionnement en sang (infarctus du myocarde ou crise cardiaque). Chez les individus avec HGPS artériosclérose progressive et des anomalies cardiovasculaires associées peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles pendant l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte.
Causes
Les chercheurs ont déterminé que la cause de HGPS est une lettre unique faute d'orthographe d'un gène situé sur le chromosome 1, qui code pour la lamine A, une protéine qui est un composant essentiel de la membrane entourant le noyau de la cellule. La protéine anormale lamine A produite dans HGPS est appelée progérine.
La progeria est généralement pas transmise dans les familles. Le changement de gène est presque toujours un événement fortuit qui est extrêmement rare. Les enfants atteints d'autres types de syndromes progéroïdes qui ne sont pas HGPS peuvent avoir des maladies qui se transmettent dans les familles. Cependant, HGPS est due à une mutation autosomique dominante sporadique - sporadique parce qu'il est un nouveau changement dans cette famille, et dominant parce qu'une seule copie du gène doit être modifié afin d'avoir le syndrome. Pour les parents qui ont jamais eu un enfant avec progeria, les chances d'avoir un enfant avec progeria sont de 1 sur 4-8000000. Mais pour les parents qui ont déjà eu un enfant avec progeria, les chances que cela se produise à nouveau pour les parents est beaucoup plus élevé - environ 2-3%. Cela est dû à une condition appelée mosaïcisme, où un parent a la mutation génétique de progeria dans une faible proportion de leurs cellules, mais n'a pas progeria
La cause sous-jacente spécifique du vieillissement accéléré associé à HGPS est pas encore connue. De nombreux chercheurs suggèrent que le processus de vieillissement anormal est dû à des dommages cellulaires cumulative résultant de processus dans les cellules corporelles chimiques en cours (métabolique). Selon cette théorie, certains composés appelés radicaux libres sont produits au cours des réactions chimiques dans le corps. L'accumulation croissante des radicaux libres dans les tissus corporels est pensé pour éventuellement causer des dommages aux facultés affaiblies et fonctionnement des cellules, entraînant finalement dans le vieillissement. Certaines enzymes (connu sous le nom des enzymes antioxydantes) sont censés jouer un rôle dans le maintien du processus de vieillissement "en échec" en favorisant l'élimination des radicaux libres. Les enzymes sont des protéines produites par des cellules qui permettent d'accélérer la vitesse des réactions chimiques dans le corps. Certains chercheurs indiquent que l'activité réduite de certaines enzymes peuvent jouer un rôle dans l'apparition de vieillissement accéléré chez les personnes atteintes HGPS. Dans une étude, les cellules de la peau (fibroblastes) obtenus à partir d'individus avec progeria ont été comparées avec des cellules de la peau des individus sans la maladie. Dans les fibroblastes de ceux avec progeria, les niveaux de certaines enzymes antioxydantes primaire d'activité (par exemple, le glutathion peroxydase [GPx], catalase [CAT]) étaient significativement plus faibles que les niveaux actuels dans les fibroblastes sains.D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer les implications de ces conclusions.
Des études ont révélé que progérine est produit à des niveaux beaucoup plus faibles par des individus en bonne santé, et il construit normalement dans les artères coronaires sur une durée de vie que les gens vieillissent. Cette constatation confirme la possibilité que progérine contribue au risque de l'athérosclérose dans la population générale, et mérite un examen comme un nouveau trait potentiel pour aider à prédire le risque cardiaque maladie. Ainsi, les chercheurs ont confirmé le lien entre le vieillissement normal, les maladies cardiaques et progeria, afin de trouver le remède aidera non seulement ces enfants spéciaux, mais peut-être aussi ceux qui souffrent de crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux et d'autres conditions liées au vieillissement.
populations touchées
HGPS est une maladie rare qui semble affecter les hommes et les femmes de façon égale, et toutes les races aussi. Le trouble a été décrit dans la littérature médicale en 1886 (J. Hutchinson) et 1897 (H. Gilford). En Janvier 2014, environ 200 cas ont été signalés. Les estimations indiquent que la prévalence de HGPS est d'environ un à dix-huit millions, donc à un moment donné, il y a environ 350-400 enfants vivant avec progeria dans le monde entier. Deux paires de jumeaux identiques affectés ont été rapportés dans la littérature.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des comparaisons HGPS peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome Hallermann-Streiff est une maladie génétique rare qui est principalement caractérisée par des malformations distinctives du crâne et la région faciale (craniofaciale); cheveux clairsemés (de hypotrichose); oculaires (oculaire) des anomalies;défauts dentaires; des changements dégénératifs de la peau (atrophie), en particulier dans le cuir chevelu et les régions nasales; et / ou une petite taille (c.-à-nanisme).caractéristiques craniofaciales caractéristiques comprennent une courte tête large (brachycéphalie) avec un front particulièrement important et / ou sur les côtés du crâne (frontal et / ou pariétale bosses); une petite mâchoire inférieure sous-développés (mandibule hypoplasie); un étroit toit, ogival de la bouche (palais); et un mince, pincé, le nez effilé. De nombreuses personnes concernées ont également opacification des lentilles des yeux à la naissance (cataracte congénitale); inhabituellement petits yeux (microphtalmie); et / ou d'autres anomalies oculaires. défauts dentaires peuvent inclure la présence de certaines dents à la naissance (dents natal) et de l'absence (hypodontie ou adontia partielle), malformation, et / ou un mauvais alignement des dents. Dans presque tous les cas, le syndrome Hallermann-Streiff a semblé se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement) et peut être le résultat d'un nouveau changement de matériel génétique (mutation). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hallermann-Streiff" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Gottron (de acrogérie) est une forme légère, héritée du vieillissement prématuré (de progeria) caractérisée par anormalement petites mains et les pieds avec une peau fine et délicate. Dès la petite enfance, les enfants atteints de ce trouble semblent plus vieux que leur âge réel. La peau est anormalement mince et parcheminée sur les mains et les pieds. Les mains et les pieds restent anormalement petite à l'âge adulte. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Gottron" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (WRS), également connu sous le nom syndrome de progéroïde néonatale, est une maladie génétique très rare caractérisée par un aspect vieilli à la naissance (vieil homme regard) des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale); et l'insuffisance ou l'absence de la couche de graisse sous la peau (lipoatrophie sous-cutanée). Il est prévu que la plupart des individus avec WRS ont diminué l'espérance de vie. Il y a quelques personnes qui ont bien vécu dans les adolescents et AFEW vivent encore dans leur 20s. WRS est hérité comme un trait récessif autosomique, que plusieurs paires de frères et sœurs ont été signalés dans les familles dont les parents ne sont pas touchés.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Wiedemann-Rautenstrauch" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome De Barsy est une maladie rare qui est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Les principales caractéristiques comprennent la dégénérescence du tissu élastique dans la peau (Cutis Laxa), des mouvements involontaires des bras et des jambes (athétose), cornées nuageux des yeux, de grandes oreilles décollées, et la perte de tonus musculaire. D'autres symptômes peuvent inclure une flexibilité inhabituelle des petites articulations, un front qui fait saillie vers l'extérieur (frontal bosses), et / ou une petite taille. La perte d'élasticité de la peau conduit à un aspect vieilli ridée. Les nouveau-nés atteints de ce trouble peuvent ressembler à des nouveau-nés withHGPS. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "De Barsy" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome progéroïde avec des fonctionnalités d'Ehlers-Danlos est une maladie génétique extrêmement rare caractérisé par les nouveau-nés par un (progéroïde) apparition "de progeria-like". La peau peut être ridée conduisant à un aspect vieilli.D'autres symptômes incluent sourcils clairsemés, les cils rares, de multiples taches de naissance, et la peau extrêmement fragile qui meurtrit facilement. Certains enfants atteints de ce trouble peuvent avoir des oreilles basses de premier plan, un menton fuyant, et / ou des dents irrégulières.
Diagnostic
HGPS est généralement diagnostiquée au cours de la deuxième année de vie ou plus tard, lorsque les caractéristiques progéroïdes commencent à être perceptibles. Le diagnostic est basé sur une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, une anamnèse du patient, et les tests génétiques de diagnostic, qui est disponible par le biais de la Fondation Progeria Research (www.progeriaresearch.org).Plus rarement, la maladie peut être suspectée à la naissance sur la base de la reconnaissance de certaines constatations suspectes (par exemple, la peau "sclérodermie-like» sur les fesses, les cuisses, le bas-ventre; cyanose midfacial; nez "sculpté").
des tests d'imagerie spécialisés peuvent être menées afin de confirmer ou de caractériser certaines anomalies squelettiques potentiellement associés à la maladie, tels que les changements dégénératifs (ostéolyse) de certains os des doigts (phalanges terminales) et / ou la prise de la hanche (cotyle). En outre, les évaluations cardiaques approfondies et une surveillance continue peuvent également être effectués (par exemple, des examens cliniques, des études aux rayons X, tests cardiaques spécialisés) pour évaluer les anomalies cardiovasculaires associées et de déterminer la gestion des maladies appropriée.
thérapies standard
Traitement
En Septembre 2012, les résultats de l'essai de la drogue première clinique pour les enfants atteints de progeria ont révélé que lonafarnib, un type d'inhibiteur de la farnésyl (FTI) développé à l'origine pour traiter le cancer, a été montré pour être efficace pour la progeria. Chaque enfant a montré une amélioration dans l'un ou plusieurs des quatre façons: prendre du poids supplémentaire, une meilleure audition, l'amélioration de la structure osseuse et / ou, plus important encore, une flexibilité accrue des vaisseaux sanguins.
Autre que lonafarnib, qui n'a pas été approuvé par la FDA et donc disponible uniquement au moyen d'essais cliniques de médicaments, le traitement des HGPS est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. la gestion des troubles peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes qui peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Ces spécialistes peuvent inclure les pédiatres; les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les muscles, les articulations et d'autres tissus connexes (orthopédistes); les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies du cœur et de ses principaux vaisseaux sanguins; thérapeutes physiques; et / ou d'autres professionnels de la santé.
Les thérapies spécifiques pour les individus avec HGPS sont symptomatiques et de soutien.Par exemple, chez les personnes avec des épisodes de douleur thoracique en raison de l'apport d'oxygène déficient au muscle cardiaque (attaques angineux), le traitement peut inclure l'utilisation de certains médicaments qui peuvent aider à réduire ou à gérer de tels symptômes.
thérapies Investigational
En outre, le procès a noté ci-dessus, les chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Boston se poursuivent progeria essais cliniques de médicaments avec le lonafarnib inhibiteur de farnésyl (FTI), et des médicaments supplémentaires (statines et bisphosphinates) afin de déterminer si elles sont des traitements efficaces pour la progeria.
