Le syndrome de Lynch
Synonymes de syndrome Lynch
• sans polypose cancer du côlon héréditaire
• HNPCC
• Muir-Torre
• syndrome de Turcot
Subdivisions du syndrome Lynch
• Aucun subdivisions trouvé
Discussion générale
le syndrome de Lynch est un syndrome de prédisposition au cancer autosomique dominant caractérisé par un risque accru de cancer du côlon et le cancer de l'estomac, l'intestin grêle, des voies urinaires supérieures, le foie, le cerveau et la peau. Les femmes atteintes de cette maladie ont également un risque accru de cancer de la muqueuse de l'utérus (endomètre) et des ovaires.
Signes et symptômes
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch se développent généralement des polypes du côlon ou le cancer dans le côté droit du côlon à un âge précoce, avec un âge moyen d'apparition de 44 ans. L'âge moyen d'apparition de cancer de l'endomètre est de 46 ans et de nombreuses femmes atteintes du syndrome de Lynch, cancer de l'endomètre se produit avant que le cancer du côlon. L'âge moyen d'apparition de cancer de l'estomac est de 56 ans, et le début de moyenne d'âge pour le cancer de l'ovaire dans le syndrome de Lynch est de 42,5 ans.
Causes
Les anomalies (mutations) dans quatre gènes de réparation des mésappariements (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) et la cause du gène EpCAM syndrome de Lynch. Ces types de mutations du gène empêchent la bonne réparation de l'ADN avant la division cellulaire, ce qui permet de diviser les cellules anormales et l'augmentation du risque de cancer.Pas tous les individus avec une mutation dans un gène de réparation des mésappariements développeront un cancer, mais le risque est beaucoup plus élevé que pour une personne sans une de ces mutations génétiques. Ceci est appelé une prédisposition génétique.
La prédisposition génétique au syndrome Lynch est hérité comme un trait génétique autosomique dominante. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière.Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Lynch héritent la condition d'un parent. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
Le syndrome de Lynch est la cause sous-jacente d'environ 5% de tous les cas de cancer colorectal. La prévalence estimée du syndrome de Lynch est d'environ 1/400 qui signifie que c'est l'un des troubles adultes épileptiques les plus courants.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome de Lynch. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La polypose adénomateuse familiale (FAP) est un syndrome de prédisposition au cancer héréditaire rare caractérisée par des centaines de milliers de polypes colorectaux précancéreuses (polypes adénomateux). Si non traitée, les personnes touchées développent inévitablement le cancer du côlon et / ou du rectum. FAP est hérité de manière autosomique dominante et causée par des anomalies (mutations) du gène APC.Des mutations dans la cause du gène APC un groupe de conditions de polypose qui ont des caractéristiques qui se chevauchent: polypose adénomateuse familiale, le syndrome de Gardner, syndrome Turcot et atténué FAP. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "polypose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La polypose MUTYH-Associated (MAP) est une prédisposition au cancer héréditaire rare caractérisée par une large gamme du nombre de polypes colorectaux précancéreuses (polypes adénomateux). Certains individus ont pas polypes tandis que d'autres ont plus de 100. Inidividuals avec le PAM ont un risque accru de cancer colorectal. MAP est héritée dans un mode autosomique récessif et causée par des anomalies (mutations) du gène MUTYH. MAP a des caractéristiques qui se chevauchent avec FAP, Atténuée FAP, et le syndrome de Lynch.
Diagnostic
La stratégie de test pour un patient individu soupçonné d'avoir le syndrome de Lynch varie en fonction de l'histoire de la famille et des critères cliniques. Les critères d'Amsterdam, modifié en 1999, définissent les facteurs de risque d'histoire familiale pour syndrome de Lynch. Les critères d'Amsterdam modifiés sont: Trois parents ou plus atteints d'un cancer colorectal, dont l'un est un premier rapport de degré (parent, enfant, frère, sœur) des deux autres; deux générations successives avec un parent affecté; un cas de cancer colorectal se produisant dans un rapport de moins de 50. Les personnes qui répondent aux critères d'Amsterdam sont dit avoir sans polypose cancer du côlon héréditaire.
Les antécédents familiaux seul ne peut pas différencier syndrome de Lynch d'autres causes du cancer du côlon. tests d'instabilité des microsatellites (MSI) sur les tissus du côlon peut aider à déterminer si le dépistage génétique moléculaire pour les mutations génétiques associées au syndrome de Lynch est indiqué. le test MSI identifie segments d'ADN ayant une séquence répétitive (microsatellites) qui sont moins susceptibles d'être réparé si une mutation dans un gène de réparation de mésappariement est présent qui peut conduire à un nombre différent de répétitions dans le microsatellite de la tumeur d'une personne que le nombre d' on trouve dans les répétitions du même microsatellite dans le sang de la personne. Les lignes directrices Bethesda Mis à jour (2004) sont les critères utilisés pour aider à identifier les individus qui sont appropriés pour les tests MSI.
L’analyse Immunohistochimique sur les tissus du côlon (IHC) est également utilisé pour identifier les personnes qui pourraient avoir le syndrome de Lynch. l'analyse IHC détecte les protéines produites si les gènes de réparation des mésappariements sont normaux. Quand une protéine particulière est absente, le gène responsable de la production de cette protéine peut supposée avoir une mutation (soit une mutation héréditaire dans le cas du syndrome de Lynch, ou une mutation acquise tel que hyperméthylation du promoteur du gène MLH1 qui ne sont généralement pas hérité ).
Le test génétique moléculaire des mutations dans les gènes de réparation des mésappariements associés au syndrome Lynch est disponible pour confirmer le diagnostic. Avec l'avènement des plaques de séquençage de la prochaine génération, il est maintenant possible de tester des personnes pour l'ensemble des gènes de syndrome de Lynch connues à un moment donné à un coût minimal. Par conséquent, un individu peut être évalué pour le syndrome de Lynch par les tests de mutation de gènes de syndrome de Lynch, avec ou sans effectuer d'abord le dépistage de la tumeur à ce moment.
thérapies standard
Traitement
La chirurgie est recommandée pour enlever le côlon (colectomie subtotale) si le cancer du côlon est détecté chez une personne ayant un diagnostic connu du syndrome de Lynch en raison du risque élevé de cancers secondaires du côlon primaires. La chirurgie pour enlever l'utérus et des ovaires avant que le cancer se développe (prophylactique) est une considération pour les femmes qui ont le syndrome Lynch et ont terminé la maternité. Les personnes atteintes du syndrome de Lynch devraient être suivis tous les un ou deux ans avec des examens du côlon (coloscopie) commençant à 20-25 ans ou de 2 à 5 ans avant le plus jeune âge qu'un membre de la famille a été diagnostiqué, selon la première éventualité. ablations prophylactiques du côlon est généralement pas recommandée, car la coloscopie est habituellement efficace pour détecter le cancer du côlon à un stade précoce ou à prévenir le cancer du côlon entièrement.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs membres de la famille. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Des études sont en cours pour déterminer si la COX-2 inhibiteurs peuvent réduire le développement de polypes chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch. Il y a maintenant des données que l'utilisation quotidienne de 600 mg d'aspirine pendant au moins 2 ans semble diminuer le risque de cancer du côlon chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch de 60% 3-5 ans après le début de la thérapie à l'aspirine.Cependant, la dose optimale et la durée du traitement à l'aspirine ne sont pas encore connus.
L'efficacité des contraceptifs oraux pour réduire le risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire chez les femmes atteintes du syndrome de Lynch est actuellement à l'étude.
