La maladie de surcharge en acide sialique libre (SSD)
Subdivisions des troubles lysosomale sialique libre entreposage Acid
• la maladie de stockage de l'acide sialique libre infantile (SIDS)
• maladie intermédiaire Salla
• maladie Salla
Discussion générale
La maladie de surcharge en acide sialique libre (SSD) sont un groupe de troubles apparentés caractérisés par l'accumulation anormale de l'acide sialique dans les différentes cellules et tissus du corps. Ces troubles sont généralement divisés en trois sous-types: La maladie infantile de stockage de l'acide sialique libre (SIDS), la forme la plus sévère; maladie Salla, la forme la plus légère; et la maladie Salla intermédiaire qui est moins sévère que SSD, mais plus grave que la maladie Salla. Les symptômes spécifiques associés à ces troubles peuvent varier considérablement. Tous les troubles sont caractérisés par un certain degré de dégénérescence des cellules nerveuses (neurodégénérescence) et les troubles cognitifs. Les troubles de stockage d'acide sialique libres se produisent en raison de mutations du gène SLC17A5 et sont hérités de façon autosomique récessive.
troubles de stockage d'acide sialique libre appartiennent à un plus grand groupe de maladies connues comme des troubles de stockage lysosomale. Les lysosomes sont des compartiments liés à la membrane dans les cellules. Ils contiennent des enzymes qui décomposent les grosses molécules telles que des protéines, des glucides et des graisses dans leurs blocs de construction. Les faibles niveaux ou de l'inactivité d'une protéine de transport connue sous le nom Sialin conduit à l'accumulation anormale (stockage) de l'acide sialique libre dans les tissus des individus affectés. Sialin aide normalement transporter l'acide sialique sur lysosomes.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité des troubles sialique de stockage d'acide libre sont très variables. Certaines personnes vont développer de graves complications potentiellement mortelles; d'autres auront des résultats plus doux. Les cas les plus graves présentent habituellement des symptômes dans les six mois suivant la naissance ou même avant la naissance; les cas légers peuvent se manifester plus tard pendant l'enfance ou l'enfance. Ces maladies représentent un spectre de la maladie; les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous.
MALADIE DE STOCKAGE D'ACIDE SIALIQUE INFANTILE GRATUIT (de ISSD)
Les symptômes de cette forme de ISSD sont généralement apparentes à la naissance ou au début de la petite enfance. Certains nourrissons peuvent être nés prématurément.D'autres enfants peuvent sembler normaux à la naissance, mais développent des symptômes à mesure qu'ils vieillissent. Les nourrissons atteints peuvent avoir une accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite), l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), et les traits du visage grossiers. Certains nourrissons ont diminué le tonus musculaire (hypotonie), et peuvent être appelés «bébés souples».
Les nourrissons atteints peuvent également échouer à prendre du poids et de croître au taux normal pour l'âge et le sexe (retard de croissance), peuvent subir des retards importants dans la réalisation des étapes de développement (retards de développement) ou risquent de perdre des jalons qui ont été acquises précédemment.les déficits et les crises cognitives peuvent se produire.
Les anomalies squelettiques chez les nourrissons avec ISSD peuvent inclure des malformations (dysplasie) des extrémités des os longs (métaphyses), les pieds, anormalement courts os de la cuisse (les fémurs), malformation (dysplasie) de la hanche et du sous-développement de certains os des doigts matraqué et orteils (phalanges).
ISSD éventuellement progresse de causer des complications potentiellement mortelles telles que les infections respiratoires graves et l'élargissement anormal du coeur (cardiomégalie). Certains nourrissons développent le syndrome néphrotique, dans lequel des dommages aux reins provoque leur fuite de grandes quantités de protéines dans l'urine. Le syndrome néphrotique peut provoquer un gonflement dans les bras et les jambes, autour des yeux ou dans d'autres domaines en raison de l'accumulation de liquide (œdème). D'autres symptômes peuvent inclure un gonflement de l'abdomen, le gain de poids non désirée et une pression artérielle élevée.
SALLA MALADIE
la maladie Salla est la forme la plus douce des sialique troubles de stockage d'acide libre.Les symptômes spécifiques et la gravité de la maladie peut varier d'un individu à l'autre.Bien que la maladie Salla peut causer des complications potentiellement mortelles, certaines personnes ont vécu dans leurs années 70. Les nourrissons atteints semblent normaux à la naissance, mais peuvent développer des symptômes au cours de la première année de vie. Ces symptômes comprennent une diminution de tonus musculaire (hypotonie), des mouvements involontaires des yeux rapides (nystagmus), et la difficulté à coordonner les mouvements volontaires (ataxie). Les nourrissons atteints présentent souvent des retards dans la réalisation des étapes de développement (retards de développement), tels que assis, marcher ou à parler.
Environ les deux tiers des enfants atteints de la maladie Salla finissent par apprendre à marcher. Un certain degré de troubles de la parole est habituellement présent.nourrissons affectés peuvent apprendre des mots simples ou de petites phrases, mais cette capacité peut être perdu à mesure qu'ils vieillissent. La capacité à produire de la parole est affectée plus sévèrement que la capacité de comprendre la parole. Les enfants atteints présentent un certain degré de déficience cognitive ainsi.
Dans certains cas, les personnes atteintes de la maladie Salla ne peuvent développer des symptômes plus tard dans l'enfance où une variété de signes neurologiques deviennent apparents. Ceux-ci incluent des convulsions, des muscles involontaires spasmes qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes (spasticité), et répétitif, involontaire, se tordant les mouvements des bras et des jambes (athétose). Certaines personnes qui ont déjà développé la capacité de marcher ou de parler peut perdre ces compétences (régression). Certaines personnes peuvent éprouver une coarsening progressive des traits du visage.
MALADIE SALLA INTERMEDIAIRE
La gravité de la maladie Salla intermédiaire peut varier considérablement d'un individu à l'autre. Seule une poignée de personnes atteintes de maladies Salla intermédiaire ont été rapportés dans la littérature médicale. Les symptômes sont similaires à ceux de ISSD et les maladies Salla, mais moins sévère que ISSD et plus grave que la maladie Salla.
Causes
sialique troubles de stockage d'acide libre sont causées par des mutations du gène SLC17A5. Les mutations sont héritées de façon autosomique récessive.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite d'un gène anormal pour la même maladie de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais ne sera pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer un gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour cette maladie est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène SLC17A5 est situé sur le bras long du chromosome 6 (6q14-q15). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu sous forme d'ADN. Les cellules humaines ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 6q14-q15" fait référence à des bandes 14-15 sur le bras long du chromosome 6. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène SLC17A5 contient des instructions pour la production (encodage) une protéine appelée Sialin ce qui est nécessaire pour le transport de l'acide sialique libre de lysosomes à l'intérieur. L'acide sialique est un sucre produit lorsque les lysosomes décomposent certaines protéines contenant du sucre (glycoprotéines) ou de graisses (glycolipides). Dans les troubles de stockage de l'acide sialique, des niveaux déficients de fonctionnement Sialin entraînent l'accumulation (stockage) de l'acide sialique libre dans les lysosomes.
populations touchées
Les troubles de stockage d'acide sialique libre affectent hommes et femmes en nombre égal.L'incidence exacte de ces troubles dans la population générale est inconnue. la maladie Salla a été rapporté dans plus de 150 personnes, pour la plupart de la Finlande et de la Suède. maladies sialique gratuites de stockage d'acide peut aller mal diagnostiqué ou non diagnostiqué, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale.
Troubles en relation
Les signes et symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux des troubles du stockage sialique acide libre. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Sialuria est une maladie rare caractérisée par des niveaux élevés d'acide sialique libre. A la différence des troubles libres de stockage sialique, l'accumulation de l'acide sialique dans sialuria se produit dans le fluide de type gel à l'intérieur des cellules (cytoplasme) et non dans les lysosomes. Les personnes atteintes de sialuria peuvent avoir une hypertrophie du foie (hépatomégalie), les traits du visage grossiers, et les saisies, et peuvent subir des retards dans la réalisation des étapes de développement. Sialuria est due à des mutations du gène GNE et est hérité de façon dominante.
Il existe plusieurs types de troubles métaboliques dans lesquelles il y a une accumulation secondaire de certaines substances telles que les graisses et les sucres. Ces troubles comprennent la galactosémie, sialidose, la maladie de Gaucher, galactosialidose, la maladie de Wolman, cholestéryle carence de stockage d'ester, les mucopolysaccharidoses et d'autres troubles du stockage lysosomal. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le stockage lysosomale nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d'un trouble de stockage d'acide sialique libre peut être suspectée sur la base de l'identification des signes et des symptômes caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillé (y compris les antécédents familiaux) et des tests spécialisés qui détectent des niveaux élevés d'acide sialique libre dans certaines cellules et les tissus ou dans l'urine.
Le test génétique (qui permet d'identifier une mutation dans le gène SLC17A5) est disponible sur une base clinique pour confirmer le diagnostic.
Diagnostic avant la naissance (prénatalement) est possible par prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de CVS, des échantillons de tissus foetaux sont éliminés et les tests enzymatiques (essais) sont effectuées sur des cellules en culture de tissus (fibroblastes) et / ou de globules blancs (leucocytes) pour détecter des niveaux élevés d'acide sialique libre.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour sialique troubles de stockage d'acide libre. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Convulsions sont traités par les normes généralement acceptées telles que l'utilisation de médicaments (anti-convulsivants).
L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants atteints de troubles sialique de stockage d'acide libre atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale, la thérapie physique pour améliorer la force et la coordination, la thérapie de la parole, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
