Le syndrome de Mowat-Wilson (MWS)

Syndrome Mowat-Wilson
Les synonymes du syndrome de Mowat-Wilson
MWS
Discussion générale
Le syndrome de Mowat-Wilson (MWS) est une maladie génétique rare qui peut être apparente à la naissance ou plus tard dans l'enfance. MWS se caractérise par une déficience intellectuelle, les caractéristiques et les crises faciales distinctives. D'autres anomalies congénitales se produisent chez certains individus et peuvent inclure une maladie gastro-intestinale connue comme la maladie de Hirschsprung (40-50% des individus) dans laquelle un rétrécissement d'une partie du côlon est présent, le cœur (cardiaques) défauts, rénaux (reins) anomalies, anomalies génitales mâles et une petite taille. Certaines personnes touchées ne peuvent pas être reconnus jusqu'à l'enfance ou l'âge adulte, en particulier lorsque la maladie de Hirschsprung (HSCR) ne sont pas présents. MWS est provoqué par une anomalie dans le gène de ZEB2 qui est généralement le résultat d'une nouvelle modification génétique (mutation) de la personne touchée.
Signes et symptômes
MWS est associée à une gamme de symptômes physiques ainsi que la déficience intellectuelle. La plupart des personnes atteintes de MWS ont une déficience intellectuelle sévère, mais un petit nombre ont des caractéristiques plus douces et une déficience intellectuelle modérée. Les gens qui ont MWS ont généralement une apparence distinctive du visage, absent ou sévèrement limité la parole, un degré significatif de la déficience intellectuelle et ont souvent des convulsions. Certains problèmes physiques peuvent présenter à la naissance ou la petite enfance. Ceux-ci comprennent le trouble intestinal maladie de Hirschsprung dans environ la moitié, des problèmes avec le développement des reins et des organes génitaux mâles (hypospadias), malformations cardiaques congénitales, des problèmes oculaires et l'absence de la zone du cerveau qui relie les deux hémisphères cérébraux (agénésie du corps calleux ). Plus tard caractéristiques peuvent inclure la petite taille de la tête (microcéphalie) et une petite taille. La constipation chronique peut se produire même chez ceux qui ne possèdent pas la maladie de Hirschsprung. La constipation chez les personnes ayant besoin MWS enquête compte tenu de la possibilité d'un segment très court HSCR.
L'apparence du visage distinctif de personnes MWS est la caractéristique la plus cohérente de cette condition, et peut être reconnu par un médecin spécialiste expérimenté. Les caractéristiques communes comprennent un front haut, de larges sourcils qui sont écartés au centre, les yeux écarquillés espacés (hypertelorism) qui sont ensemble vaste et profond, soulevé les lobes d'oreille avec une dépression centrale, relativement petit nez (chez les bébés) avec une pointe du nez arrondi de premier plan, partie proéminente entre les narines (de columelle), bouche ouverte avec la lèvre supérieure en forme de M, et un menton pointu de premier plan, mais étroite et triangulaire. Ces fonctionnalités peuvent ne pas tous être évidente chez les bébés.Certains traits du visage deviennent plus évidentes avec le temps, un diagnostic de MWS est plus facile de faire des enfants plus âgés.
Les enfants atteints de MWS font leur progrès de développement (comme assis, ramper et marcher) à un rythme nettement plus lent que la moyenne. La parole est souvent retardé ou absent. La compréhension est généralement mieux que la capacité de la parole et les enfants peuvent communiquer de façon non verbale telles que la signature.Ils ont généralement un comportement heureux et sourient souvent.
Les crises sont fréquentes, survenant dans environ 90% des individus de 10 ans. Les crises peuvent être difficiles à contrôler dans l'enfance, mais ne sont généralement pas un problème majeur à l'âge adulte.
Bien qu'une grande variété d'anomalies congénitales peut se produire chez les nourrissons avec MWS, il est important de noter que les enfants touchés auront pas toutes les anomalies liées à la condition. Une anomalie congénitale commune est la maladie de Hirschsprung, une affection gastro-intestinale caractérisée par l'absence de certains corps des cellules nerveuses (ganglions) dans la paroi du muscle lisse dans une région du gros intestin (côlon). En conséquence, il y a absence ou insuffisance de l'involontaire, des contractions rythmiques qui propulsent la nourriture à travers le tractus gastro-intestinal (péristaltisme). Les symptômes de la maladie de Hirschsprung incluent la constipation, vomissements, perte d'appétit, des ballonnements ou gonflement (distension) de l'abdomen, l'accumulation anormale de matières fécales dans le côlon, et l'élargissement du côlon au-dessus du segment affecté (mégacôlon). La maladie de Hirschsprung peut éventuellement causer de la diarrhée, la déshydratation, et l'échec de croître et de prendre du poids au taux attendu (retard de croissance).staturale est courant dans MWS, bien que certaines personnes ont la stature normale.
Causes
MWS est une maladie génétique autosomique dominante causée par une anomalie (mutation) dans le gène appelé ZEB2. Cette mutation entraîne une perte de la fonction de ce gène. Le gène de la ZEB2 (précédemment appelé ZFHX1B ou SIP1) est situé sur le chromosome 2 dans la région 2q22.3. Les gènes fournissent les instructions pour fabriquer une protéine qui joue un rôle essentiel dans la formation de nombreux organes et tissus du corps avant la naissance. Lorsqu'une mutation se produit dans une copie de ce gène, la protéine produite peut être défectueuse, inefficace ou absent. Ceci affecte le développement de nombreux organes et tissus de l'organisme en particulier le cerveau. MWS se produit presque toujours comme un nouveau (sporadique ou de novo) mutation. Cela signifie que, dans presque tous les cas, la mutation du gène a eu lieu au moment de la formation de l'œuf ou du sperme pour cet enfant seulement, et aucun autre membre de la famille sera touchée. Il est généralement pas hérité de, ou "porté" par un parent sain.
Dans un très petit nombre de familles, plus d'un enfant a été touché avec MWS. Parmi les quelque 200 familles décrites dans la littérature, la récurrence de MWS n'a été signalée que dans 5 familles. Le risque de récidive pour les parents qui ont un enfant avec MWS est donc d'environ 2% ou moins. Cela pourrait se produire si l'un des parents a une proportion de cellules dans les ovaires ou les testicules qui ont une mutation qui provoque MWS. Ceci est appelé la lignée germinale mosaïcisme.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. En raison de la gravité de l'état, les personnes concernées ne sont pas susceptibles d'avoir des enfants de leur propre et il n'y a eu aucun rapport des individus avec MWS reproduire. Si une personne touchée était de reproduire, le risque serait de 50% de chance à chaque grossesse d'avoir un enfant atteint.
populations touchées
MWS affecte aussi bien les hommes et les femmes. On estime à se produire dans 1 50,000-100,000 naissances. MWS a été décrit dans de nombreux pays différents et les groupes ethniques dans le monde entier.
Troubles en relation 
Les symptômes des troubles suivants peuvent se chevaucher avec ceux du syndrome de Mowat-Wilson. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel. Il y a plus de 100 syndromes associés à la maladie de Hirschsprung.
Certains enfants MWS ont été considérés comme ayant le syndrome d'Angelman, car les deux conditions partagent des caractéristiques telles que une personnalité heureuse, microcéphalie, des convulsions et un mauvais équilibre. L'apparence du visage est tout à fait différente dans le syndrome d'Angelman, et une généticienne clinique expérimenté devrait être en mesure de reconnaître la différence.
le syndrome de Goldberg-Shprintzen est également associée à la maladie de Hirschsprung et déficience intellectuelle. Cette condition est héritée d'une manière différente et causée par des mutations dans un gène différent (appelé le gène KIAA1279) que MWS. Les personnes atteintes du syndrome de Goldberg-Shprintzen ont une apparence du visage différent de ceux avec MWS, qui peut être distingué par un généticien expérimenté.
Le syndrome de Goldberg-Shprintzen (ESG) est une maladie génétique rare caractérisée par des yeux largement espacés (de hypertelorism), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), absence de tissu de la partie colorée de l'oeil (iris colobome), droopy paupières (ptosis), les sourcils arqués et microcéphalie. Les personnes atteintes peuvent également éprouver une petite taille et des problèmes d'apprentissage. Dans l'ESG, les traits du visage sont différents de MWS et il peut y avoir des fonctionnalités supplémentaires, comme une fente (colobome) de l'iris ou de la rétine et des sourcils arqués. le syndrome de Goldberg-Shprintzen est hérité comme une condition récessive autosomique.
Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance, des retards de développement et une variété de malformations congénitales. Les malformations les plus courantes comprennent des anomalies faciales;anomalies génito-urinaires; malformations cardiaques; et microcéphalie. Anomalies faciales comprennent des oreilles basses, les paupières tombantes (ptosis), la cataracte, une petite mâchoire (micrognathie), un petit nez retroussé, et la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). anomalies génito-urinaires peuvent inclure (hypospadias), cryptorchidie, et la maladie de Hirschsprung. Les nourrissons atteints peuvent également avoir des doigts ou des orteils supplémentaires (polydactylie), sangles des orteils (syndactylie), et les pouces courts. syndrome de Smith-Lemli-Optiz est hérité comme un trait récessif autosomique. 
Diagnostic
MWS est généralement diagnostiqué durant l'enfance ou l'enfance, sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques physiques et l'apparence du visage et de l'information à partir d'une variété de tests spécialisés.Beaucoup de ces caractéristiques deviennent plus prononcées avec le temps et donc le diagnostic est plus facile de faire chez les personnes âgées.
Vérification des caractéristiques peuvent inclure des techniques d'imagerie telles que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, l'échographie rénale ou échographie cardiaque.
Le test chromosomique standard est généralement réalisée en MWS pour exclure un réarrangement chromosomique impliquant le chromosome 2q22, ce qui est rare. Le diagnostic clinique peut être confirmé par un test génétique moléculaire des mutations dans le gène de la ZEB2.
thérapies standard
Traitement
Le traitement des personnes physiques à MWS devrait être dirigée vers les besoins de chaque individu. Il peut être nécessaire pour une équipe de spécialistes pour travailler ensemble et un plan pour la meilleure stratégie pour permettre à chacun d'atteindre leur plein potentiel. Tout comme chaque individu sera différent, le plan de traitement sera unique et le meilleur discuté avec les professionnels de la santé impliqués dans le plan de soins.
Dans MWS, les conditions associées, y compris la maladie de Hirschsprung, des anomalies cardiaques et les crises nécessitent une intervention de spécialistes pertinents, tels que les neurologues, cardiologues et les chirurgiens. La physiothérapie, ergothérapie et l'orthophonie peuvent tous être utiles pour aider les enfants avec un retard de développement à atteindre leur plein potentiel.
Le traitement de la maladie de Hirschsprung implique généralement une intervention chirurgicale pour soulager l'obstruction de l'intestin. Une ouverture de l'intestin temporaire du côlon est faite dans la paroi abdominale (colostomie) et une deuxième chirurgie est effectuée plus tard pour supprimer la section non-fonctionnement du côlon et rejoindre les sections saines de l'intestin. D'autres interventions chirurgicales peuvent être effectuées pour traiter les anomalies congénitales spécifiques tels que des malformations cardiaques et des anomalies des voies urinaires.
Dans certains cas, les saisies ont été résistantes au traitement dans l'enfance, mais semblent être plus facile à gérer chez les adolescents et les adultes.
Le conseil génétique est bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

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