Syndrome de Muckle-Wells
Les synonymes du syndrome de Muckle-Wells
• MWS
Discussion générale
Le syndrome de Muckle-Wells (MWS) est l'un des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) causées par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3. Ces syndromes sont caractérisés par de la fièvre, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires. Les personnes atteintes de MWS ont souvent de la fièvre épisodique, des frissons et des douleurs articulaires. Parfois, ces symptômes sont exacerbés par le froid semblable à la condition FCAS liée, mais peuvent également être déclenchées par d'autres stimuli. Dans la plupart des cas, le syndrome de Muckle-Wells (MWS) patients développent une perte progressive de l'audition. Dans certains cas, MWS amyloïdose se développe plus tard dans la vie, une maladie dans laquelle une accumulation anormale de la protéine amyloïde se produit dans les tissus et les organes d'un patient.L'accumulation de amyloïde dans les résultats des reins en dommages et souvent une insuffisance rénale non traitée.
Signes et symptômes
Les symptômes courants de MWS comprennent des éruptions cutanées récurrentes débutant dans l'enfance ou de la petite enfance, les fièvres intermittentes, des douleurs articulaires (généralement sans changements apparents dans les tissus et le cartilage), la conjonctivite récurrente (l'inflammation de la couche la plus externe de l'œil provoquant des rougeurs, de l'inconfort et de décharge de l'œil), la perte progressive de l'audition et de l'amylose. Les symptômes peuvent être précipitée, mais peut aussi être déclenchée par l'exposition au froid ainsi que le stress ou l'exercice. Les épisodes durent généralement entre 24 et 48 heures.
Causes
MWS est généralement héréditaire dans une affection autosomique dominante et est causée par une mutation hétérozygote du gène CIAS1 / NLRP3 qui code pour la cryopyrine protéine (NALP3). Mutations de ce gène sont émis l'hypothèse pour provoquer une activité accrue d'un complexe protéique contenant cryopyrine. Ce complexe de protéine est connue sous le nom Inflammasome et régule l'inflammation dans le corps. L’augmentation de résultats de l'activité inflammasome dans une libération accrue d'une protéine connue sous le nom de l'interleukine (IL) 1ß, ce qui conduit à des symptômes de l'inflammation tels que la fièvre et des douleurs articulaires.
La maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
Depuis MWS est une condition nouvellement découverte, l'incidence réelle et la prévalence de la maladie sont difficiles à déterminer.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Muckle-Wells et il y a un chevauchement significatif phénotypiques. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS), aussi connu comme l'urticaire familiale au froid, se caractérise par des épisodes intermittents d'éruptions cutanées, de la fièvre, des douleurs articulaires et d'autres signes / symptômes de l'inflammation systémique déclenchée par l'exposition au froid. Le début de la FCAS se produit pendant la petite enfance et la petite enfance et persiste pendant toute la vie du patient. FCAS est considéré comme l'un des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) et est également causée par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3.
Es Lmaladies néonatales multisystémique inflammatoire (NOMID), également connu sous le nom articulaire, neurologique, cutané chronique infantile (CINCA) syndrome, est une affection rare, congénitale, systémique, inflammatoire caractérisée par la fièvre, les maladies articulaires, éruption cutanée et du système nerveux central (SNC) présentant des maladies pendant la petite enfance. NOMID est la forme la plus sévère des cryopyrine associée syndromes périodiques (CAPS) et est souvent causée par des mutations dans le gène CIAS1 / NLRP3.
Diagnostic
Le diagnostic de MWS est déterminée par une évaluation des symptômes d'un patient.La confirmation du diagnostic est réalisée par un test génétique et l'identification d'une mutation CIAS1 / NLRP3, bien que tous les patients atteints de MWS possèdent pas une mutation dans ce gène.
thérapies standard
Traitement
Pour corriger la perte auditive qui se produit souvent, les aides auditives peuvent être utilisés. Les médicaments non-stéroïdiens anti-inflammatoires sont souvent utilisés pour soulager les douleurs articulaires. Des doses élevées de corticoïdes ont montré une certaine efficacité, mais peut causer des effets secondaires à court et à long terme.
Arcalyst (Rilonacept) par Regeneron Pharmaceuticals, une interleukine-1 bloquant, a été approuvé par la FDA en 2008 pour le traitement du CAPS, y compris FCAS et MWS, chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus.
Ilaris (canakinumab) par Novartis Pharmaceuticals, un anticorps monoclonal à l'interleukine-1 bêta, a été approuvé par la FDA en 2009 en tant que traitement pour les enfants et les adultes atteints de CAPS, y compris FCAS et MWS.
Kineret (anakinra) par les produits pharmaceutiques Biovitrum, un antagoniste du récepteur de l'IL-1, a été largement utilisé chez les patients MWS avec d'excellents résultats cliniques. Cependant, il est pas actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de MWS ou l'une des maladies CAPS
