La mucolipidose IV
Synonymes de Mucolipidose IV
• syndrome Berman
• Ganglioside neuraminidase Deficiency
• Ganglioside sialidase Deficiency
• ML Disorder IV
• ML IV
• neuraminidase Deficiency
• Sialolipidosis
Discussion générale
La mucolipidose IV est un trouble métabolique rare caractérisée par une déficience intellectuelle; déficience grave dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination des activités musculaires et mentales (retard psychomoteur); tonus musculaire diminuée (hypotonie); opacification (opacité) de la partie claire des yeux à travers laquelle la lumière passe (cornée); et la dégénérescence progressive de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (dégénérescence rétinienne).La mucolipidose IV est hérité comme un trait génétique récessif autosomique et causée par des mutations dans le gène MCOLN1.
Signes et symptômes
La forme grave de la maladie est appelée typique mucolipidose IV, et la forme bénigne est appelé atypique mucolipidose IV. Environ 95 pour cent des personnes atteintes de cette condition ont la forme sévère.
Les symptômes et les signes physiques associés à mucolipidose IV sont généralement apparente dans les trois à huit mois qui suivent la naissance. Les premiers symptômes sont généralement reconnus assombrissent (opacité) de la cornée et anomalies oculaires de mouvement. Dans certains cas, ces symptômes peuvent être négligés jusqu'à ce que trois à cinq ans.
les nourrissons les plus touchés présentent une hypotonie, modérée à sévère déficience intellectuelle, les retards dans l'atteinte de jalons de développement, et / ou important retard psychomoteur.
En outre, les individus avec mucolipidose IV peuvent avoir des anomalies affectant les yeux, y compris les yeux croisés (strabisme), paupières gonflées, la dégénérescence de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétine), et / ou une déficience visuelle (amblyopie) dans un oeil qui apparaît structurellement normal. Dans certains cas, ces anomalies oculaires peuvent entraîner une sensibilité anormale à la lumière (photophobie) et / ou la myopie (myopie).
Les personnes atteintes de mucolipidose IV développent une anémie ferriprive parce que leurs estomacs ne sécrètent pas d'acide. Ils ne disposent pas hypertrophie du foie ou la rate, l'implication du squelette, ou mucopolysaccharides dans l'urine.
Les patients présentent une accumulation de certaines substances grasses (lipides) et certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans les cellules de nombreux tissus du corps. Ceux qui apparaissent comme de grandes vacuoles et des vésicules fluorescentes dans les cellules du patient.
Causes
La mucolipidose IV est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Le gène responsable a été isolé et sa protéine-produit, ainsi que sa localisation chromosomique déterminée. Le gène, désigné MCOLN1, a été suivi à 19p13.3-p13.2 où il code pour la protéine mucolipin-1. Des mutations dans ce gène entraînent un déficit en protéine du récepteur de canal de transport. La fonction exacte de cette protéine est encore inconnue. L'effet des mutations sur les cellules du modèle des patients et des animaux indique une perte de régulation du trafic intracellulaire qui affecte éventuellement diverses fonctions de tissus.
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme p et un bras long identifié par la lettre q. Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, le chromosome 11p15.4 se réfère à la bande 15,4 sur le bras court du chromosome 11.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
Mucolipidose IV est un trouble métabolique héréditaire rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble a été identifié en 1974 et en 2010, 70 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence précise est inconnue, mais est estimé à environ 1: 40.000. Environ 70% des personnes diagnostiquées sont d'origine juive ashkénaze.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la mucolipidose IV. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Cliniquement les cas les plus graves de MLIV ont tendance à être diagnostiquée à tort comme la paralysie cérébrale, un groupe de maladies du développement sans cause génétique connue. Ceci peut être facilement corrigée par niveau de gastrine de sang d'essai, qui est augmentée en MLIV patient en raison de l'incapacité à produire de l'acide de l'estomac. Dans les cas moins graves que la maladie ne porte pas atteinte au développement des enfants, mais la vision se détériore avec l'âge et existe certains aspects des anomalies oculaires chez les patients.
Les essais en laboratoire, notamment l'examen microscopique des tissus du patient révèlent une accumulation de grandes vacuoles dans les cellules du patient. Ce serait caractéristique de mucolipidoses et mucopolysaccharidoses. Les mucolipidoses sont un sous-groupe de troubles de stockage lysosomales et comprennent la maladie des cellules I, pseudo-Hurler polydystrophy et mucolipidose IV. I-cellule maladie (mucolipidose de type II) est caractérisé par une déficience diffuse des enzymes lysosomales dans la cellule et ne soit pas associé à l'excrétion de mucopolysaccharides dans l'urine. Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III) est caractérisée par une déficience de multiples enzymes lysosomales nécessaires pour briser mucopolysaccharides. ML III affecte les hommes plus souvent que les femmes, et peut être identifié par des symptômes tels que des mains comme des griffes, les traits du visage un peu grossiers, une petite taille et de la douleur dans les mains. Intelligence a tendance à être normale dans la plupart des individus, mais déficience intellectuelle légère est possible.
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de troubles de stockage lysosomale hérités. fonction lysosomes que les unités digestives primaires dans les cellules.Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que certains glucides et des graisses. Chez les individus atteints de troubles MPS, une déficience ou un dysfonctionnement des enzymes lysosomales spécifiques conduit à une accumulation anormale de certains glucides complexes (mucopolysaccharides ou glycosaminoglycannes) dans les artères, le squelette, les yeux, les articulations, les oreilles, la peau et / ou les dents. Ces accumulations peuvent également se trouver dans le système respiratoire, le foie, la rate, le système nerveux central, le sang et la moelle osseuse. Cette accumulation provoque finalement la détérioration progressive des cellules, des tissus et divers organes et systèmes du corps. Il existe plusieurs types et sous-types de mucopolysaccharidose différents. Ces troubles, à une exception près, sont hérités comme les traits autosomiques récessives.
La maladie de stockage de l'acide sialique libre sont un groupe de troubles apparentés caractérisés par l'accumulation anormale de l'acide sialique dans les différentes cellules et tissus du corps. Ces troubles sont généralement divisés en trois sous-types: maladie infantile de stockage de l'acide sialique libre (SIDS), la forme la plus sévère; maladie Salla, la forme la plus légère; et la maladie Salla intermédiaire qui est moins sévère que ISSD, mais plus grave que la maladie Salla. Les symptômes spécifiques associés à ces troubles peuvent varier considérablement. Tous les troubles sont caractérisés par un certain degré de dégénérescence des cellules nerveuses (neurodégénérescence) et les troubles cognitifs. sialique troubles de stockage d'acide libres se produisent en raison de mutations du gène SLC17A5 et sont hérités de façon autosomique récessive.
Diagnostic
La mucolipidose IV peut être suspectée sur la base d'un examen approfondi clinique, une histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés. Les personnes atteintes de mucolipidose IV présente une carence en fer anémie, taux de gastrine sériques élevés et des résultats caractéristiques sur les examens IRM du cerveau. Dans la plupart des cas, un microscope électronique permet de visualiser des corps lysosomales caractéristiques dans les fibroblastes obtenus à partir de tissu prélevé par biopsie de la peau et / ou la membrane délicate qui tapisse les yeux (la conjonctive). test génétique moléculaire des mutations dans le gène MCOLN1 est disponible pour confirmer le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de mucolipidose IV est symptomatique et de soutien. Les symptômes associés à une opacification de la cornée peuvent être traités par l'utilisation de lentilles de contact et / ou des larmes artificielles. Intense physiothérapie, ergothérapie et d'orthophonie sont également des avantages. remplacement de fer est utilisé pour les personnes ayant une anémie.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
