.Synonymes de Mucopolysaccharidoses
• MPS
• Disorder MPS
Subdivisions de Mucopolysaccharidoses
• MPS 1 H / S (syndrome de Hurler / Scheie)
• MPS IH (maladie de Hurler)
• MPS II- (syndrome de Hunter)
• MPS III A, B, C et D (syndrome Sanfillipo)
• MPS IS (Syndrome Scheie)
• MPS IV A et B (syndrome de Morquio)
• MPS IX (hyaluronidase Deficiency)
• MPS VII (syndrome de Sly)
• MPS VI (syndrome de Maroteaux-Lamy)
Discussion générale
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de troubles de stockage lysosomale hérités. fonction lysosomes que les unités digestives primaires dans les cellules.Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que certains glucides et des graisses. Chez les individus atteints de troubles MPS, une déficience ou un dysfonctionnement des enzymes lysosomales spécifiques conduit à une accumulation anormale de certains glucides complexes (mucopolysaccharides ou glycosaminoglycannes) dans les artères, le squelette, les yeux, les articulations, les oreilles, la peau et / ou les dents. Ces accumulations peuvent également se trouver dans le système respiratoire, le foie, la rate, le système nerveux central, le sang et la moelle osseuse. Cette accumulation provoque finalement la détérioration progressive des cellules, des tissus et divers organes et systèmes du corps. Il existe plusieurs types et sous-types de mucopolysaccharidose différents. Ces troubles, à une exception près, sont hérités comme les traits autosomiques récessives.
Signes et symptômes
Les personnes souffrant de troubles MPS partagent de nombreux symptômes similaires tels que la participation multiple d'organes, les traits du visage "grossiers" distinctifs, et des anomalies du squelette des problèmes particulièrement communs. D'autres résultats comprennent une petite taille, des anomalies cardiaques, des irrégularités respiratoires, le foie et la rate de l'élargissement (hépatosplénomégalie), et / ou des anomalies neurologiques. La gravité des différents troubles du MPS varie grandement entre les personnes concernées, même parmi ceux qui ont le même type de MPS et même entre les individus de la même famille.
Dans la plupart des cas de MPS, les nourrissons touchés semblent normaux à la naissance et les symptômes deviennent apparents autour de l'âge d'un an ou deux. Les premiers symptômes peuvent inclure des rhumes fréquents, le nez qui coule, des infections, des retards de croissance, ou des retards de développement doux. Les formes légères de ces troubles ne peuvent pas devenir apparents jusqu'à l'enfance ou l'adolescence. Dans la plupart des cas, les mucopolysaccharidoses sont, des troubles chroniques progressives et, en fonction du type de MPS et de la gravité, les personnes touchées peuvent éprouver un déclin de la fonction physique et mentale, ce qui entraîne parfois des complications potentiellement mortelles.
Il existe différents types de mucopolysaccharides qui ne sont pas décomposés en raison d'un dysfonctionnement ou d'une déficience enzymatique. Plus précisément, les mucopolysaccharides, connu sous le nom de sulfate de dermatane, le sulfate d'héparane, le sulfate de kératane ou peuvent être impliqués seuls ou en une combinaison quelconque.
Subdivisions Disorder:
Le syndrome de Hurler (type mucopolysaccharidose 1-H; MPS 1-H) est la forme la plus sévère de la mucopolysaccharidose. Elle se caractérise par une déficience de l'enzyme alpha-L-iduronidase, ce qui se traduit par une accumulation de sulfate de dermatane et héparane. Les symptômes de la maladie se manifestent d'abord à six mois à deux ans.Les nourrissons affectés peuvent éprouver des retards de développement, des infections urinaires et supérieures récurrentes des voies respiratoires, une respiration bruyante et un écoulement nasal persistant. problèmes physiques supplémentaires peuvent inclure une opacification de la cornée de l'oeil, une langue exceptionnellement grande, déformation sévère de la colonne vertébrale, et la raideur articulaire. Le développement mental commence à régresser vers l'âge de deux ans.
Le syndrome de Scheie (type mucopolysaccharidose IS; MPS 1-S) est la forme la plus bénigne de la mucopolysaccharidose. Comme dans le syndrome de Hurler, les individus atteints du syndrome de Scheie ont un déficit de l'enzyme alpha-iduronidase.Cependant, dans le syndrome de Scheie la carence est spécifique pour le sulfate de dermatane. Les personnes atteintes du syndrome de Scheie ont une intelligence normale, la hauteur et l'espérance de vie. Les symptômes comprennent les articulations raides, syndrome du canal carpien, reflux du sang dans le cœur (régurgitation aortique), et une opacification de la cornée qui peut entraîner la perte de l'acuité visuelle.L'apparition des symptômes chez les personnes atteintes du syndrome de Scheie se produit généralement vers l'âge de cinq ans.
Le syndrome de Hurler-Scheie (mucopolysaccharidose de type IH / S; MPS-IH / S) est une maladie extrêmement rare qui fait référence aux personnes qui ont une forme moins grave du syndrome de Hurler, mais une forme plus sévère que le syndrome de Scheie.Comme le syndrome de Scheie, les individus affectés présentent une déficience de l'alpha-iduronidase spécifique au sulfate de dermatane. Le syndrome de Hurler-Scheie n’est pas aussi grave que le syndrome de Hurler, mais plus sévère que le syndrome de Scheie.Les personnes touchées peuvent développer des traits du visage grossiers, la raideur articulaire, une petite taille, une opacification de la cornée, du foie anormalement élargie et / rate (hépatosplénomégalie), et des anomalies squelettiques et cardiaques.L’intelligence peut être normale ou légère à modérée déficience intellectuelle peut se développer. Les symptômes habituellement apparaissent entre trois et six ans.
Le syndrome de Hunter (mucopolysaccharidose de type II, MPS II) est le seul type de trouble MPS hérité comme un trait lié à l'X. symptômes et les résultats associés au syndrome de Hunter initiaux deviennent habituellement apparente entre les âges de deux à quatre ans. Ces anomalies peuvent inclure des retards de croissance progressive, résultant en une petite taille; raideur articulaire, avec une restriction des mouvements associés; et le grossissement des traits du visage, y compris l'épaississement des lèvres, de la langue, et les narines. Les enfants atteints peuvent aussi avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie), un cou court et large poitrine, l'éruption des dents retardée, la perte progressive de l'audition, et une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). L'accumulation de sulfate d'héparine peut se produire.Deux formes cliniques relativement distinctes du syndrome de Hunter ont été reconnus. Dans la forme bénigne de la maladie (MPS IIB), l'intelligence peut être normale ou légèrement altérée. Cependant, sous la forme plus sévère (MPS IIA), profonde déficience intellectuelle peut devenir évident à la fin de l'enfance. En outre, le ralentissement de la progression de la maladie a tendance à se produire dans ceux qui ont la forme bénigne de la maladie.
Le syndrome de Sanfilippo (mucopolysaccharidose de type III; MPS III) dispose de quatre sous-types (A, B, C et D) qui se distinguent par quatre déficiences enzymatiques différentes. Les symptômes initiaux des quatre types de syndrome de Sanfilippo incluent l'hyperactivité, les troubles du sommeil, et des retards dans la réalisation des étapes de développement (par exemple, l'exploration et la marche). Toutes les formes de syndrome de Sanfilippo sont caractérisées par des degrés de déficience intellectuelle, de la perte progressive des compétences acquises antérieurement (par exemple, de langue) variable, et la perte auditive. Les personnes touchées peuvent éprouver des convulsions, une démarche instable, et un comportement agressif. Les personnes touchées peuvent finir par perdre la capacité de marcher. L'accumulation de sulfate d'héparane peut se produire.
Le syndrome de Morquio (mucopolysaccharidose de type IV; MPS IV) existe sous deux formes (Morquio syndromes A et B) et se produit en raison d'une déficience de l'enzyme N-acétyl-galactosamine-6-sulfatase et la bêta-galactosidase, respectivement, ce qui entraîne une accumulation de kératane et le sulfate de chondroïtine de type A et le sulfate de kératane dans le type B. Une carence enzymatique soit conduit à l'accumulation de mucopolysaccharides dans le corps, le développement squelettique anormale, et d'autres symptômes. Dans la plupart des cas, les personnes atteintes du syndrome de Morquio ont une intelligence normale. Les caractéristiques cliniques de MPS IV-B sont généralement moins nombreux et plus doux que ceux associés à la MPS IV-A. Les symptômes peuvent inclure un retard de croissance, une face inférieure proéminente, anormalement cou court, les genoux qui sont anormalement rapprochés (genoux cagneux ou genu valgum), les pieds à plat, sur le côté anormal et avant-arrière ou la courbure d'un côté à côté de la la colonne vertébrale (cyphoscoliose), un développement anormal des extrémités en croissance des os longs (épiphyses), et / ou un os de premier plan du sein (thorax en carène). Dans certains cas, une perte, une faiblesse des jambes d'audition, et / ou d'autres anomalies se produisent aussi.
La mucopolysaccharidose de type V est l'ancienne désignation pour le syndrome de Scheie.Cependant, quand il a été découvert que les deux syndromes de Hurler et Scheie se produisent en raison d'une déficience de la même enzyme, le syndrome de Scheie a été reclassée comme un sous-type de mucopolysaccharidose de type I.
syndrome de Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidose de type VI, MPS VI) est caractérisé par une déficience de l'enzyme N-acétylgalactosamine-4-sulfatase, ce qui entraîne une accumulation de sulfate de dermatane. Cette forme de MPS varie grandement entre les personnes concernées. Certaines personnes touchées ne ressentent quelques symptômes bénins, d'autres développent une forme plus grave de la maladie. Les symptômes possibles du syndrome de Maroteaux-Lamy comprennent des traits grossiers du visage, une hernie ombilicale, un os de la poitrine proéminente (pectus carinatum), contractures articulaires, opacification de la cornée, un élargissement anormal du foie et / ou de la rate (heptasplenomegaly). malformations squelettiques et les maladies cardiaques peuvent survenir chez les personnes atteintes de cette forme de MPS. Dans la plupart des cas, l'intelligence est normale.
Le syndrome de Sly (mucopolysaccharidose de type VII, MPS VII) est caractérisé par une déficience de l'enzyme bêta-glucuronidase, ce qui entraîne l'accumulation de trois glycosaminoglycanes: le sulfate de dermatane, le sulfate d'héparane et le sulfate de chondroïtine. Les symptômes peuvent varier considérablement d'un cas à. Les individus peuvent avoir une intelligence normale ou légère à modérée déficience intellectuelle.Certaines anomalies squelettiques sont souvent présents. Les hernies, opacification de la cornée, une accumulation excessive de liquide céphalo-rachidien dans le crâne (hydrocéphalie), une petite taille, les maladies cardiaques, et les traits du visage grossiers ont également été signalés. Dans de rares cas, certains nouveau-nés atteints du syndrome de Sly peuvent éprouver une accumulation anormale de liquide dans divers tissus du corps (anasarque).
Le syndrome de DiFerrante (mucopolysaccharidose VIII; MPS VIII) est un terme obsolète pour une forme de MPS décrits dans un seul individu avec des caractéristiques cliniques et biochimiques de Morquio et Sanfilippo syndromes. Le trouble a été signalé comme étant due à une carence de la glucosamine-6-sulfate sulfatase. Par la suite, ce trouble a été appelé MPS VIII (syndrome DiFerrante). Dr. DiFerrante trouvé plus tard que l'enzyme était normale chez son patient, et le désordre avait été mal diagnostiqué. Par conséquent, le syndrome DiFerrante est pas un trouble médical valide.
carence en hyaluronidase (mucopolysaccharidose IX; MPS IX) est une forme extrêmement rare de MPS caractérisées par un déficit de l'enzyme hyaluronidase, qui est nécessaire pour décomposer les mucopolysaccharides appelés hyaluronan (acide hyaluronique). Cette forme de MPS a été décrite pour la première en 1996. Les symptômes peuvent inclure la stature légère courte, les kystes, les infections fréquentes de l'oreille, une fente palatine, et le développement des masses des tissus mous.Toutefois, d'autres cas de cette forme de MPS doivent être identifiés avant un tableau clinique clair peut être établi.
Causes
Tous les troubles MPS résultent d'une déficience ou d'un mauvais fonctionnement d'une enzyme lysosomale spécifique nécessaire à la décomposition du sulfate de dermatane, le sulfate d'héparane, le sulfate de kératane ou, seul ou ensemble. Le défaut de répartition de ces résultats de mucopolysaccharides dans leur accumulation dans les cellules, tissus et organes dans le corps. Tous ces troubles sont hérités comme les traits autosomiques récessives, sauf pour le syndrome de Hunter, qui est un trait récessif lié à l'X.
Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est mis hors tension. Les mâles ont un chromosome X et si elles héritent d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, ils vont développer la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Les mâles ne peuvent pas passer un gène lié à l'X à leurs fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-support, 25% d'avoir un fils atteint de la maladie, et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
populations touchées
La prévalence de toutes les formes de mucopolysaccharidose est estimé à un sur 25.000 naissances. Cependant, parce que mucopolysaccharidoses, en particulier les formes plus douces des maladies, souvent méconnues, ces troubles sont sous-diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale.
Les estimations pour les types spécifiques de mucopolysaccharidose vont de: un à 100.000 pour le syndrome de Hurler; une à 500.000 pour le syndrome de Scheie; un à 115.000 pour le syndrome de Hurler-Scheie; un à 70.000 pour le syndrome de Sanfilippo; une à 200.000 pour le syndrome de Morquio; et moins d'un sur 250.000 dans le syndrome de Sly. Le syndrome de Hunter se produit principalement chez les mâles.Dans des cas extrêmement rares, les femmes touchées ont été signalés. L'incidence du syndrome de Hunter est estimé à un sur 100.000-150.000 naissances masculines.
Plus de 40 maladies lysosomales distinctes ont été identifiées.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la mucopolysaccharidose. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les mucolipidoses sont un autre sous-groupe des troubles du stockage lysosomal et produisent des symptômes semblables à ceux des mucopolysaccharidoses. Ces troubles comprennent la maladie des cellules I, pseudo-Hurler polydystrophy et mucolipidose (ML) de type IV. I-cellule maladie (mucolipidose type II) ressemble à un syndrome de Hurler et les deux troubles sont difficiles à distinguer. maladie I-cellule a une détérioration physique et mentale similaire MPS I, mais se produit généralement plus tôt et est plus sévère. la maladie des cellules I se caractérise par une carence diffuse des enzymes lysosomales dans la cellule et ne soit pas associé à l'excrétion de mucopolysaccharides dans l'urine. Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III) est caractérisée par une déficience de multiples enzymes lysosomales nécessaires pour briser mucopolysaccharides. ML III affecte les hommes plus souvent que les femmes, et peut être identifié par des symptômes tels que des mains comme des griffes, les traits du visage un peu grossiers, une petite taille et de la douleur dans les mains. Intelligence a tendance à être normale dans la plupart des individus, mais déficience intellectuelle légère est possible. ML de type IV est considérée comme étant causée par une déficience de la protéine du récepteur de canal de transport. Cette carence peut conduire à l'accumulation de certaines substances grasses (mucolipids) et certains glucides complexes (mucopolysaccharides) dans les cellules de nombreux tissus du corps. ML IV se caractérise par une déficience intellectuelle; déficience grave dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination des activités musculaires et mentales (retard psychomoteur); tonus musculaire diminuée (hypotonie); opacification (opacité) de la partie claire des yeux à travers laquelle la lumière passe (cornée); et / ou de la dégénérescence de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (dégénérescence rétinienne). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "mucolipidose" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles du stockage des lipides sont un groupe de troubles qui incluent la maladie de Fabry et de la maladie de Gaucher. La maladie de Fabry est caractérisé par une déficience de l'enzyme alpha-galactosidase A. De faibles taux ou de l'inactivité de cette enzyme conduit à l'accumulation anormale d'une substance constituée de matière grasse et des glucides (par exemple, des glycolipides tels que les glycosphingolipides) dans divers organes du corps, , en particulier les vaisseaux sanguins et les yeux. Les symptômes de la maladie de Fabry peuvent inclure l'apparition de grappes de décolorations ressemblant à des verrues sur la peau (angiokératomes), des douleurs abdominales, et / ou une déficience visuelle. Plus tard, au cours de la maladie, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, et / ou des anomalies neurologiques progressifs peuvent entraîner des complications graves. La maladie de Gaucher est un trouble rare dans laquelle la carence des résultats enzyme de glucocérébrosidase dans l'accumulation de quantités nuisibles de certaines graisses (lipides), en particulier le glucocérébroside glycolipides, dans tout le corps, surtout dans la moelle osseuse, la rate et le foie. Les symptômes et les signes physiques associés à la maladie de Gaucher varient considérablement d'un cas à. Certains individus développent peu ou pas de symptômes (asymptomatique); d'autres peuvent avoir des complications graves. Les symptômes communs associés à la maladie de Gaucher comprennent un foie anormalement élargie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie), de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie), de faibles niveaux de plaquettes (thrombocytopénie), et des anomalies du squelette
Le déficit multiple de sulfatase est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par une altération de toutes les enzymes sulfatase connues. Les principaux symptômes comprennent des traits grossiers du visage, la surdité, et une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Anomalies du squelette peuvent se produire comme courbure anormale de la colonne vertébrale (cyphose lombaire). La peau est généralement sèche et squameuse (ichtyose). Avant les symptômes sont visibles, les enfants atteints de ce trouble se développent habituellement plus lentement que la normale. Ils ne peuvent pas apprendre à marcher ou de parler aussi rapidement que les autres enfants (retards de développement). déficit multiple de sulfatase est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "sulfatase déficit multiple» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
D'autres groupes de troubles qui ont des symptômes similaires aux mucopolysaccharidoses comprennent les troubles (les oligosaccharidoses), qui comprennent fucosidose et mannosidose glycoprotéine; leucodystrophies, qui comprennent la maladie de Krabbe et la leucodystrophie métachromatique; et gangliosidoses tels que la maladie de Tay-Sachs.
Diagnostic
Un diagnostic d'un trouble de la mucopolysaccharidose est effectué sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques (par exemple, les traits du visage grossiers, malformations du squelette, hépatosplénomégalie), et une variété de tests spécialisés, y compris l'analyse d'urine pour détecter des niveaux excessifs de mucopolysaccharides. Des essais connus comme des essais enzymatiques peuvent être réalisées pour détecter des taux déficients d'enzymes lysosomales dans les cellules du corps.
Le diagnostic prénatal est possible grâce à l'utilisation de l'amniocentèse et prélèvement de villosités choriales. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est retirée et étudiée. Au cours de CVS, des échantillons de tissus sont prélevés sur une partie du placenta et des tests spécialisés enzymatiques (essais) et des études d'ADN peut être effectuée. Les études effectuées sur ces échantillons de fluides ou de tissus peuvent révéler une carence ou une activité réduite d'enzymes lysosomales spécifiques.
des programmes pilotes de dépistage des nouveau-nés sont actuellement en cours pour déterminer si MPS I et II peuvent être détectés dans la période néonatale. Après un résultat de dépistage néonatal anormal, il serait nécessaire de suivre avec un diagnostic définitif par dosage de l'enzyme.
thérapies standard
La gestion
La Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé (Juin 2005) galsulfase (Naglazyme) pour le traitement de MPS VI, également connu comme le syndrome de Maroteaux-Lamy. Naglazyme, un médicament orphelin, est un produit de BioMarin Pharmaceutical Inc.
La FDA a approuvé laronidase (Aldurazyme) comme traitement pour MPS I (avril 2003).Plus précisément, cette thérapie de remplacement enzymatique est approuvé pour le traitement des patients avec les formes Hurler et Hurler-Scheie de MPS I et ceux qui ont la forme Scheie qui présentent des symptômes modérés à sévères. Aldurazyme est fabriqué par BioMarin Pharmaceutical Inc. et Genzyme Corporation. Il est le premier traitement approuvé spécifiquement pour MPS I
La FDA a également approuvé idursulfase (Elaprase) pour MPS II (Juillet 2006) et pour galsidase (Ngalazyme) pour MPS VI (mai 2005). Elaprase est fabriqué par Shire Pharmaceuticals et Naglazyme par BioMarin Pharmaceutical Inc.
Dans le cas contraire, le traitement des diverses formes de mucopolysaccharidose est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, chirurgiens, spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes cardiaques (cardiologues), les spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes d'audition (audiologistes), les spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes oculaires (les ophtalmologistes), des spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes squelettiques (orthopédistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
La chirurgie peut être utilisé pour traiter une variété de symptômes associés à la mucopolysaccharidose, y compris le syndrome du canal carpien, des malformations du squelette, et des hernies. la transplantation cornéenne a été réalisée avec des résultats mitigés. La thérapie physique et l'exercice peut améliorer la raideur articulaire.Hydrocéphalie peut être traitée par l'insertion d'un tube (shunt) pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) loin du cerveau et dans une autre partie du corps où le CSF peut être absorbé. Remplacement de la valve cardiaque peut être nécessaire dans certains cas.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
