Syndrome de Nance-Horan
Les synonymes du syndrome de Nance-Horan
• le syndrome de la cataracte dentaire
• cataracte, liée à l'X, avec des dents Hutchinsonian
• syndrome mésiodens-cataracte
• NHS
Discussion générale
Le syndrome de Nance-Horan est une maladie génétique rare qui peut être évidente à la naissance (congénitale). Elle est principalement caractérisée par des anomalies des dents et opacification du cristallin des yeux (cataractes congénitales), ce qui entraîne une mauvaise vision. oculaires (oculaires) anomalies supplémentaires sont également souvent présents, tels que la petitesse inhabituelle de l'avant, la partie transparente de l'œil à travers lequel la lumière passe (microcornée) et involontaire, rapides, mouvements oculaires rythmiques (nystagmus). Dans certains cas, la maladie peut également être associée à des anomalies physiques supplémentaires et / ou une déficience intellectuelle. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier grandement d'une personne à l'autre, y compris parmi les membres affectés de la même famille.
Le syndrome de Nance-Horan est hérité comme un trait lié à l'X qu'il est généralement entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent manifester certains des symptômes et les résultats associés à la maladie. Ceux-ci peuvent inclure microcornée et / ou opacification du cristallin des yeux (postérieure sutural cataracte). Les symptômes sont moins graves que ceux des hommes touchés, causant potentiellement seulement légèrement diminué la clarté ou la clarté de la vision (acuité visuelle). Dans certains cas, des anomalies des dents peuvent également être présents. La déficience intellectuelle se produit rarement chez les femelles.
Signes et symptômes
Chez les hommes touchés, la caractéristique physique primaire associée au syndrome de Nance-Horan est la présence d'opacification dense (de opacités) de la lentille des deux yeux à la naissance (cataractes nucléaires bilatérales congénitales). La lentille de l'œil est la petite boule transparente aplatie et allongée située derrière l'iris à travers laquelle la lumière passe. La lumière se concentre sur la rétine, la membrane nerveuse riche mince qui tapisse le fond de l'œil. La rétine convertit la lumière en impulsions nerveuses et relaie l'information le long du nerf optique jusqu'au cerveau. Les cataractes affectent les deux yeux (bilatéraux) et en général aboutissent à une vision floue et gravement diminué la clarté ou la clarté de la vision (acuité visuelle). La perte de vision peut potentiellement être profonde.
Les hommes avec le syndrome de Nance-Horan peuvent avoir des anomalies oculaires supplémentaires. La face avant (antérieur), la partie transparente de l'œil à travers lequel la lumière passe (cornée) peut être exceptionnellement faible (microcornée). En outre, les hommes touchés avec une mauvaise vision peuvent avoir récurrente, involontaire, "va-et-vient" mouvements des yeux (nystagmus pendulaire) et / ou un mauvais alignement des yeux (strabisme). Dans certains cas, l'œil entier peut être anormalement faible (microphtalmie) et / ou la paupière supérieure peut statisme (ptosis).
Les hommes avec le syndrome de Nance-Horan peuvent aussi avoir plusieurs anomalies dentaires telles que des dents de forme inhabituelle supplémentaires (surnuméraire), l'absence de certaines dents (agénésie dentaire), dents incluses ou espaces anormalement larges (diastème) entre certaines des dents. dents avant (incisives) sont effilées et "tournevis en forme» ou sont semblables en apparence à une anomalie de la dent souvent associée à la syphilis congénitale (c.-à-dents de Hutchinson). Les dents postérieurrs peuvent être conique, arrondi, cylindrique ou avec cuspides supplémentaires (petites bosses à la surface des dents molaires). Dans certains cas, les hommes touchés peuvent avoir une dent supplémentaire (surnuméraire), situé au centre avant de la mâchoire supérieure (de mésiodens). La dent peut être "en forme de cône» avec une racine anormalement court Ces incisives surnuméraires peuvent empêcher ou perturber l'éruption normale des incisives permanentes dans certains cas. Tant le bébé (feuillus) et les dents permanentes sont impliqués.
Dans de nombreux hommes atteints du syndrome de Nance-Horan, d'autres signes physiques peuvent également survenir. les traits du visage distinctifs peuvent être présents, mais peuvent être subtils. Les oreilles peuvent être évasées vers l'avant (antéversées) et exceptionnellement importante, avec des lobes croisés. Les hommes affectés peuvent avoir un grand nez proéminent avec un haut, un pont nasal étroit; une mâchoire proéminente étroite (prognathisme); et un long visage parfois étroit.
Certains hommes atteints du syndrome de Nance-Horan peuvent également subir des retards dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination de l'activité musculaire et mentale (retard psychomoteur). En outre, certains rapports suggèrent que environ 20 à 30 pour cent des hommes touchés peuvent avoir différents niveaux de dysfonctionnement intellectuel. dysfonction intellectuelle est généralement légère ou modérée, mais dans certains cas, peuvent être graves.
Comme mentionné ci-dessus, les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie pour le syndrome de Nance-Horan (hétérozygotes) peuvent développer des symptômes de la maladie. Ces symptômes sont généralement plus doux et plus variables que ceux qui sont associés à la maladie pleinement exprimé. femelles touchées peuvent avoir anormalement petits cornées (microcornée) et / ou une opacification en forme de Y (opacités) dans la partie arrière de la lentille des yeux à la naissance (postérieure congénitale de la cataracte sutural). Vision peut être normal, ou il peut être légèrement diminué la clarté ou la clarté de la vision (acuité visuelle). Sans traitement approprié, les cataractes sutural postérieures peuvent évoluer vers une opacification totale de la lentille des yeux (cataractes total) plus tard dans la vie. femelles hétérozygotes ont souvent des anomalies dentaires, tels que des dents en forme anormalement avant (incisives) et / ou des espaces exceptionnellement larges (diastème irrégulière) entre certaines des dents. femelles touchées habituellement ne se développent pas de déficience intellectuelle.
Causes
Le syndrome de Nance-Horan est causée par des mutations du gène NHS, qui est situé sur le chromosome X. Le syndrome de Nance-Horan est hérité comme un trait lié à l'X.Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
les troubles liés à l'X sont des conditions qui résultent de changements (mutations) d'un gène sur un chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y. Chez les femelles, les traits de maladies résultant de la copie anormale d'un gène sur un chromosome X peuvent être "masquées" par la copie normale du gène de l'autre chromosome X. (Pour en savoir plus, voir ci-dessous). Dans le contraire, étant donné que les hommes ont un seul chromosome X, si elles héritent d'une copie anormale d'un gène d'une maladie présente sur le X, il sera probablement pleinement exprimé. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X transmettent le gène à toutes leurs filles, qui sont porteurs, mais jamais à leurs fils. Les femmes qui sont porteuses d'un trouble lié à l'X ont un risque de transmission de la condition de support à leurs filles et un risque de transmettre la maladie à leurs fils de 50 pour cent à 50 pour cent.
Comme mentionné ci-dessus, chez les femmes qui portent une copie d'un gène de la maladie pour un trait lié à l'X, les traits de la maladie sur le chromosome X peuvent être essentiellement "masqués" par le gène normal sur l'autre chromosome X. Plus précisément, étant donné que seul un fonctionnement du chromosome X est requise chez les mâles et les femelles, un des chromosomes X dans chaque cellule d'une femelle est essentiellement "éteint", le plus souvent en un motif aléatoire (random inactivation du chromosome X). Par conséquent, si le chromosome X avec la mutation du gène est activé dans certaines cellules, les femmes porteuses peuvent manifester certains, généralement plus de caractéristiques variables ou bénins de la maladie comme indiqué précédemment (voir section Symptômes ci-dessus).
Les enquêteurs ont déterminé que le syndrome de Nance-Horan est causée par des mutations du gène NHS. La fonction de ce gène n'a pas été complètement comprise. Le gène a été localisé sur le bras court (p) du chromosome X (Xp22.31-p22.13). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par conséquent, "Xp22.13" se réfère à la bande 22,13 sur le bras court du chromosome X.
populations touchées
Comme indiqué plus haut, le syndrome de Nance-Horan est généralement entièrement exprimé chez les hommes uniquement, bien que les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent développer certaines fonctions. Le désordre est présent à la naissance (congénitale). Le syndrome de Nance-Horan a été décrit en 1974 par deux équipes de recherche indépendantes les unes des autres. Moins de 50 familles (toute tribu) ont été décrits dans la littérature médicale. L'incidence exacte de la maladie est inconnue. Les chercheurs croient que les cas peuvent passer inaperçus ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence du syndrome de Nance-Horan dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Nance-Horan. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il y a plusieurs autres troubles héréditaires rares où opacification du cristallin des yeux à ou peu de temps après la naissance (cataracte congénitale ou postnatales) se produit en association avec d'autres anomalies de l'œil. Dans certains cas, l'avant (antérieur), la partie transparente de l'œil à travers lequel la lumière passe (cornée) peut être anormalement faible et / ou l'ensemble de l'oeil peut être plus petite que la normale (microphtalmie). En outre, les personnes touchées peuvent présenter des mouvements involontaires rapides des yeux (nystagmus); myopie (myopie); strabisme (strabisme); et / ou d'autres anomalies de l'œil. La déficience visuelle peut varier de légère à sévère, en fonction de l'étendue de la cataracte et / ou des anomalies oculaires supplémentaires qui sont présents. Ces rares troubles de la cataracte sont généralement isolés et / ou peuvent être hérités comme autosomique dominante, autosomique récessive, et / ou des caractéristiques génétiques liées au chromosome X, en fonction de la maladie en question. Ces troubles comprennent microphtalmie isolés avec la cataracte; syndrome cataracte microcornée; la cataracte liée à l'X congénitale (cataracte congénitale totale avec postérieures opacités sutural en hétérozygotes, et X-linked cataracte congénitale avec microcornée Les deux derniers troubles sont causés par des mutations dans le même gène qui cause le syndrome de Nance-Horan (troubles alléliques) Certains chercheurs.. croient que ces trois troubles représentent des expressions différentes d'un trouble.
Le syndrome de microphtalmie Lenz est une maladie extrêmement rare héréditaire caractérisée par la petitesse anormale d'un ou les deux yeux (microphtalmie unilatérale ou bilatérale) et / ou des paupières tombantes (de blépharoptose), ce qui entraîne une déficience visuelle. Dans de rares cas, les nourrissons touchés peuvent présenter une absence totale ou des parties rudimentaires (vestigiaux) des yeux (anophtalmie). plupart des nourrissons touchés présentent également un retard de développement, allant de légère à sévère, ainsi que le retard mental. anomalies physiques supplémentaires associés à ce trouble peut comprendre un anormalement petite tête (microcéphalie); les dents qui sont très espacés ou anormalement bondés; oreilles qui éclatent avant (antéversées) et / ou sont sous-développés (hypoplasie); et / ou des malformations des doigts et / ou des orteils (chiffres). Certaines personnes concernées peuvent également présenter une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); une rainure verticale dans la lèvre supérieure (fente labiale); une courbure latérale et avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphoscoliose); et / ou des anomalies de la (génito-urinaire) l'appareil reproducteur et urinaire, comme l'insuffisance des testicules à descendre dans le scrotum chez les hommes (cryptorchidie) et / ou le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence d'un rein (agénésie rénale). syndrome de microphtalmie Lenz, qui est hérité comme un trait génétique lié à l'X, est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent présenter certains des signes associés à la maladie, comme une tête anormalement petite (microcéphalie) et / ou des malformations des doigts et / ou des orteils. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Lenz Microphthalmia" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le syndrome de Nance-Horan peut être diagnostiquée sur la base d'une évaluation clinique approfondie, la détection des signes physiques caractéristiques telles que la cataracte congénitale et les anomalies dentaires et des tests spécialisés, y compris l'utilisation d'un microscope lumineux pour examiner l'intérieur des yeux (lampe à fente examen ) et dentaires série x-ray. Le test génétique pour le gène NHS est disponible pour confirmer le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Nance-Horan est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes, comme les pédiatres; les médecins qui diagnostiquent et traitent les maladies des yeux (ophtalmologistes); dentistes spécialistes qui diagnostiquent, préviennent, et / ou de corriger un défaut d'alignement (malocclusion) et d'autres anomalies des dents (orthodontistes); et d'autres professionnels des soins de santé.
Une variété de procédés peuvent être utilisés pour traiter, prévenir et / ou corriger les défauts de l'oeil associée au syndrome de Nance-Horan, en fonction de la combinaison spécifique des anomalies présentes, leur gravité et / ou d'autres facteurs. Chez les hommes atteints de cataracte, la chirurgie peut être recommandé d'enlever les cataractes et, dans certains cas, d'implanter des lentilles artificielles. Importante perte de vision peut encore se produire malgré l'ablation chirurgicale de la cataracte. En outre, des verres correcteurs, lentilles de contact, et / ou d'autres mesures peuvent être utilisées pour aider à améliorer la vision.
Environ 50 pour cent des hommes atteints du syndrome de Nance-Horan développer un glaucome, qui résulte de la chirurgie de la cataracte pendant la petite enfance. Le glaucome est une affection caractérisée par une élévation de la pression à l'intérieur du globe oculaire empêchant l'écoulement normal du liquide de l'œil et peut causer des dommages caractéristique du nerf optique, qui transmet les impulsions nerveuses de la rétine au cerveau. Glaucome peut être traitée médicalement ou chirurgicalement.
Les femelles porteuses et les femmes à risque devraient recevoir des examens réguliers par un ophtalmologiste pour assurer la détection précoce des anomalies oculaires potentiellement associées à la maladie. Rarement, la chirurgie de la cataracte peut être recommandée pour améliorer ou préserver l'acuité visuelle.
Chez les personnes touchées avec des dents avant supplémentaire (incisives surnuméraires), la chirurgie peut être conseillé de retirer les incisives supplémentaires.Accolades, chirurgie dentaire, et / ou d'autres procédures correctives peuvent également être prises pour corriger d'autres anomalies dentaires, tels que les espaces anormalement larges (diastème) entre certaines des dents.
L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques peuvent inclure l'enseignement correctif spécial et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Les personnes concernées peuvent avoir besoin de fréquenter une école pour les malvoyants.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées, à risque, les femmes et leurs familles. Les membres des familles des personnes concernées devraient également recevoir des évaluations cliniques régulières pour détecter les symptômes et les caractéristiques physiques qui peuvent être potentiellement associés au syndrome de Nance-Horan ou hétérozygotie pour le désordre.
