narcolepsie
Synonymes de narcolepsie
• Le syndrome de Gelineau
• hypnolepsy
• syndrome narcoleptique
• paroxystique sommeil
Subdivisions de narcolepsie
• narcolepsie avec cataplexie
• narcolepsie sans cataplexie
Discussion générale
La narcolepsie est un trouble du sommeil neurologique caractérisée par des crises chroniques, de la somnolence excessive pendant la journée, parfois appelée la somnolence diurne excessive (EDS). Les attaques de la somnolence peuvent persister pendant quelques secondes ou quelques minutes. Ces épisodes varient en fréquence de quelques incidents à plusieurs au cours d'une seule journée. motifs de nuit (nocturne) du sommeil peuvent également être perturbés. Trois autres symptômes souvent associés à la narcolepsie sont soudaine extrême faiblesse musculaire (cataplexie), un type spécifique de l'hallucination qui se produit juste avant de tomber endormi épisodes ou au réveil, et de brèves de la paralysie au réveil. La narcolepsie peut également être associé à un «comportement automatique», à savoir faire quelque chose automatiquement sans aucune mémoire après. L'incidence de la narcolepsie est d'environ 1 à 2000 et la plupart des chercheurs croient que le trouble reste non diagnostiqué ou mal diagnostiquée dans de nombreux cas. Il y a plus de preuves que la narcolepsie est une maladie auto-immune. Maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur des tissus ou cellules en bonne santé. Dans la narcolepsie, le système immunitaire détruit certaines cellules du cerveau qui produisent un peptide appelé hypocrétine. impacts hypocrétine sur de nombreuses fonctions du cerveau, mais les détails de ses actions ne sont pas encore compris.Pourquoi le système immunitaire attaque les cellules saines dans la narcolepsie est des facteurs environnementaux et génétiques inconnus et d'autres peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie.
Signes et symptômes
Le développement et la gravité des symptômes associés à la narcolepsie varient grandement d'une personne à l'autre. L'apparition des symptômes se produit d'abord une à la fois; apparition de nouveaux symptômes peuvent être séparés par des années, avec somnolence cataplexie précédant généralement. La narcolepsie commence habituellement chez un adolescent dont les premiers symptômes sont bénins, mais aggraver avec l'âge. Parfois, les symptômes ne changent pas pendant des mois, tandis que d'autres fois, les symptômes peuvent changer très rapidement. Selon la gravité de la maladie, la narcolepsie peut considérablement affecter la routine quotidienne d'une personne, ce qui perturbe tous les aspects de la vie d'une personne.
La somnolence diurne excessive (EDS) est habituellement le premier symptôme de la narcolepsie. Les personnes atteintes de narcolepsie généralement connaissent des périodes de somnolence, fatigue, manque d'énergie, une irrésistible envie de dormir ( "attaque du sommeil"), et / ou une incapacité à résister sommeil. Cette sensibilité à la somnolence interminables et / ou endormir peut se produire tous les jours, mais la gravité varie de jour en jour et tout au long de chaque jour. Ces épisodes sont plus susceptibles de se produire pendant les activités ennuyeuses et monotones comme regarder la télévision. Cependant, les épisodes peuvent survenir à tout moment, même quand une personne marche, parler, manger ou conduire une voiture. Par conséquent, la narcolepsie peut profondément perturber la vie d'une personne. Les personnes concernées peuvent se endormir pendant de brèves périodes allant de quelques secondes à plusieurs minutes. Une constatation caractéristique de la narcolepsie est que les personnes concernées se sentent souvent considérablement plus éveillé et alerte suivant de courtes siestes.
La narcolepsie peut aussi perturber les habitudes de sommeil de nuit. Les personnes touchées peuvent fréquemment se réveillent pendant la nuit et peut-être bien éveillé pendant de longues périodes au cours de la nuit. Malgré les habitudes de sommeil perturbé, la durée totale du sommeil pour les personnes atteintes de narcolepsie dans chaque période de 24 heures est généralement normal car ils dorment à plusieurs reprises pour de courtes périodes pendant la journée et la nuit.
De nombreuses personnes atteintes de narcolepsie faiblesse expérience et la perte soudaine de tonus musculaire volontaire (cataplexie). Cela se produit souvent pendant les périodes d'émotions intenses telles que le rire, la colère, l'exaltation, et / ou de surprise. Les épisodes de cataplexie peuvent survenir des périodes aussi courtes partielle faiblesse musculaire et peut varier dans la durée et de la gravité. Dans certains cas, une attaque cataplectique peut être à peine perceptible. Les personnes concernées peuvent éprouver de très brèves, des épisodes légers qui peuvent causer les genoux à boucle, les mâchoires de la sauge, les paupières à statisme ou la tête à tomber. De temps en temps dans les cas graves, il peut y avoir une perte presque complète de contrôle musculaire qui dure pendant plusieurs minutes. Lors d'une attaque cataplectique sévère, la parole et le mouvement peut devenir difficile, voire impossible, bien qu'il n'y ait pas de perte de conscience. La cataplexie peut améliorer que les personnes touchées grandissent.
Certaines personnes atteintes de narcolepsie n'ont pas cataplexie et cataplexie est pas nécessaire pour un diagnostic de narcolepsie. La cataplexie se développe habituellement environ plusieurs semaines à plusieurs mois après le développement de la somnolence diurne excessive. Dans de rares cas, la cataplexie peut précéder le développement des difficultés à maintenir la vigilance.
Certaines personnes atteintes narcolepsie peuvent avoir des hallucinations qui peuvent survenir au début ou à la fin d'une période de sommeil. Ce sont souvent vives et effrayant. Des exemples d'hallucinations auditives peuvent inclure une sonnerie de téléphone ou une personne marchant à proximité, de voir des gens ou des animaux qui ne sont pas là, ou ayant une expérience hors du corps. Lorsque les hallucinations surviennent au réveil, ils sont appelés hallucinations hypnopompiques; quand ils se produisent lors de l'endormissement, ils sont appelés hallucinations hypnagogiques.Hallucinations se produisent souvent en conjonction avec la paralysie du sommeil.
Les personnes atteintes de narcolepsie peuvent éprouver "paralysie du sommeil" temporaire. Ils peuvent être brièvement incapable de bouger leurs membres ou de têtes ou de parler. Les épisodes de paralysie du sommeil sont très courts et coïncident avec l'endormissement ou se réveiller généralement. Les personnes touchées à retrouver tous les mouvements après ces brefs épisodes.
Certaines personnes touchées peuvent également éprouver des symptômes supplémentaires, y compris la fatigue, la dépression, difficulté à se concentrer, et des problèmes de mémoire. mouvements périodiques des jambes et l'apnée du sommeil ont également été rapportés chez des individus atteints de narcolepsie.
Causes
La narcolepsie avec cataplexie a été liée à de faibles niveaux d'une substance chimique du cerveau hypocrétine spécifique (également connu sous le nom d'orexine). Ce produit chimique joue un rôle important dans la régulation du sommeil et d'autres fonctions.Hypocretin fonctionne également comme un neurotransmetteur, un produit chimique qui modifie, amplifiant ou transmet l'influx nerveux d'une cellule nerveuse (neurone) à un autre, ce qui permet aux cellules nerveuses de communiquer. Les chercheurs ont déterminé que le nombre de neurones qui produisent hypocretin est significativement réduite chez les individus souffrant narcolepsie. neurones hypocretin produisant se trouvent dans l'hypothalamus, la zone du cerveau qui régule de nombreuses fonctions telles que le sommeil, l'appétit et la température corporelle. Chez certains individus, autant que 80-90 pour cent des neurones hypocrétine produisant dans l'hypothalamus sont perdus. Les personnes qui ont la narcolepsie avec cataplexie ont les plus bas niveaux de l'hypocrétine.
En 2009, les chercheurs ont découvert que les individus atteints de narcolepsie ont des changements dans un gène connu comme un gène du récepteur des lymphocytes T.(Lymphocytes T sont des cellules immunes spécialisées qui jouent un rôle dans les réponses du système immunitaire). Ce récepteur des cellules T variant donne aux individus une prédisposition génétique à développer la narcolepsie. Un moyen de prédisposition génétique qu'une personne porte un gène ou des gènes d'une maladie, mais qu'il ne peut pas être exprimé à moins que d'autres facteurs supplémentaires sont présents. Les facteurs génétiques associés à la narcolepsie sont insuffisantes pour provoquer le désordre par eux-mêmes.
De nombreux cas de narcolepsie sont fortement associés à un groupe de gènes connus comme le complexe antigène leucocytaire humain (HLA) situé sur le chromosome humain 6. Ces gènes jouent un rôle dans la régulation du bon fonctionnement du système immunitaire. Les individus affectés présentent souvent des variantes de certains de ces gènes. Le rôle exact et la signification de ces AcVC dans la narcolepsie ne sont pas pleinement compris. La plupart des troubles associés au complexe HLA ont une composante immunologique de la maladie, soit par auto-immunité ou en raison d'une réponse du système immunitaire impropre à une substance étrangère. Les chercheurs croient que HLA et la cellule variante de T trouvée chez les individus atteints de narcolepsie interagissent d'une manière qui provoque la destruction des cellules du cerveau qui produisent hypocrétine.
La cause exacte de la narcolepsie sans cataplexie est inconnue.
populations touchées
Le nombre exact de personnes souffrant de narcolepsie aux États-Unis est inconnue.Selon une estimation de la prévalence place à .03 pour cent à 0,16 pour cent de la population générale dans les différents groupes ethniques dans le monde entier. Une étude américaine a placé l'incidence des nouveaux cas de narcolepsie à 0,74 pour 100.000 personnes-années dans la population générale aux États-Unis. La maladie a également été estimé à affecter 1 personne sur 2000 dans la population générale.Cependant, parce que la narcolepsie est souvent méconnue ou mal diagnostiquée, la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale est difficile.
L'apparition de la narcolepsie peut se produire à tout moment entre la petite enfance et 50 ans. Deux périodes de pointe ont été identifiés; un autour de 15 ans et un autre d'environ 36 ans. Certains chercheurs pensent que la narcolepsie est sous-diagnostiquée chez les enfants. La narcolepsie tend à rester une condition permanente.Bien que la nature et la gravité des symptômes présentés par une personne affectée peut varier au fil du temps, le trouble est pas progressif.
La narcolepsie a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1880 par Gelineau et en 1887 par Westphal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la narcolepsie.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’hypersomnie idiopathique est une maladie rare caractérisée par des épisodes ou une somnolence extrême qui se produisent sans aucune raison identifiable (idiopathique).Les épisodes peut être chronique ou constante. Le trouble diffère de narcolepsie en ce que les personnes concernées ne sont pas des épisodes de sommeil soudains ou développer cataplexie. En outre, les personnes concernées ne se sentent pas rafraîchie après une sieste. Certaines personnes atteintes de idiopathique sommeil hypersomnie pendant de longues périodes (par exemple, plus de 10 heures); les autres dorment pendant des périodes plus courtes (par exemple, moins de 10 heures). hypersomnie idiopathique peut perturber de nombreux aspects de la vie. modification du comportement et certains médicaments sont utilisés pour traiter le trouble.
L'apnée du sommeil est un trouble du sommeil commun caractérisé par des interruptions récurrentes temporaires de la respiration pendant le sommeil. Les symptômes de la maladie comprennent des interruptions fréquentes de sommeil pendant la nuit, une somnolence excessive pendant la journée, ronflements bruyants, irritabilité, manque de concentration et / ou la cognition. L'obésité, y compris l'obésité du cou et des voies respiratoires étroites dans le cou sont souvent associée à l'apnée du sommeil. Dans syndrome d'apnée obstructive du sommeil, la forme la plus courante de l'apnée du sommeil, respiration laborieuse est interrompue par des voies respiratoires effondrement. réveil partiel peut alors se produire et la personne peut haleter pour l'air.Le sommeil est repris que la respiration commence à nouveau. L'apnée du sommeil non traitée peut être associée à une pression artérielle élevée, des battements cardiaques irréguliers, et un risque accru de crise cardiaque, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral et de diabète. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «apnée du sommeil» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Kleine-Levin est une maladie rare caractérisée par la nécessité de quantités excessives de sommeil (hypersomnie), (soit jusqu'à 20 heures par jour);l'apport alimentaire excessif (hyperphagie compulsive); et les changements de comportement tels qu'une pulsion sexuelle anormale désinhibée. Lorsque éveillés, les personnes touchées peuvent présenter l'irritabilité, manque d'énergie (léthargie), et / ou le manque d'émotions (apathie). Ils peuvent également apparaître confus (désorienté) et de l'expérience des hallucinations. Les symptômes du syndrome de Kleine-Levin sont cycliques. Une personne affectée peut aller pendant des semaines ou des mois sans éprouver de symptômes. Lorsqu'ils sont présents, les symptômes peuvent persister pendant des jours ou des semaines. Dans certains cas, les symptômes associés au syndrome de Kleine-Levin finissent par disparaître avec l'âge. Cependant, les épisodes peuvent réapparaître plus tard dans la vie. La cause exacte du syndrome de Kleine-Levin est inconnue.
Les symptômes ressemblant à ceux de la narcolepsie peuvent également se produire après les tumeurs cérébrales (de intracrâniens), un traumatisme crânien, le durcissement des artères dans le cerveau (artériosclérose cérébrale), la psychose, et / ou des quantités excessives de protéines dans le sang en raison de l'insuffisance rénale (urémie). L’hypothyroïdie, le syndrome de phase de sommeil retardée, trouble de mouvements périodiques des membres, la dépression, l'hypoglycémie et d'autres conditions peuvent également provoquer une somnolence diurne excessive.
Diagnostic
La narcolepsie est diagnostiquée sur la base d'une évaluation clinique approfondie; un patient prudent et de l'histoire de la famille; vérification objective des symptômes caractéristiques (c.-à-somnolence diurne excessive, éventuellement en association avec cataplexie, hallucinations hypnagogiques, et / ou la paralysie du sommeil); et des études de sommeil spécialisés.
Deux principaux tests utilisés pour diagnostiquer la narcolepsie sont une polysomnographie nuit (PSG), suivie par un test de latence du sommeil multiple (TILE).Un PSG est un test effectué pendant le sommeil et mesure une variété de choses, y compris les changements du cerveau d'onde, la fréquence cardiaque, les mouvements oculaires, les mouvements des membres, le tonus musculaire et la respiration continuellement. Un PSG est généralement suivie d'une MSLT, qui mesure la rapidité avec quelqu'un tombe endormi pendant une sieste toutes les deux heures pendant la journée (4 ou 5 possibilités de sieste). Les personnes atteintes de narcolepsie endormir pendant la journée plus facilement que les personnes sans narcolepsie. En outre, ils vont entrer rêver sommeil (rapid eye mouvement sommeil), même pendant une brève sieste;quelque chose d'un individu en bonne santé bien dormi ne fera pas.
Les personnes atteintes de narcolepsie ont souvent des niveaux extrêmement faibles de l'hypocrétine dans leur liquide céphalo-rachidien. Test de liquide céphalo-rachidien pour les niveaux d'hypocrétine peut être en mesure d'aider à un diagnostic de narcolepsie.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la narcolepsie est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont présents dans chaque individu. Divers médicaments peuvent aider à soulager certains symptômes associés à la narcolepsie.
Pour les personnes qui souffrent de somnolence diurne et des attaques de sommeil excessif, le traitement peut inclure l'administration de certains stimulants, tels que le modafinil (Provigil). Modafinil a été approuvé par la Food and Drug et Administration (FDA) pour le traitement de la somnolence diurne excessive dans la narcolepsie en 1999. Le modafinil est maintenant le médicament le plus prescrit pour la somnolence diurne excessive. Le mécanisme du médicament d'action semble être différente de celle d'autres stimulants, et il ne semble pas influer sur la vigilance ou la mémoire. En outre, la preuve suggère que la thérapie de modafinil est pas associée à la dépendance ou des symptômes de sevrage et peut donc être une alternative efficace à d'autres traitements pour la somnolence diurne excessive. Le modafinil est généralement associée à moins d'effets secondaires que les médicaments précédents utilisés pour traiter cette condition.
Les médicaments précédents qui ont été utilisés pour traiter la somnolence diurne excessive dans la narcolepsie comprennent le méthylphénidate (Ritalin, Methylin), la méthamphétamine, ou dextroamphétamine. Ces médicaments stimulent le système nerveux central et sont encore utilisés lorsque modafinil est infructueuse. Parce que ces médicaments peuvent être associés à certains effets secondaires, y compris la nervosité, l'insomnie, l'irritabilité, une surveillance attentive par les médecins est nécessaire pour assurer des ajustements et de l'efficacité d'un tel traitement posologiques appropriées.En outre, une surveillance étroite et à long terme de suivi par les médecins peuvent être nécessaires si le traitement est retiré.
stimulants supplémentaires qui ont été utilisés pour traiter la somnolence diurne excessive et la narcolepsie comprennent manzindol, sélégiline et pémoline.
Une variété de médicaments ont été utilisés pour traiter la cataplexie. L'oxybate médicament orphelin de sodium (Xyrem) a été approuvé par la FDA pour traiter la cataplexie, la perte soudaine de contrôle musculaire et de faiblesse qui est associée à la narcolepsie. XYREM est également connu sous le nom de gamma-hydroxybutyrate (GHB).
Xyrem a également été efficace pour améliorer le sommeil nocturne chez les individus atteints de narcolepsie. Certaines personnes atteintes de narcolepsie traités avec des doses élevées du médicament ont montré une amélioration de la somnolence diurne.Cependant, Xyrem est potentiellement associée à des effets secondaires graves.
Les personnes atteintes de la cataplexie, la paralysie du sommeil et / ou hallucinations hypnagogiques peuvent être traités avec certains antidépresseurs. Plus précisément, les médecins prescrivent souvent des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, qui suppriment le sommeil rapide de mouvement des yeux, pour aider à soulager ces symptômes. Ces médicaments comprennent, par exemple, la fluoxétine (Prozac, Serafem, autres), la sertraline (Zoloft), l'atomoxétine (Strattera) et la venlafaxine (Effexor). Les effets secondaires les plus courants sont diminution du désir sexuel et l'orgasme retardé. D'autres effets secondaires peuvent inclure des problèmes digestifs, l'agitation, des maux de tête et l'insomnie. antidépresseurs tricycliques plus anciens tels que l'imipramine, desipramine, protriptylline et clomipramine peuvent également être efficaces dans la réduction de la cataplexie, la paralysie du sommeil et / ou des hallucinations, mais beaucoup de gens sont gênés par des effets secondaires, y compris la bouche sèche et la constipation. Une surveillance étroite par un médecin est nécessaire pour ceux qui prennent des médicaments antidépresseurs et est également requis si un tel traitement est retiré.
En plus de la thérapie médicamenteuse, de nombreuses personnes ont bénéficié de la modification du comportement. habitudes de sommeil régulières sont importantes pour les personnes atteintes de narcolepsie, y compris pour des heures de coucher régulière et prévenir les interruptions de sommeil. Si possible, faire des siestes régulières pendant la journée peut aider à contrôler la somnolence diurne excessive. L'exercice régulier est également recommandé. Les personnes concernées devraient envisager de parler avec leurs médecins concernant l'établissement d'horaires de sommeil appropriées.
thérapies Investigational
La découverte que l'hypocrétine joue un rôle dans le développement de la narcolepsie a ouvert de nouvelles pistes de recherche. Les études en cours étudient l'implantation de cellules qui produisent l'hypocrétine (transplantation cellulaire); l'implantation d'un gène qui favorise l'expression de hypocretin (thérapie génique); et l'administration directe de l'hypocrétine par le nez (intranasale), par le sang (par voie intraveineuse) ou par l'intermédiaire d'une ouverture (citerne) dans l'espace sous-arachnoïdien du cerveau (intracisternale).
A cette époque, de nombreuses difficultés techniques existent qui doivent être résolus avant que la thérapie génique peut réussir.
Les chercheurs étudient également le rôle et les implications du système immunitaire dans le développement de la narcolepsie. Les thérapies qui modifient la réponse du système immunitaire, y compris les stéroïdes, l'immunoglobuline intraveineuse et plasmaphérèse ont tous été étudiés. Jusqu'à présent, les résultats de l'étude de ces thérapies ont été contradictoires et peu concluantes.
Divers médicaments supplémentaires sont à l'étude pour le traitement de la narcolepsie, y compris la fluvoxamine, zimelidine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, et femoxitine. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces différentes options de traitement possibles pour les personnes atteintes de narcolepsie.
