Syndrome Papillon Lefèvre
Synonymes de Syndrome Papillon Lefèvre
• Hyperkeratosis Palmoplantar avec Parodontose
• Keratoris Palmoplantar avec Periodontopathia
• Palmo-plantaire hyperkératose et concomitantes parodontale Destruction
• Palmoplantaire Kératodermie avec Parodontose
Discussion générale
Le syndrome de papillon-Lefèvre (PLS) est une maladie génétique extrêmement rare qui devient généralement apparent d'environ un à cinq ans. PLS est caractérisée par le développement de plaques squameuses sèches sur la peau de la paume des mains et la plante (palmo-plantaire hyperkératose) en association avec une inflammation sévère et une dégénérescence des structures entourant et supportant les dents (parodonte). Les (feuillus) dents primaires deviennent souvent lâche et sortent par l'âge de cinq ans. Sans traitement, la plupart des dents secondaires (permanents) peuvent également être perdu par environ 17. âge symptômes supplémentaires et les résultats associés à PLS peuvent inclure (pyogènes) des infections fréquentes de pus produire de la peau, des anomalies des ongles (dystrophie), et excessive transpiration (hyperhidrose).
Le syndrome de Papillon-Lefèvre est transmise comme un trait récessif autosomique.L'analyse génétique de plusieurs familles touchées (de toute tribu) suggère que le trouble peut résulter de changements (mutations) d'un gène qui régule la production d'une enzyme connue sous le nom cathespin C. Le gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 11 (11q14 ).
Signes et symptômes
Le syndrome de Papillon-Lefèvre est un trouble héréditaire rare caractérisée par le développement des plaques squameuses sèches de la peau (hyperkératose) généralement autour de l'âge de un à cinq ans. Ces patchs sont généralement confinés à la face inférieure des mains et des pieds, mais peuvent se propager aux genoux et les coudes. Dans certains cas rares, les parties supérieures des mains et des pieds, les paupières, les lèvres, les joues, et / ou d'autres régions du corps peuvent également être affectées. La peau affectée peut être anormalement rouge et épais. En outre, les personnes touchées peuvent avoir, pus produire (pyogènes) infections récurrentes de la peau. Dans de rares cas, les kystes peuvent se former sur les paupières plus tard dans la vie.
Chez les personnes atteintes du syndrome de Papillon-Lefèvre les dents apparaissent généralement pour former et éclater normalement. Toutefois, les personnes les plus touchées présentent une inflammation chronique sévère et une dégénérescence des tissus qui entourent et soutiennent les dents (gingivite et parodontose). Les gommes et les ligaments sous-jacents et de l'os qui soutiennent les dents sont généralement impliqués. Lorsque les (feuillus) dents primaires éclatent, ces zones deviennent rouges, enflent et saignent (gingivite). La bouche peut devenir enflammée (stomatite), les ganglions lymphatiques peut gonfler (adénopathie régionale), et des poches peut se former dans les gencives causant la sensibilité aux infections. Les dents de lait deviennent alors souvent lâche et tombent par l'âge de cinq ans. Sans traitement, la plupart des dents permanentes peuvent être perdues de la même manière à l'âge de 16. Les deux dents à feuilles caduques et permanentes sont généralement affectés dans l'ordre de leur éruption.
Dans la plupart des cas, les personnes atteintes du syndrome de Papillon-Lefèvre ont des ongles fragiles qui peuvent facilement se détacher. Cheveux sur le cuir chevelu et le corps peut être clairsemée (hypotrichose). Les personnes touchées peuvent également présenter une transpiration excessive (hyperhidrose) associé à un (malodorant) odeur désagréable.
Causes
Le syndrome de Papillon-Lefèvre est transmise comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les parents de plusieurs personnes atteintes du syndrome de Papillon-Lefèvre ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
L'analyse génétique de plusieurs familles touchées (les) a permis à toute tribu aux chercheurs d'identifier un gène responsable du syndrome de Papillon-Lefèvre. Le gène, désigné comme étant le gène C ou cathespin CNTC, est situé sur le long bras (q) du chromosome 11 (11q14).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Les régule des gènes CNTC (code pour) la production d'un type spécifique de l'enzyme (lysosomale protéase) connu sous le nom cathepsine C. Le gène est exprimé à des niveaux élevés dans les différentes cellules immunitaires et de certaines régions du corps touchées par PLS. Ceux-ci comprennent les cellules serrées, appelées cellules épithéliales, qui forment la couche extérieure de protection de la peau (épiderme), tels que des palmiers, des semelles, et les genoux, ainsi que certaines cellules de la gencive (gencive). Plusieurs mutations différentes du gène CNTC ont été détectés dans les tribus concernées. Certaines mutations peuvent entraîner une perte presque complète de l'activité enzymatique cathespin C chez les personnes atteintes de la maladie ou activité relativement réduite de l'enzyme dans certains membres de la famille qui portent une copie mutée unique du gène (des porteurs hétérozygotes).
populations touchées
Le syndrome de Papillon-Lefèvre est une maladie extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Dans la population générale, le désordre se produit dans environ un à quatre personnes par million. anomalies de la peau associés à ce trouble peuvent être présents à la naissance (congénitale) ou par l'âge de cinq ans. D'autres symptômes deviennent généralement apparents entre la troisième et la cinquième année de vie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Papillon-Lefèvre. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Haim-Munk, également connu sous le nom kératose palmoplantaire avec periodontopathia et onychogryphose est une maladie héréditaire rare. Elle est caractérisée par des rougeurs et la prolifération de la peau sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose) et surcroissance des ongles et les orteils (Onychogryphose). Les personnes touchées peuvent également avoir des pieds plats (pes planus); , les doigts et les orteils minces anormalement longs (arachnodactylie); et / ou une sensibilité accrue aux basses températures et de la perte de tissu osseux dans les doigts et les orteils (acroosteolysis). Dégénération des structures qui entourent et soutiennent les dents (parodontose) peuvent également être présents. syndrome de Haim-Munk est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Certains chercheurs pensent que le trouble peut être une variante du syndrome de Papillon-Lefèvre.
Le syndrome de Schopf-Schulz-Passarge est une maladie héréditaire rare caractérisée par le développement de la peau sèche et squameuse sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar kératose), les ongles fragiles et / ou le développement de kystes sur les paupières. D'autres symptômes peuvent comprendre la perte précoce de feuillus) (dents primaires, l'absence d'une partie ou de toutes les dents permanentes (hypodontie) et / ou le manque de corps et / ou du cuir chevelu des cheveux (de hypotrichosis). syndrome Schopf-Schulz-Passarge est censé être hérité comme un trait génétique autosomique dominante.
La pachyonychie congénitale (PC) est un trouble de la peau de kératinisation héréditaire rare dans un mode autosomique dominant. Les caractéristiques prédominantes sont sévères douleurs plantaires, kératodermies palmoplantaires (PPK) , y compris lescallosités avec des cloques sous - jacentes et variables hypertrophique dystrophie desongles, souvent accompagnés de leukokératose orale, les kystes de divers types, hyperkératose folliculaire, palmoplantar hyperhidrose et les dents parfois natal. PC est causée par une mutation dans l'une des cinq gènes de kératine, KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 ou KRT17 .
Mal de Méléda est une maladie extrêmement rare caractérisée par le développement lent et progressif de la peau sèche et squameuse sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose). La peau affectée peut être anormalement rouge et devenir anormalement épais. Les enfants atteints peuvent également présenter des anomalies des ongles, la transpiration excessive (hyperhidrose) associé à une odeur désagréable, et / ou le développement de petites lésions fermes soulevées (plaques lichénoïdes). En outre, certains enfants atteints peuvent avoir des malformations cardiaques (anomalies cardiaques), comme un cœur anormalement élevé (de cardiomégalie). Mal de Méléda est censé être hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Le syndrome de Sjögren-Larsson est un trouble héréditaire rare caractérisée par le développement de la peau sèche et squameuse (ichtyose), durci la peau rougie sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose), et / ou une décoloration de certaines zones de la peau ( ecchymose). En outre, les nourrissons touchés peuvent présenter une déficience intellectuelle, le manque de mouvements volontaires des bras et des jambes (tétraplégie spastique), des convulsions, et / ou des anomalies oculaires. le syndrome de Sjögren-Larsson est pensé pour être hérité comme un trait génétique récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "le syndrome de Sjögren Larsson" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Fitzsimmons est une maladie extrêmement rare héréditaire caractérisée par un développement lent et progressif de la peau sèche et squameuse sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose), déficience intellectuelle, et le manque de contrôle des mouvements volontaires des jambes (paraplégie spastique) . Dans certains cas, les enfants peuvent présenter un arc anormalement élevé du pied (pied creux). Le syndrome Fitzsimmons est pensé pour être hérité comme un trait génétique lié à l'X.
Il existe plusieurs autres troubles qui sont caractérisés anomalies de la peau semblables à ceux observés dans le syndrome de Papillon-Lefevre. Ceux-ci peuvent inclure le psoriasis, dyskératose congénitale, hyperkératose épidermolytique, et certains des dysplasies ectodermiques.
thérapies standard
Le diagnostic de syndrome de Papillon-Lefèvre peut être confirmée par une évaluation clinique approfondie qui comprend un historique du patient détaillée et l'identification des signes physiques caractéristiques. Dans certains cas, des anomalies de la peau peuvent apparaître à la naissance (congénitale) ou pendant la petite enfance, y compris des anomalies cutanées caractéristiques sur les paumes des mains et la plante des pieds.Dans la plupart des cas, le diagnostic de la maladie ne peut pas être confirmée jusqu'à ce que l'inflammation et la dégénérescence des tissus environnants et en soutenant les dents (parodonte) deviennent apparents. Cela se produit généralement entre le troisième et la cinquième année de vie, lorsque les dents du nourrisson (à feuilles caduques) commencent à éclater. Dans de nombreux cas, les anomalies de la peau se produisent simultanément à la perte des dents. En outre, l'identification de l'accumulation anormale du calcium dans la membrane qui recouvre l'extérieur de la moelle épinière et le cerveau (calcification ectopique de la dure-mère) peut aider à confirmer un diagnostic du syndrome de Papillon-Lefevre.
Le traitement du syndrome de Papillon-Lefevre est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, dentistes, médecins qui évaluent et traitent les problèmes de peau (dermatologues), des spécialistes dans le traitement de troubles affectant la zone de support et entourant les dents (periodontists), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les médecins peuvent surveiller attentivement les personnes concernées pour les aider à prévenir et à assurer une identification précoce de l'infection. Si l'infection des gencives se produire un traitement antibiotique peut être prescrit.
Un succès limité a été trouvé dans le traitement des anomalies de la peau associés à des lubrifiants topiques. Dans certains cas, la chirurgie et la peau des greffons peuvent être utilisés pour atténuer les problèmes de la peau. Utilisation des antisudorifiques et les désodorisants peut aider avec la transpiration excessive (hyperhidrose).
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Les médecins de l'École de médecine de l'Université de Washington ont mis au point un registre de la famille afin que les personnes atteintes du syndrome de Papillon-Lefèvre, le syndrome de Haim-Munk, et la parodontite prépubertaire peuvent être suivies au fil du temps. Il a été démontré récemment que les trois conditions résultent de changements anormaux dans le même gène. Par conséquent, les familles avec l'une de ces trois conditions sont invités à participer.
Les patients et les membres de leur famille seront invités à remplir un questionnaire écrit et soumettre un échantillon de sang aux fins d'analyse. Chaque personne qui choisit de participer sera contacté une fois par an pour des informations de santé mis à jour.
Le traitement avec de la vitamine A (rétinoïdes) a été trouvé utile dans le traitement des personnes atteintes du syndrome de Papillon-Lefèvre. Etretinate, isotrétinoïne et acitrétine ont été utilisés pour réduire l'inflammation chronique des gencives, ce qui entraîne une diminution chez certains individus touchés perte de dents. Dans certains cas, la vitamine A peut aussi atténuer les anomalies de la peau et aider à minimiser le pus récurrente produisant des infections (pyogène) de la peau associés à la maladie.L'identification précoce du syndrome de Papillon-Lefèvre est essentiel pour le traitement potentiellement efficace avec de la vitamine A (rétinoïdes). Plus de recherche doit être effectuée avant la sécurité à long terme et de l'efficacité de l'utilisation de rétinoïdes pour traiter le syndrome de Papillon-Lefèvre peut être déterminée.
La recherche sur les maladies génétiques et leurs causes est en cours. Le National Institutes of Health (NIH) parraine le projet du génome humain qui vise à cartographier chaque gène dans le corps humain et l'apprentissage pourquoi ils parfois dysfonctionnement. On espère que cette nouvelle connaissance conduira à la prévention et le traitement des troubles génétiques et familiaux à l'avenir.
