syndrome POEMS
Les synonymes du syndrome POEMS
• syndrome Corbeau-Fukase
• myélome ostéosclérotique
• syndrome PEP
• polyneuropathie-organomegaly-endocrinopathie-M lésions aux protéines cutanées
• syndrome Shimpo
• syndrome Takatsuki
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de POEMS est une maladie multisystémique extrêmement rare. POEMS est un acronyme qui signifie (P) olyneuropathy, maladie affectant beaucoup de nerfs; (O) rganomegaly, l'élargissement anormale d'un organe; (E) ndocrinopathy, les maladies affectant certaines glandes productrices d'hormones qui aident à réguler la fonction sexuelle, et certaines fonctions métaboliques; (M) gammapathie onoclonal ou protéines M; et (S) anomalies de parenté. Les symptômes communs incluent une faiblesse progressive des nerfs dans les jambes et les bras, un foie anormalement élargie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie), des ganglions lymphatiques, anormalement assombrissement de la peau (hyperpigmentation), épaississement de la peau et de la croissance excessive de cheveux (hypertrichose) . anomalies endocriniennes telles que l'insuffisance des ovaires et des testicules (gonades) pour fonctionner correctement (insuffisance gonadique primaire) et le diabète sucré peuvent être présents. anomalies endocriniennes spécifiques associées au syndrome POEMS varient d'un cas à l'autre.Les autres caractéristiques importantes de la maladie comprennent l'enflure autour du nerf optique (papillaire), la rétention d'eau anormale, qui peut se produire dans les chevilles (œdème), la cavité abdominale (ascite), ou autour des poumons (les épanchements pleuraux), cicatrices douloureuses sur les os à rayons x (osteosclerose), et une numération plaquettaire élevée (un globule sanguin responsable de la coagulation). Certains patients peuvent aussi avoir des anomalies dans les tests de la fonction pulmonaire, qui ne peut être remarqué en raison de leur incapacité à bien en raison de marcher à leur neuropathie.
introduction
Le syndrome de POEMS est associé à un groupe de troubles connus sous le nom gammapathies monoclonales ou gammapathie monoclonale. Ces troubles se caractérisent la croissance incontrôlée d'un seul clone (monoclonal) des cellules plasmatiques, ce qui se traduit par l'accumulation anormale de protéines M (également connu sous le nom d'immunoglobulines) dans le sang. Les immunoglobulines à combattre l'infection de la santé. Cependant, les protéines M de rôles spécifiques jouent et la cause exacte du syndrome de POEMS est inconnue. La recherche suggère que un produit chimique appelé VEGF (vascular endothelial growth factor) jouent un rôle important dans cette maladie.
Signes et symptômes
Le syndrome de POEMS affecte plusieurs systèmes d'organes du corps. Les symptômes spécifiques présents varient d'un cas à. Les POEMS acronyme met en évidence les caractéristiques les plus importantes de ce syndrome.
P = polyneuropathie
Dans de nombreux cas, le premier symptôme apparent du syndrome de POEMS est une maladie qui touche de nombreux nerfs (polyneuropathie). Les personnes atteintes du syndrome de POEMS expérience chronique, une maladie progressive qui affecte le système nerveux périphérique. Le système nerveux périphérique se compose de tous les nerfs qui relient le cerveau et la moelle épinière au reste du corps moteur et sensoriel (sensori) (à savoir les nerfs en dehors du système nerveux central). Les personnes atteintes éprouvent la faiblesse, la douleur, l'engourdissement ou des picotements dans les zones touchées généralement à partir des orteils et des pieds avec les symptômes de travail progressivement leur chemin vers le haut. Les pieds et les jambes sont le plus souvent touchés par une neuropathie périphérique, mais au fil du temps, sans traitement, les mains peuvent devenir touchés aussi.
O = Organomégalie
Environ deux tiers des personnes atteintes du syndrome de POEMS auront un foie anormalement élargie (hépatomégalie). Un tiers des personnes touchées ont une rate anormalement élargie (splénomégalie). Dans certains cas, les personnes concernées vont présenter un gonflement et une maladie affectant les ganglions lymphatiques (lymphadénopathie). Quand une biopsie est réalisée, ces ganglions lymphatiques enflés peuvent montrer la maladie de Castleman (angiofolliculaire de l'hyperplasie des ganglions lymphatiques) ou caractéristiques Castleman-like.
E = anomalies endocriniennes
Les personnes atteintes du syndrome de POEMS peuvent présenter diverses anomalies affectant le système endocrinien (ie, le système des glandes qui sécrètent des hormones dans le système sanguin). Environ 70 pour cent des personnes atteintes du syndrome de POEMS expérience insuffisance gonadique primaire, une condition caractérisée par un mauvais fonctionnement des ovaires chez les femmes ou les testicules chez les mâles (c.-à-gonades).
Selon la littérature médicale, autant que 50 pour cent des personnes touchées développera le diabète sucré. En outre, les personnes concernées connaîtront le fonctionnement déficient de la glande thyroïde (hypothyroïdie), diminution de la tolérance de sucre (glucose), insuffisante fonctionnement des glandes surrénales.Les hommes avec le syndrome de POEMS peuvent éprouver l'élargissement anormal de leurs seins (gynécomastie) et l'impuissance. Les femmes atteintes de la maladie peuvent éprouver l'arrêt de leur cycle menstruel (aménorrhée) ou même une décharge anormale de lait des mamelons (galactorrhée).
M = Monoclonal gammapathie ou protéine M
Les gammapathies monoclonales, aussi connu comme gammapathie monoclonale, sont un groupe de troubles caractérisés par la croissance incontrôlée d'un clone unique (monoclonal) d'un certain type de cellules (cellules plasmatiques). Une surproduction de cellules plasmatiques peut conduire à la formation de masses (tumeurs) constitués par des cellules de plasma (plasmocytomes). Généralement, ces plasmocytomes apparaissent comme des cicatrices (lésions sclérosées) sur l'os x-ray.
Les cellules plasmatiques sont produites dans la moelle osseuse. Ils sont un élément clé du système immunitaire et sécrètent des substances appelées immunoglobulines ou anticorps dont la fonction est de lutter contre les micro-organismes envahisseurs, des toxines ou d'autres substances étrangères. Chaque protéine d'anticorps comprend deux types de sous-unités: les chaînes lourdes et les chaînes légères. Il y a seulement deux types de chaînes légères - kappa et Lamba - et l'immunoglobuline anormale (ou protéine M) associés à cette condition presque toujours de la chaîne légère lambda. Une surproduction de cellules plasmatiques chez les personnes souffrant de syndromes de POEMS peut conduire à la formation de lésions osseuses sclérotique et une surabondance de protéines M dans le sang.
Dans la plupart des cas, le type spécifique de gammapathie monoclonale associée au syndrome de POEMS est myélome ostéosclérotique, une variante du myélome multiple
S = anomalies de la peau
Les anomalies affectant la peau peuvent être présents chez les personnes atteintes du syndrome POEMS y compris l'assombrissement anormale de la peau (hyperpigmentation), la croissance excessive de cheveux (hypertrichose), le durcissement et un épaississement de la peau (sclérose), la transpiration excessive (hyperhidrose), et les extrémités apparaissant sombres.
En plus des anomalies physiques classiques associés au syndrome POEMS, les personnes touchées peuvent également éprouver un gonflement du disque optique (papillaire). Papillaire peut entraîner une perte progressive de la clarté de la vision (acuité visuelle).
D'autres symptômes associés au syndrome POEMS comprennent l'accumulation de liquide dans les poumons (épanchement pleural), et de l'accumulation anormale de liquide dans la peau des bras et des jambes et dans l'espace (cavité péritonéale) entre les deux couches de la membrane qui tapisse l'estomac ( ascite), la fièvre et le clubbing des doigts. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des reins (rénale) anomalies. Dans de rares cas, l'augmentation de la pression sanguine des artères dans les poumons (hypertension pulmonaire) peuvent également être présents.
En outre, certains cas de syndrome POEMS sont associés à un trouble lymphoprolifératif, comme la maladie de Castleman.
Causes
La cause exacte du syndrome POEMS est pas connue.
Des études ont mis en évidence des taux anormalement élevés de facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) dans le sérum des individus atteints du syndrome POEMS. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'exacte cytokines de rôle et jeu de VEGF dans le développement du syndrome de POEMS.
D'autres cytokines (chimique non-anticorps que les cellules de l'organisme pour communiquer les uns avec les autres) ont été exposées à être élevée chez les patients atteints de la maladie, comme l'interleukine-6, l'interleukine-1 et le TNF-alpha.
populations touchées
Le syndrome de POEMS affecte les hommes plus souvent que les femmes et survient généralement au cours des quarante ou cinquante ans, bien qu'il ait été rapporté chez les individus dans la vingtaine. Le trouble a été pensé pour être plus fréquent au Japon qu'aux États-Unis et en Europe. Le syndrome de POEMS est souvent méconnue, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de POEMS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) est une maladie rare dans laquelle le gonflement des racines nerveuses et la destruction de la gaine protectrice grasse (gaine de myéline) sur les nerfs se produit. Ce trouble entraîne une faiblesse, la paralysie et / ou une altération de la fonction motrice, en particulier des bras et des jambes. Perte sensorielle peut également être présent, provoquant un engourdissement, des fourmillements ou des picotements sensations dans les zones touchées. Les déficiences motrices et sensorielles sont généralement symétrique (sur les deux côtés du corps), et le degré de gravité peut varier. Le cours du CIDP peut également varier. Certaines personnes touchées peuvent suivre un modèle lent et régulier des symptômes tandis que d'autres peuvent avoir des symptômes qui croissent et décroissent, avec des symptômes les plus graves survenant après plusieurs mois ou un an ou plus. Une caractéristique qui distingue ce trouble d'autres troubles similaires est qu'il n'y a généralement pas de précédant l'infection virale d'au moins trois mois avant l'apparition de la maladie, et pas d'antécédents familiaux d'autres troubles ou polyneuropathie similaires.
Les troubles suivants peuvent se produire en association avec le syndrome POEMS:
La maladie de Castleman est un trouble rare caractérisé par des non-cancéreuses (bénignes) des excroissances (tumeurs) qui peuvent se développer dans le tissu des ganglions lymphatiques dans le corps (par exemple, une maladie systémique [type de cellules plasmatiques]). Le plus souvent, ils se produisent dans la poitrine, l'estomac, et / ou le cou (maladie localisée [type hyalin-vasculaire]). les sites moins communs incluent l'aisselle (axillaire), du bassin et du pancréas. Habituellement, les tumeurs représentent l'élargissement anormal des ganglions lymphatiques qui se trouvent normalement dans ces zones (hamartome lymphoïde). Il existe deux principaux types de la maladie de Castleman: le type hyalin-vasculaire et le plasma type de cellule. Le type hyalin vasculaire représente environ 90 pour cent des cas. La plupart des individus ne présentent pas de symptômes de cette forme de la maladie (asymptomatique) ou ils peuvent développer des tumeurs non cancéreuses dans les ganglions lymphatiques. Le type de la maladie de Castleman des cellules plasmatiques peut être associée à une fièvre, une perte de poids, une éruption cutanée, de la destruction rapide des globules rouges du sang, conduisant à des niveaux exceptionnellement bas de faire circuler les globules rouges (anémie hémolytique) et / ou anormale des quantités accrues de certains immunitaire des facteurs dans le sang (hypergammaglobulinémie). La présentation de la maladie de Castleman peut être aussi un élargissement (unicentrique) des ganglions lymphatiques, ce qui est la présentation la plus courante pour la variante pathologique vasculaire hyalin, ou dans de nombreuses régions des ganglions lymphatiques (multicentriques), avec est la présentation plus courante pour la variante des cellules plasmatiques . De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Castleman multicentrique peuvent présenter un anormalement grand foie et la rate (hépatosplénomégalie).
Le myélome ostéosclérotique est une variante du myélome multiple, une maladie rare caractérisée par une production excessive (prolifération) et un mauvais fonctionnement de certaines cellules (cellules plasmatiques) de la moelle osseuse. La majorité des cas de myélome ostéosclérotique sont associés à POEMS, mais il y a certains patients qui ont des lésions osseuses ostéocondensantes (durcissement et de la densité anormale de l'os), mais dont les actes tels que le myélome multiple typique maladie. Les symptômes du myélome multiple peuvent inclure une faiblesse; fatigue; douleurs dans le dos et les côtes, aggravée par le mouvement; de faibles niveaux circulants de globules rouges (anémie); et / ou d'insuffisance rénale. La cause exacte de myélome ostéosclérotique est inconnue.
Diagnostic
Dans la plupart des cas, le syndrome de POEMS est diagnostiquée sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des symptômes caractéristiques et les signes physiques, un patient et sa famille histoire détaillée, et des tests de laboratoire.
Confirmation de certaines anomalies immunologiques joue un rôle essentiel dans l'établissement du diagnostic de syndrome POEMS. Les tests de laboratoire effectués sur la partie liquide du sang (sérum) ou le liquide céphalo-rachidien (LCR) peuvent révéler des niveaux élevés de protéines M. Étude du plasma sanguin peut présenter des taux élevés de facteur de croissance vasculaire endothéliale. Dans de nombreux cas, l'ablation chirurgicale (biopsie) et l'examen microscopique des petits échantillons de tissu à partir d'une lésion ostéosclérotique ou parfois une biopsie de la moelle osseuse simple, révélera la présence anormale de cellules plasmatiques monoclonaux. imagerie Skeletal peut être effectuée pour détecter des lésions ostéocondensantes caractéristiques du syndrome POEMS.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome POEMS est à deux volets. Le premier est dirigé vers le traitement du trouble des cellules plasmatiques sous-jacent (par exemple, le myélome ostéosclérotique). La deuxième est orientée vers l'amélioration des symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.
L'utilisation des rayonnements (radiothérapie) ou l'ablation chirurgicale (excision) ou des lésions ostéocondensantes qui sont localisées (c.-à-pas répandue dans tout le corps) ionisant peut temporairement (et parfois de façon permanente) conduire à une rémission des symptômes associés au syndrome POEMS.
Dans de nombreux cas, y compris ceux avec des lésions ostéocondensantes généralisées ou l'implication de la moelle osseuse diffuse, la thérapie avec certains médicaments anticancéreux (chimiothérapie), comme les corticostéroïdes avec cyclophosphamide ou melphalan peut atténuer les symptômes associés au syndrome POEMS. De nombreux patients peuvent être offerts une chimiothérapie à haute dose avec du sang périphérique greffe de cellules souches.
Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Étant donné que le syndrome POEMS est un trouble des cellules plasmatiques (en raison d'une prolifération de cellules du plasma), il est une maladie du cousin de myélome multiple. Dans les années 2000, il y a eu plusieurs nouveaux médicaments pour traiter le myélome. Ceux-ci peuvent être jugés que avec une extrême prudence chez les patients atteints du syndrome de POEMS, parce que le principal effet secondaire de plusieurs de ces nouveaux médicaments est une neuropathie périphérique, le symptôme dominant chez les patients atteints du syndrome POEMS.
thérapies complémentaires qui ont été utilisés pour traiter le syndrome de POEMS comprennent lénalidomide, thalidomide et bortézomib. Le rôle des thérapies suivantes est beaucoup moins certaine: anticorps anti-VEGF, l'interféron, l'immunoglobuline intraveineuse, la plasmaphérèse, et de l'acide tout-trans-rétinoïque.
