syndrome Roberts
Les synonymes du syndrome Roberts
• Syndrome Hemangioma Hypomelia-Hypotrichose-Faciale
• syndrome Pseudothalidomide
• syndrome SC
Subdivisions du syndrome Roberts
• phocomélie
Discussion générale
Le syndrome de Roberts est une maladie génétique rare caractérisée par des retards de croissance avant et après la naissance (déficit de croissance pré- et postnatal);malformations des bras et des jambes (membres); anomalies distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Le retard mental se produit dans certains cas;intelligence normale a également été rapportée. Chez les nourrissons atteints du syndrome de Roberts, les bras et les jambes peuvent être incomplètement développées (anomalies de réduction de la branche), cependant, ces anomalies des membres sont généralement symétriques qui sont distincts des défauts asymétriques des membres dans CdLS. De telles anomalies peuvent aller de l'absence de quatre branches (tetraphocomelia) degrés à moins sévères de réduction des membres inférieurs, tels que le sous-développement et / ou l'absence de certains os du bras supérieur (humérus), les avant-bras (radius et / ou le cubitus), les cuisses ( fémurs), les tibias (tibias), et / ou à l'extérieur des jambes inférieures (fibules). anomalies craniofaciales caractéristiques peuvent inclure une inhabituellement faible, tête large (microbrachycephaly); rainures anormales de chaque côté de la lèvre supérieure (fente labiale bilatérale);développement incomplet du toit de la bouche (fente palatine); minces, les petites ailes du nez (hypoplasie de alae nasale); et / ou basse-set, malformés (dysplasiques) oreilles.anomalies supplémentaires sont souvent présents. Le syndrome de Roberts est probablement génétiquement hétérogène. Bien qu'il est hérité comme un mode autosomique récessif dans la plupart des familles, la possibilité d'une nouvelle mutation dans un gène autosomique dominant ne peut être exclue. Dans un premier temps, les chercheurs pensaient que le syndrome de Roberts et le syndrome de phocomélie SC étaient troubles distincts. Cependant, les chercheurs croient maintenant que les deux troubles sont des expressions différentes d'un trouble distinct parce que les différents changements dans le même gène sont la cause sous-jacente pour les deux conditions.
Signes et symptômes
Les symptômes associés au syndrome Roberts varient considérablement d'un cas à même parmi les membres de la même famille. La plupart des nourrissons éprouver des troubles de croissance et des anomalies des membres et de la région cranio-faciale. Les nourrissons atteints du syndrome de Roberts éprouvent souvent des complications potentiellement mortelles au début de la petite enfance.
Les nourrissons atteints peuvent éprouver des troubles de croissance avant et après la naissance (avant et après la naissance). Le retard mental est une constatation variable qui se produit dans environ 50 pour cent des cas.
anomalies des membres sont fréquentes chez les nourrissons atteints du syndrome de Roberts et peuvent aller d'os sous-développés dans les bras et les jambes (hypomelia) pour l'absence complète des quatre membres (tetraphocomelia). Les bras sont généralement plus sévèrement touchés que les jambes.
Les anomalies supplémentaires peuvent affecter les bras et les jambes, y compris la fixation permanente (contracture) des différentes articulations, surtout les genoux et les coudes. Le nombre de doigts et / ou des orteils peut être réduite et cinquième doigts peut être dans une position déviée latéralement fixe (clinodactylie). Sangles du doigt et orteils (syndactylie) peut également être présent. Les nourrissons atteints du syndrome de Roberts peuvent également avoir une forme de pied bot où le talon du pied peut être élevée et tournée vers l'extérieur à partir du corps (talipes equinovalgus).
Les nourrissons atteints du syndrome de Roberts ont également une variété d'anomalies crânio-faciales, y compris une petite tête large (microbrachycephaly); une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale) avec ou sans fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); un nez aplati avec de petites ailes;anormalement petite mâchoire (micrognathie); , Cheveux argentés rares; et, oreilles basses malformés qui manquent souvent de lobes. Certains nourrissons peuvent éprouver une fusion prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose). Les nourrissons atteints peuvent avoir des yeux (oculaire) des anomalies, y compris les yeux largement espacés (de hypertelorism);inhabituellement petits yeux (microphtalmie); cornées nuageux; et renflement ou des yeux proéminents (de proptose) en raison des cavités oculaires peu profondes (orbites).Dans certains cas, le blanc des yeux peuvent être bleu (sclérotique bleu) et une pression accrue dans le globe oculaire (glaucome) peuvent également être présents.
Certains nourrissons atteints du syndrome de Roberts peuvent avoir un ou plusieurs roses ou rouges taches sombres de forme irrégulière de la peau (hémangiomes) sur le visage causée par des collections denses de petits vaisseaux sanguins (capillaires).
Les nourrissons atteints du syndrome de Roberts ont souvent des anomalies affectant le système génito-urinaire. Les mâles peuvent avoir l'orifice urinaire situé sur la face inférieure du pénis (hypospadias) et les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Les femelles peuvent avoir un utérus malformé avec des branches en forme de corne (bicorne utérus).
Les symptômes moins fréquents associés au syndrome de Roberts comprennent les reins malformés, une augmentation anormale de liquide céphalo-rachidien entraînant l'élargissement du crâne (hydrocéphalie), la paralysie des nerfs crâniens, des convulsions, des malformations cardiaques et une diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie).
Causes
Le syndrome de Roberts est hérité comme un trouble autosomique récessif. Les maladies génétiques de ce type sont déterminées par deux gènes anormaux, on a reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'une version anormale du même gène de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Quelques cas de syndrome de Roberts ont eu des parents qui ont été liées par le sang (consanguins). Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les enquêteurs ont déterminé que le syndrome de Roberts est causée par des perturbations ou des changements de la ESCO2 (établissement de la cohésion 1 homolog 2) gène situé sur le bras court (p) du chromosome 8 (8p21.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire de 23 supplémentaire de chromosomes sexuels, qui comprennent un X et un chromosome Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisés en de nombreuses régions, des bandes et des sous-bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 8p21.1» fait référence à la région 2, bande 1, sous-bande 1 sur le bras court du chromosome 8. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Certaines anomalies chromosomiques complexes sont caractéristiques distinctives de syndrome Roberts. La plupart des personnes touchées vivent la séparation de centromère prématurée des différents chromosomes, en particulier les chromosomes 1, 9 et 16, un phénomène souvent appelé «gonflement». Le centromère est le centre d'un chromosome situé entre les bras longs et courts d'un chromosome. Le «gonflement» anomalie caractéristique est visible dans la mitose, le procédé dans lequel une cellule se divise finalement former deux cellules identiques à l'original.
populations touchées
le syndrome de Roberts affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence du syndrome Roberts est inconnu.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Roberts. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Cornelia de Lange (CdLS)
CdLS est un trouble du développement multi-système héréditaire dominante. Les défauts asymétriques des membres supérieurs sont similaires , mais différents de ceux dans le syndrome de Roberts (RBS), qui est allant de petites mains avec plis simples palmaires et des changements subtils dans les os des doigts (phalanges) et la paume (os métacarpiens) à des formes graves de manque de doigts (oligodactylie) et la troncature de l'avant - bras impliquant principalement les structures sur "pinky" côté (ulnaire). Les traits caractéristiques du visage vu dans les individus avec CdLS sont faciles à identifier, et peut être l' un des signes diagnostiques les plus utiles, qui comprend un condensé dessourcils lourds (de synophrys), longs cils, pont nasal déprimé, philtrum long, lèvre supérieure mince, petite dents largement espacées, petites et courte tête disproportionnée (de brachycéphalie), et des oreilles basses. D' autres présentations cliniques communes sont corporelle excessive ou les poils du visage (hirsutisme), divers problèmes oculaires (ophtalmologique), l' estomac et l' oesophage (gastro) dysfonctionnement, malformations cardiaques, un retard de croissance et un retard neurodéveloppemental. Le retard mental vu dans CdLS est sévère, l' autisme et les auto-destructrices tendances sont également observées chez de nombreux patients. La prévalence de ce syndrome a été estimé à environ 1 à 10, 000, bon nombre des personnes modérément touchées ne peut être déterminée comme ayant CdLS en raison de la variabilité phénotypique.
Environ 50% des patients CDLS présentent des mutations hétérozygotes dans les gènes NIPBL et une petite partie des patients présentent des mutations dans les gènes SMC1A ou SMC3, tandis que les autres ont pas de mutations de gènes rapportés. les protéines et SMC1A SMC3 sont des sous-unités structurales du complexe cohesin. Les deux ESCO2 (le gène de la maladie causant des RBS) et NIPBL régulent complexe cohesin, bien que grâce à des mécanismes différents.
Le syndrome de La thrombocytopénie - aplasie radiale (TAR) est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). Le trouble est caractérisé par de faibles niveaux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), entraînant des épisodes hémorragiques potentiellement graves (hémorragies) principalement pendant la petite enfance. Autres résultats caractéristiques incluent l'absence (aplasie) des os sur le côté du pouce de l'avant-bras (rayons) et le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence des os sur le "pinky" côté de l'avant-bras (cubitus). D'autres anomalies peuvent également être présents, tels que des malformations structurelles du coeur (défauts cardiaques congénitales), les reins (rénaux) défauts et / ou un retard mental qui peuvent être secondaires à des épisodes de saignement dans le crâne (des hémorragies intracrâniennes) pendant la petite enfance. Le syndrome TAR est hérité comme un trait récessif autosomique.
Le syndrome de Baller-Gerold est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). Le trouble est caractérisé par des malformations distinctives de la zone du crâne et du visage (craniofacial) et les os de l'avant-bras et les mains. Chez les nourrissons atteints du syndrome de Baller-Gerold, il y a une fusion prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose).En conséquence, la tête peut apparaître exceptionnellement court et large et / ou pointé vers le haut (turribrachycephaly) ou relativement en forme de triangle (trigonocephaly).Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir un front proéminent; paupière downslanting plis (fissures palpébrales); petit, malformé (dysplasique), oreilles basses; et / ou d'autres anomalies cranio-faciales. syndrome Baller-Gerold est également caractérisé par le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (aplasie) de l'os sur le côté du pouce de l'avant-bras (rayons). En outre, l'os sur le "pinky" côté de l'avant-bras (cubitus) est inhabituellement court et courbé et les pouces peut être sous-développés ou absents. Dans certains cas, des anomalies physiques supplémentaires et / ou un retard mental peuvent également être présents. syndrome Baller-Gerold est pensé pour être hérité comme un trait récessif autosomique, et causée par des mutations dans le gène RECQL4
Le syndrome de Holt-Oram (HOS), aussi connu comme le syndrome cardiaque-Limb, est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations des os de l'avant-bras et les mains (membres supérieurs) et / ou des anomalies cardiaques. Les pouces peuvent être absents (aplasique) ou sous-développés (hypoplasie) ou avoir un os supplémentaire (triphalangy). malformations supérieures supplémentaires des membres peuvent inclure des défauts de certains os des poignets (carpiens), la partie médiane des mains (des métacarpiens), du côté du pouce de l'avant-bras (rayons), et / ou du côté pinky des avant-bras (cubitus). Certaines personnes touchées ont aussi des anomalies musculo-squelettiques supplémentaires, tels que des malformations des os des bras (humérus), les omoplates (de omoplates), et clavicules (clavicules); autres défauts squelettiques; et la gamme de mouvements au niveau des épaules et des coudes restreint. des anomalies cardiaques caractéristiques peuvent comporter des défauts structurels cardiaques, comme une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (cloison) entre les chambres supérieure et / ou inférieure du coeur (auriculaire et / ou ventriculaire défauts septaux), ou la transmission anormale des impulsions électriques qui coordonnent contractions musculaires du cœur (défauts de conduction électrocardiographique). Dans certains cas, d'autres anomalies sont également présents. Le syndrome de Holt-Oram peut être hérité comme un trait autosomique dominant ou semblent se produire spontanément en raison de nouvelles mutations génétiques. Des mutations dans le gène TBX5 ont été associés à HOS
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Roberts est suspecté sur la base d'une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillée et l'identification des anomalies caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par une analyse chromosomique qui détecte une séparation prématurée caractéristique centromérique (de gonflement) sur différents chromosomes. Absence de soufflage n'exclut pas le diagnostic, comme il a été signalé à être absent dans certains cas diagnostiqués cliniquement.
Dans certains cas, il est possible que le diagnostic du syndrome de Roberts peut être suspectée avant la naissance (prénatalement) sur la base de tests spécialisés, tels que l'amniocentèse, prélèvement de villosités choriales (CVS), ou ultrasonographie. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. Des études chromosomiques effectuées sur ces échantillons de fluides ou de tissus peuvent révéler la séparation centromère prématurée (de soufflage) dans les cellules méiotiques. Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores créent une image du fœtus en développement, ce qui pourrait révéler certaines anomalies du développement du syndrome évocateur Roberts (par exemple, des anomalies des membres).
Le diagnostic de RBS est confirmé par des tests moléculaires pour ESCO2 mutations. La présence de mutations dans ce gène est strictement corrélée avec le phénomène de gonflement du centromère.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Roberts est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, cardiologues, neurologues, spécialistes de la vue, et d' autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les personnes atteintes du syndrome de Roberts peuvent bénéficier d'une chirurgie pour les défauts du visage et des membres. dispositifs prothétiques peuvent également réduire les problèmes associés à des membres manquants.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
