Syndrome de Romano-Ward
Synonymes de Syndrome de Romano-Ward
• Syndrome autosomique dominante QT long
• Syndrome du QT long Type 1
• Syndrome du QT long sans Surdité
• LQTS1
• Syndrome Romano-Ward QT long
• RWS
• Syndrome Ward-Romano
Discussion générale
Le syndrome de Romano-Ward est un cœur trouble héréditaire (cardiaque) caractérisé par des anomalies affectant le système électrique du cœur. La sévérité du syndrome de Romano-Ward varie considérablement d'un cas à. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme apparent (asymptomatique); d'autres peuvent développer des battements de coeur anormalement accrus (tachyarythmie) entraînant des épisodes de perte de conscience (syncope), l'arrêt cardiaque et la mort subite potentiellement. Le syndrome de Romano-Ward est hérité comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
Dans de nombreux cas, le premier symptôme du syndrome de Romano-Ward est la perte partielle ou totale de la conscience (syncope) accompagnée de rythmes cardiaques anormalement rapides connus comme la tachycardie ventriculaire polymorphe (VT) ou torsade de pointes (PDT). TDPS peuvent évoluer vers un état plus grave connue sous le nom de fibrillation ventriculaire (FV) dans lequel l'activité électrique normale du cœur devient désordonné résultant en battements désordonnés et dysfonctionnement des principales chambres de pompage du cœur (ventricules). Par conséquent, peu ou pas de sang est pompé du coeur. La fibrillation ventriculaire entraîne potentiellement un arrêt cardiaque ou mort subite.
Les symptômes du syndrome de Romano-Ward tels que des syncopes ont tendance à se produire sans avertissement et de se reproduire de façon inattendue. Surmenage, l'excitation ou de stress peuvent déclencher ces symptômes récurrents, bien qu'ils commencent souvent sans facteurs déclenchants. Dans certains cas, les épisodes peuvent être déclenchés par des événements «effarouchées», comme un réveil va hors tension ou la sonnerie du téléphone dans le milieu de la nuit. Dans certains cas, les événements se produisent alors que la personne concernée est la natation. La gravité et la fréquence des attaques varient. Certaines personnes peuvent avoir une douleur thoracique légère sans perte de conscience; d'autres peuvent perdre conscience complètement ou avoir des crises de grand mal suivie d'une période de désorientation.Dans certains cas, les crises peuvent être le premier symptôme apparent du syndrome de Romano-Ward. La gravité et la fréquence des épisodes diminuent souvent au cours de l'âge moyen.
D'autres symptômes sont survenus chez certaines personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward y compris sangle des doigts ou des orteils (syndactylie), l'asthme et le diabète sucré.
Causes
Le syndrome de Romano-Ward est hérité comme un trait autosomique dominant. Dans de rares cas, le syndrome de Romano-Ward se produit au hasard à la suite d'une modification génétique spontanée (ie, nouvelle mutation). Ces mutations sont ensuite transmis (hérité) comme un trait autosomique dominant.
Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Le syndrome de Romano-Ward a été montré pour être causé par des perturbations ou des changements (mutations) dans l'une d'au moins six gènes différents: KCNQ1, KCNH2 (GRSE; LQT2), SCN5A (LQT3), KCNE1 (LQT1), (LQT5; vison) , KCNE2 (LQT6; MiRP1).Récemment, le gène LQT4 a été identifié comme ankyrine B. Ces gènes produisent (encode) des structures de protéines spécifiques (canaux ioniques) trouvés dans les cellules cardiaques. Les canaux ioniques régulent le mouvement des particules chargées électriquement (ions, par exemple, de potassium et de sodium) à travers les membranes cellulaires du cœur. Ces ions émettent des signaux électriques nécessaires pour le fonctionnement normal du coeur. Les mutations de ces gènes se traduisent par un fonctionnement anormal des canaux ioniques et, à son tour, un mauvais fonctionnement du système électrique du cœur. Plus de 200 mutations différentes des sept gènes identifiés ont été rapportés.
Les enquêteurs ont déterminé que le KCNQ1 (LQT1, précédemment appelé KvLQT1) gène est situé sur le bras court (p) du chromosome 11 (11p15.5). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p15.5» se réfère à la bande 15 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène KCNH2 est situé sur le long bras (q) du chromosome 7 (7q35-q36. Le gène de SCN5A est situé sur le bras court du chromosome 3 (3p21). Le gène KCNE1 est situé sur le bras long du chromosome 21 (21q22 0,1-q22.2). le gène KCNE2 est situé sur le bras long du chromosome 21 (21q22.1), tandis que B est localisée ankyrine. des mutations d'un gène identifié est localisé sur le chromosome 4 (4q).
Le syndrome de Romano-Ward est caractérisé par un électrocardiogramme anormal qui démontre un intervalle QT prolongé et une morphologie anormale de l'onde T. Le fonctionnement du cœur est contrôlé par des impulsions nerveuses électriques qui régulent l'activité de pompage rythmique normale du muscle cardiaque. Après chaque battement de cœur, ce système électrique se recharge, un processus connu sous le nom de repolarisation. Au cours de la stimulation électrique, les contrats de muscle cardiaque, un processus connu sous le nom de dépolarisation. L'intervalle QT mesure la quantité de temps nécessaire pour que ces deux processus se produisent. Lorsque l'intervalle QT est plus long que la normale (prolongée), le rythme cardiaque peut devenir irrégulière. Par conséquent, cela est une maladie de la repolarisation.
populations touchées
Le syndrome de Romano-Ward affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble est estimé en 1 à 10.000 naissances vivantes. Cependant, parce que les cas de syndrome de Romano-Ward passent souvent inaperçus, le trouble est sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.
Les symptômes du syndrome de Romano-Ward habituellement deviennent apparents durant l'enfance, mais peuvent survenir à tout âge.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Romano-Ward. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Jervell et Lange-Nielsen, également connu comme le syndrome de cardioauditory, est une maladie rare caractérisée par une surdité neurosensorielle à la naissance, des évanouissements et des intervalles prolongés de l'activité électrique dans les ventricules du cœur (prolongée QT) saisies causant et rapide, inégale rythme cardiaque (fibrillation ventriculaire). Les personnes touchées peuvent connaître des épisodes d'inconscience (syncope), arrêt cardiaque et, éventuellement, la mort subite.L'activité physique, l'excitation ou de stress peuvent déclencher l'apparition de ces symptômes. Jervell et Lange-Nielsen syndrome est généralement détectée au cours de la petite enfance et est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome Jervell et Lange-Nielsen" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Brugada est un trouble cardiaque héréditaire rare caractérisée par des anomalies du système électrique du cœur. Les symptômes varient considérablement d'un cas à. Certaines personnes touchées subiront aucun symptôme apparent (asymptomatique); d'autres peuvent développer des battements de coeur irréguliers conduisant à des épisodes de perte de conscience (syncopes), arrêt cardiaque, et, éventuellement, la mort subite souvent pendant le sommeil. syndrome de Brugada est hérité comme un trait autosomique dominant.
Le syndrome du QT long acquise est un trouble cardiaque rare caractérisée par des anomalies du rythme cardiaque potentiellement entraînant une perte de conscience, l'arrêt cardiaque et la mort subite. Le trouble se produit le plus souvent secondaire à l'administration de certains médicaments. Certains chercheurs croient que les personnes concernées peuvent être génétiquement sensibles au développement du Le syndrome du QT long acquis. Les troubles neurologiques, accidents vasculaires cérébraux et les déséquilibres électrolytiques ont également été indiqués comme causes potentielles de syndrome du QT long acquis.
L'épilepsie est un groupe de troubles du système nerveux central caractérisé par paroxysomal électriques (troubles convulsifs) répétées du cerveau. Les principaux symptômes peuvent inclure la perte de conscience, des crises convulsives, des spasmes, la confusion sensorielle, et des perturbations dans les nerfs qui contrôlent les fonctions involontaires du corps (autonome dysfonction du système nerveux). Les episodes peuvent être précédées d'une aura, décrit comme un sentiment de malaise ou d'inconfort sensoriel qui vient avant une saisie. Les causes les plus fréquentes de l'épilepsie chez les nourrissons et les enfants récurrents comprennent les erreurs génétiques innées du métabolisme, des anomalies du développement cérébral, des blessures ou des traumatismes à la tête avant ou après la naissance, et d'autres troubles métaboliques ou liés au cerveau.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Romano-Ward est effectué sur la base d'une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillé et un test spécialisé appelé un électrocardiogramme (ECG). Les personnes ayant des antécédents d'évanouissement inexpliquée, syncope ou arrêt cardiaque devraient être évalués pour le syndrome de Romano-Ward. Un électrocardiogramme enregistre les impulsions électriques du cœur et peut révéler des modèles électriques anormales, comme une caractéristique intervalle QT prolongé des personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward. Dans certains cas, des échantillons de sang peuvent être testés pour la présence de mutations génétiques spécifiques. Cependant, ces tests ne sont pas cliniquement disponible à l'heure actuelle.
L'absence de surdité congénitale différencie le syndrome Romano-Ward du syndrome de Jervell et Lange-Nielsen. Les membres des familles des personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward doivent être testés des symptômes (par exemple, l'intervalle QT prolongé) caractéristique de la maladie.
thérapies standard
Traitement
Le traitement des personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward vise à prévenir les symptômes caractéristiques tels que la perte de conscience ou un arrêt cardiaque.médicaments spécifiques, la prévention des événements déclencheurs, et certains dispositifs médicaux peuvent tous être utilisés pour traiter les personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward.
Le traitement de choix pour la plupart des personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward est un traitement médicamenteux avec des agents de blocage bêta-adrénergiques (bêta-bloquants). Les bêta-bloquants, qui incluent propranolol, aténolol, et nadolol, réduire la charge de travail du coeur en diminuant la stimulation électrique du cœur. Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Romano-Ward qui ne présentent pas de symptômes apparents (asymptomatiques) peuvent recevoir un traitement préventif (prophylactique) avec des bêta-bloquants.
Les personnes pour qui les bêta-bloquants ne réussissent pas peuvent être traités par une intervention chirurgicale dans laquelle certains nerfs vont au coeur sont enlevés (dénervation sympathique cardiaque gauche ou sympathectomie). Toutefois, récemment, un traitement avec un automatique défibrillateur implantable (ICD) a remplacé sympathectomy comme le traitement de choix chez ces individus. Ce dispositif détecte le pouls anormal automatiquement et fournit sélectivement une impulsion électrique au cœur. DAI sont utilisés en conjonction avec la thérapie médicamenteuse anti-arythmique.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward sont encouragés à éviter les événements déclenchants potentiels tels que sauter dans l'eau froide, des promenades en parc d'attractions ou les sports de compétition. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. D'autres traitements sont symptomatiques et de soutien.
thérapies Investigational
Un dispositif implantable, le stimulateur cybernétiques QT-sensible, est également testé pour les personnes ayant un risque élevé syndrome Romano-Ward. Cette unité peut être en mesure de surveiller le rythme cardiaque et de détecter le développement de graves irrégularités du rythme cardiaque. Efficacité et les effets secondaires de ces dispositifs implantés ont pas été pleinement documenté et une recherche plus poussée est poursuivi avant que leur valeur thérapeutique pour le syndrome de Romano-Ward peut être évalué.
Les médicaments qui bloquent les effets des canaux sodiques (par exemple, mexilitine, lidocaïne et flecainide) sont testés chez les personnes ayant la forme LQT3 (mutations SCN5A) du syndrome de Romano-Ward. Les médicaments qui augmentent le potassium sérique sont également étudiés chez ceux ayant des mutations dans les gènes des canaux de potassium (KCNQ1, KCNH2). Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces traitements potentiels pour les personnes atteintes du syndrome de Romano-Ward.
