Syndrome Taybi Rubinstein
Les synonymes du syndrome Taybi Rubinstein
• RSTS
• syndrome de Rubinstein
• Rubinstein Taybi (RTS) Broad syndrome Thumb-Hallux
Discussion générale
Le syndrome de Rubinstein-Taybi (RSTS) est une maladie génétique rare qui affecte de nombreux systèmes d'organes. RSTS est caractérisé par des retards de croissance, les traits du visage distinctifs, déficience intellectuelle (avec un QI moyen de 36-51), les pouces anormalement large et souvent angulation et des pieds (hallux), et des difficultés d'alimentation (dysphagie). Les traits caractéristiques du visage de RSTS comprennent les yeux vers le bas inclinés (fissures palpébrales downslanted), de longs cils, les sourcils haut arqué, faible pendaison septum nasal (columelle), palais haut, sourire grimaçant, et un point de rebroussement supplémentaire sur le côté lingual d'un front dent (de rebroussement de griffes). Chez les enfants les plus touchés, RSTS se produit à la suite d'une nouvelle ( de novo ) mutation du gène, bien que rarement, le syndrome a été hérité d'un parent affecté dans un mode autosomique dominant. La gestion implique généralement le suivi de la croissance et de l' alimentation, des yeux et des évaluations annuelles des audiences, et l' évaluation des anomalies cardiaques, dentaires, et rénales.La thérapie comportementale et l' éducation spéciale sont également indiqués.
Signes et symptômes
Général
RSTS est une maladie génétique rare qui peut affecter de nombreux organes du corps.Les caractéristiques comprennent distinctement large et / ou les doigts inclinés et des orteils, des retards de développement, des retards de croissance, des retards de langage, une déficience intellectuelle, des anomalies caractéristiques de la tête et du visage (de dysmorphie crânio), la respiration et les difficultés d'alimentation (dysphagie), et des anomalies urogénitales. Chez certaines personnes, la peau, le cœur, le système et / ou respiratoire peut également être affectée. Les symptômes associés à RSTS varient grandement d'une personne à l'autre.
La plupart des nourrissons avec RSTS ont des pouces et / ou des pieds qui sont anormalement larges en raison de largeur inhabituelle des os dans les bouts des pouces et des pieds (phalanges terminales). En outre, les os distales des pouces et des gros orteils peuvent également être inclinés de manière incorrecte (mauvais alignement) sur un os proximal qui est une forme anormale (delta phalanges). Les cinquième doigts peuvent être fixés dans une position courbée (clinodactylie).
La croissance et le développement
Alors que la croissance prénatale est souvent normal, dans la plupart des nourrissons atteints de RSTS paramètres pour la taille, le poids et le périmètre crânien chute en dessous du cinquième percentile pendant la petite enfance. Les nourrissons atteints ne parviennent pas à se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance). Bien que le gain de poids peut être très lent dans la petite enfance, les enfants peuvent RSTS plus tard montrent une obésité par rapport à leur taille. Les difficultés d'alimentation (dysphagie) peuvent se produire et de nombreuses personnes touchées sont sujettes à des infections respiratoires répétées. Comme les nourrissons âge, ils peuvent continuer à connaître une croissance médiocre et présentent une petite taille (plus au-dessous du troisième percentile).
La plupart des nourrissons et des enfants avec RSTS éprouvent divers degrés de déficience intellectuelle (QI moyen entre 36-51), les retards dans l'acquisition de compétences nécessitant une coordination des activités musculaires et mentales (retards psychomoteurs), et retardé la socialisation. Les plus touchés nourrissons et les enfants ne parviennent pas à certaines étapes du développement (par exemple, assis, rampant, debout, marcher, etc.) à un moment où ils seraient autrement attendus. La plupart des enfants avec RSTS éprouvent un retard important dans la parole expressive.En outre, il peut être diminuée du tonus musculaire (hypotonie), anormalement réflexes exagérés (de hyperréflexie), une raideur, une démarche instable, des selles peu fréquentes (constipation), et des convulsions.
Caractéristiques physiques
Les nourrissons atteints de RSTS ont plusieurs têtes distinctif et les traits du visage (craniofacial). La plupart des nourrissons atteints ont un grand nez droit »bec en forme» ou avec un large pont nasal. En outre, les nourrissons touchés peuvent avoir une apparence du visage grimaçant particulier lors du sourire et downslanting ouvertures de la paupière (les fissures palpébrales). Chez certains enfants, la paroi (septum) divisant les narines peut prolonger en dessous des narines (faible columella suspendu). Les nourrissons atteints d'RSTS ont généralement une petite tête (microcéphalie), en dessous du 5e percentile.
Les anomalies de la bouche et la mâchoire peuvent être présents, y compris une anormalement petite bouche, une courte, lèvre supérieure mince, un toit très arqué de la bouche (palais), un os de la mâchoire supérieure sous-développés (maxillaire), et une anormalement petite mâchoire inférieure (micrognathie ) qui est déplacé plus loin que prévu autrement (retrognathia). De nombreux enfants atteints ont une forme irrégulière, anormalement dents bondés, ce qui entraîne dans les mâchoires supérieures et inférieures qui ne répondent pas correctement (malocclusion). Les personnes concernées peuvent avoir une protubérance Boney sur la face linguale des dents avant supérieure (de cuspides Talon). La structure des tissus mous qui pend dans le dos de la gorge peut également être divisée (luette bifide). En outre, certaines personnes concernées peuvent sembler être fronçant les sourcils ou contrarié quand ils sourient (grimaçant sourire).
En plus de anormalement pouces larges et les orteils, certains enfants peuvent avoir RSTS orteils qui se chevauchent, les os de forme inhabituelle des pieds (métatarses), et / ou anormalement os dupliqués (proximales ou distales) phalanges des gros orteils (hallux).
Les personnes touchées peuvent éprouver prolifération de tissu cicatriciel sur le site d'une coupure, une blessure ou une incision chirurgicale (formation de chéloïdes) ou cela peut se produire spontanément.
Les yeux
Les nourrissons atteints peuvent avoir des anomalies des yeux, y compris les yeux qui apparaissent largement espacés (hypertélorisme apparent); yeux croisés (strabisme);paupières supérieures qui statisme (ptosis); et / ou des plis supplémentaires de la peau de chaque côté du nez qui peut couvrir les coins internes des yeux (plis de épicanthaux).
déformations Skeletal
Il peut y avoir d'autres anomalies squelettiques, y compris un côté à côté (scoliose) ou front-to-back (cyphose) anormale courbure de la colonne vertébrale, la dépression anormale de l'os formant le centre de la poitrine (sternum), connu comme "la poitrine de l'entonnoir »ou pectus excavatum, anomalies des vertèbres et du bassin, malformations des côtes, et luxation récidivante des genouillères. L'extrémité inférieure de la moelle épinière peut être anormalement attaché (tethering).
l'appareil génito-urinaire
Les nourrissons de sexe masculin avec RSTS peuvent avoir des anomalies de l'appareil génito-urinaire, y compris la défaillance d'un ou des deux testicules pour descendre dans le scrotum (cryptorchidie), un pli anormale de la peau étendant autour de la base du pénis (scrotum en châle), et / ou à la mauvaise du méat urinaire, par exemple sur la face inférieure du pénis (hypospadias). En outre, les nourrissons atteints RSTS peuvent avoir sous-développés (hypoplasie) ou des reins (s) absent, des infections répétées des voies urinaires, des calculs rénaux, l'accumulation inhabituelle de l'urine dans les reins (hydronéphrose), et / ou le reflux (reflux) de l'urine dans les tubes (uretères) qui font normalement l'urine dans la vessie. Dans certains cas, la duplication des reins et / ou uretères peuvent également être présents.
Cardiaque
Environ un tiers des nourrissons avec RSTS ont une malformation cardiaque associée qui est présent à la naissance (malformation cardiaque congénitale). Selon la littérature médicale, persistance du canal artériel peut être la plus courante congénitale malformation cardiaque présente chez les nourrissons RSTS. Les nourrissons atteints d'RSTS peuvent aussi avoir des sons supplémentaires cardiaques (murmures cardiaques), rétrécissement anormal de l'ouverture entre l'artère pulmonaire et le ventricule droit du cœur (sténose pulmonaire), le rétrécissement de l'aorte (coarctation aortique), et / ou ventriculaire défauts septaux (VSD) et / ou communication interauriculaire (TSA). Les symptômes associés à un défaut du septum ventriculaire ou d'un défaut de communication interauriculaire varient d'un cas à l'autre, en fonction de la taille et l'emplacement du défaut.
Respiratoire (poumons)
Les personnes touchées peuvent aussi avoir des anomalies du système respiratoire. Les poumons peuvent être anormalement divisés en petites sections supplémentaires (lobulation du poumon) et / ou les parois de la boîte vocale (larynx) peut être faible et facilement pliable, entraînant potentiellement la déglutition et des difficultés à respirer (par exemple, l'arrêt temporaire du rythme de la respiration normale pendant dormir [apnée du sommeil]).
Comportement
Les personnes atteintes de RSTS présentent souvent une courte durée d'attention, diminution de la tolérance au bruit et de la foule, l'impulsivité et les sautes d'humeur.comportements autistiques sont communs.
susceptibilité accrue
Certains enfants RSTS semblent être plus enclins à développer certaines tumeurs malignes (y compris méningiome, pilomatixoma, rhabdomyosarcome, phéochromocytome, neuroblastome, medulloblastona, oligodendrogliome, leioyosarcoma, séminome, odontome, choristome, et la leucémie) que la population générale.
Les personnes atteintes de RSTS peuvent être difficiles à intuber en raison de la collapsibilité facilement de la paroi laryngée. Un anesthésiste à l'aise avec la gestion des problèmes des voies respiratoires pédiatriques complexes devraient administrer une anesthésie générale en cas de besoin.
Causes
Chez les enfants les plus touchés, RSTS se produit à la suite d'une nouvelle ( de novo ) mutation génétique qui ne sont pas présents dans ou porté par les parents. Dans ces cas, le risque d'avoir un deuxième enfant atteint est inférieur à 1%.
RSTS peuvent également être hérités dans un mode autosomique dominant, ce qui signifie que si une personne a RSTS chacun de ses / ses enfants a une chance d'avoir RSTS 50%.
Le gène le plus commun responsable de la RSTS ( CREBBP ) est situé sur le bras court (p) du chromosome 16 (16p13.3). Des variants pathogènes dans le CREBBP gène ont été identifiés dans 50% à 60% des personnes atteintes RSTS. Des mutations dans le EP300gène ont été identifiés dans 3% à 8% des personnes atteintes RSTS. Ce gène est localisé sur le chromosome 22 (22q13.2).
populations touchées
RSTS est un trouble rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal.L'incidence exacte de RSTS est inconnue, bien qu'une étude aux Pays-Bas estime que l'incidence soit entre un sur 100.000 à un sur 125.000 individus.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du Syndrome de Rubinstein-Taybi. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome Saethre-Chotzen (acrocephalosyndactyly Type III) est une maladie rare caractérisée par diverses anomalies de la tête, le visage, le système et / ou squelettique.Les personnes atteintes peuvent avoir un exceptionnellement large, courte tête (brachycéphalie), les yeux largement espacés (hypertélorisme); un os sous-développés mâchoire supérieure (hypoplasie maxillaire) avec un toit étroit de la bouche (palais);anomalies affectant l'un ou l'autre des canaux par lesquels les larmes passe (anomalies du conduit lacrymal); et / ou des paupières tombantes (ptosis). Dans certains cas, les enfants affectés peuvent éprouver la fermeture prématurée d'une ou plusieurs des articulations fibreuses entre les os du crâne (craniosténose). Les nourrissons atteints du syndrome de Saethre-Chotzen peuvent aussi avoir des anomalies des doigts et / ou des orteils comme les doigts anormalement courts (brachydactylie); fixation permanente des cinquièmes doigts dans une position courbée (clinodactylie); anormalement larges et des pieds; et / ou la sangle des doigts et / ou des orteils (syndactylie). Dans certains cas, les retards de croissance peuvent se produire, ce qui entraîne une petite taille.syndrome Saethre-Chotzen est censé être hérité comme un trait génétique autosomique dominante. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Saethre Chotzen" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome cephalopolysyndactyly Greig (GCPS) est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies physiques affectant les doigts et les orteils et la tête et du visage. caractéristiques numériques caractéristiques peuvent inclure des doigts supplémentaires (surnuméraire) et / ou les orteils (polydactylie), sangle et / ou fusion des doigts et / ou des orteils (syndactylie), et / ou des anomalies supplémentaires.malformations cranio-faciales associés à ce trouble peuvent inclure un crâne large et / ou de forme inhabituelle; un niveau élevé, front proéminent (de bosses frontales); un pont anormalement large nasal; yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); et / ou d'autres anomalies physiques. Convulsions, retard de développement, et de déficience intellectuelle ont été décrits, mais la portée et la gravité des symptômes peuvent varier considérablement d'un cas à. GCPS peut être héritée d'un parent affecté comme un trait autosomique dominant, ou peut résulter d'une nouvelle mutation du gène. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome cephalopolysyndactyly Greig" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les traits du visage du syndrome de Floating-Port peuvent ressembler à RSTS chez certaines personnes. Ce syndrome est caractérisé par des caractéristiques uniques du visage, faible poids de naissance, la circonférence de la tête normale, la petite taille et l'âge osseux retard qui normalise entre les âges 6-12 ans. Il peut aussi être une déficience grave de la langue. les résultats de la main et du pied sont distinctes de celles de RSTS.
Diagnostic
Le diagnostic de RSTS est principalement basée sur les caractéristiques physiques (cliniques), y compris une baisse pour les yeux (fissures palpébrales downslanted), un bas-accrochant septum nasal (columelle), un palais haut, un sourire grimaçant, structures de rebroussement comme (shar cuspides) sur les dents de devant, et / ou les pouces larges et anguleuses et des pieds.
Le diagnostic peut être étayé par des études aux rayons X révèlent des malformations des os des mains et des pieds caractéristiques à RSTS. Les tests génétiques (FISH ou uneanalyse de séquence) peut confirmer RSTS, y compris des variants pathogènes dans leCREBBP gène (identifié dans 50% à 60% des personnes touchées) ou dans le EP300 gène (identifié dans 3% à 8% des individus RSTS).
thérapies standard
Traitement
La gestion des RSTS est dirigée vers les symptômes spécifiques de chaque individu. La direction peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes, y compris les pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent cardiaques anomalies (cardiologues), des anomalies du squelette (les orthopédistes), des problèmes d'audition (audiologistes), des anomalies des voies urinaires (urologues), malformations rénales (néphrologues) , ainsi que des spécialistes dentaires, physiothérapeutes, orthophonistes, diététiciens, et / ou d'autres professionnels de la santé. Les paramètres de croissance doivent être tracées régulièrement sur une courbe de croissance spécifique à RSTS. Il devrait y avoir des yeux et de l'ouïe des évaluations annuelles et la surveillance de routine des anomalies cardiaques, dentaires, et rénales.
La chirurgie orthopédique, la thérapie physique, et / ou d'autres techniques de soutien peuvent aider à traiter certaines anomalies squelettiques potentiellement associées à RSTS, telles que la scoliose. Dans certains cas, la chirurgie peut être effectuée sur les mains et / ou des pieds, en particulier quand il y a des doigts supplémentaires (surnuméraire) et / ou des orteils, ou lorsque les doigts sont sévèrement désaligné.
Les personnes concernées peuvent nécessiter une intervention précoce pour prévenir et / ou surveiller des difficultés respiratoires et d'alimentation. programmes d'éducation spécialisée, formation professionnelle, de la parole, et / ou la thérapie comportementale peut également être recommandée.
Les familles peuvent bénéficier de la mise en contact des groupes de soutien aux parents. Le conseil génétique est disponible aussi bien
