Le syndrome de Silver-Russell (RSS)

Syndrome d'argent Russell

Synonymes de syndrome de Silver Russell

• RSS

• Russell-Silver nanisme

• syndrome de Russell

• Silver-Russell nanisme

• syndrome de Silver-Russell

• syndrome de Silver

• SRS

Discussion générale

Résumé

Le syndrome de Silver-Russell (RSS) est une maladie rare caractérisée par un retard de croissance intra-utérin et un retard de croissance postnatale avec une poignée de caractéristiques physiques communes et une gamme d'autres symptômes. Le large éventail des résultats phénotypiques varient tant dans le taux d'incidence et de la gravité d'un individu à l'autre. Outre prénataux et un retard de croissance postnatale, les caractéristiques les plus courantes sont la circonférence normale de la tête (apparaissant grande pour le corps), un grand front qui fait saillie hors du plan de la face, une face de forme triangulaire, un petit doigt qui est fixé ou "verrouillé "dans une position courbée (clinodactylie), le manque d'appétit / IMC bas, et de sous-bois d'un côté ou d'un membre (s) du corps (hemihypotrophy), entraînant une croissance inégale (asymétrique). La majorité des enfants RSS tomber dans la plage normale de l'intelligence, mais sont plus susceptibles d'avoir moteur et de la parole des retards.Intervention à un âge précoce (petite enfance) est critique. Certains éléments de preuve indiquent qu'il peut y avoir des différences neurodéveloppementaux entre les différentes causes génétiques de la RSS. RSS est génétiquement hétérogène, ce qui signifie que différentes anomalies génétiques sont soupçonnés de causer la maladie.Les anomalies affectant certains gènes sur les chromosomes 7 ou 11 ont été trouvés dans jusqu'à 60% des patients RSS, laissant environ 40% des patients dont la cause sous-jacente de RSS est pas connu.

introduction

Ce syndrome a été identifié indépendamment par HK Argent en 1953 et A. Russell en 1954. Dans la littérature médicale précoce, le syndrome de Silver terme avait été utilisé pour désigner un enfant ayant un faible poids de naissance, surcroissance d'un côté (en fait, sous-bois) de le corps (asymétrie latérale), et clinodactylie, alors que le terme syndrome Russell avait été utilisé pour désigner une condition similaire sans asymétrie.Cependant, la plupart des chercheurs considèrent maintenant le syndrome de Silver-Russell une entité de la maladie. Le trouble est généralement appelé syndrome de Silver-Russell aux États-Unis et le syndrome de Silver-Russell en Europe

Signes et symptômes

Les symptômes de la RSS varient grandement d'un individu à l'autre. Certaines personnes peuvent être légèrement affectées; d'autres peuvent avoir des complications graves. Le large éventail de symptômes potentiels (spectre clinique) peut affecter de nombreux systèmes du corps d'organes différents.

Il est important de noter que les personnes concernées ne seront pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global. Dans la plupart des cas, les soins médicaux appropriés, la plupart des enfants RSS peuvent vivre une vie pleine et productive.

Presque tous les nourrissons atteints RSS poids à la naissance d'exposition bien inférieur au 3e percentile (<-2SD), même à terme, et après la naissance, la courbe de poids continue souvent de tomber plus loin de la courbe normale. Les parents signaler le manque d'appétit (certains enfants ne pleurent jamais pour la nourriture) et la lutte pour obtenir un flux enfant à prendre du poids est l'une de leurs préoccupations. Une attention particulière est nécessaire pour assurer une alimentation adéquate et l'apport calorique. La longueur de la naissance d'un enfant RSS est le plus souvent aussi en dessous de la 3e percentile (<-2SD), mais pas toujours. la vitesse de croissance de longueur / hauteur continue d'être plus lent que la normale tout au long de l'enfance et de l'enfance. La majorité des RSS enfants ne sont pas l'hormone de croissance déficiente, et la recherche a constaté que leur réponse au traitement par l'hormone de croissance ne diffère pas statistiquement entre ceux qui sont déficients de ceux qui ne sont pas. La plupart des enfants ne RSS ont un âge osseux retardé à un jeune âge, qui continue dans la petite enfance. Mais il est important de noter que l'âge osseux retardé de RSS les enfants ne sont pas typiques de retard de croissance constitutionnelle - l'âge osseux retardé est pas prédictif d'une période de croissance tardive. Au lieu de cela, les enfants vivent RSS généralement une accélération rapide de leur âge osseux, souvent autour de 8-9 ans, et leur âge osseux retardé une fois devient avancé. Les compétences de développement du moteur peuvent être retardés en raison de ton diminution musculaire (hypotonie) et grand-tête de taille-pour-corps, en particulier dans l'enfance et toddlerhood. Une intervention précoce (thérapie physique et / ou professionnelle) est importante et peut habituellement être obtenu gratuitement par "Naissance à Trois" programme d'un État. Les parents doivent demander à leur pédiatre pour plus d'informations. La plupart des individus non traités RSS ne verront pas une amélioration de la croissance linéaire à mesure qu'ils vieillissent. Dans de rares cas, les personnes touchées peuvent éprouver une «poussée de croissance» pendant l'adolescence.Certains chercheurs pensent que les enfants qui présentent une croissance de rattrapage plus tard au cours de l'adolescence peuvent avoir eu des conditions différentes et pas RSS. hauteur finale moyenne chez les personnes atteintes RSS est d'environ 5 pieds chez les mâles (152.4cm) et un peu moins de 5 pieds chez les femelles.La majorité des enfants RSS tomber dans la plage normale de l'intelligence, mais les recherches publiées sont contradictoires. Certaines données indiquent que les enfants RSS peuvent être à risque de troubles d'apprentissage tels que des problèmes avec le traitement ou les mathématiques. Mais parce que la plupart des RSS enfants sont nés petits pour l'âge gestationnel (SGA), on ne sait pas si des problèmes neurodéveloppementaux sont plus liés à «RSS» plutôt que d'être né SGA. Avoir une circonférence de la tête normale est un bon prédicteur de l'intelligence normale, mais signifie également qu'une quantité adéquate de glucose est continuellement nécessaire ou encore l'hypoglycémie peut se produire, ce qui est bon pour le développement neurologique. Certaines données indiquent également qu'il peut y avoir des différences neurodevelopmenal entre les différentes causes génétiques de la RSS, avec un plus grand risque pour les enfants dont les RSS est causée par disomie uniparentale maternelle du chromosome 7. Plus de recherche doit être fait dans ce domaine pour contrôler des variables telles comme circonférence de la tête et l'incidence de l'hypoglycémie non traitée. Dans de nombreux nourrissons et les enfants avec RSS, tout ou partie d'un côté du corps peut être plus petit que l'autre côté (asymétrie latérale).Ceci résulte du sous-développement d'un côté ou de structure du corps (hemihypotrophy). L'ampleur et la gravité de l'asymétrie est extrêmement variable. Dans certains cas, tout un côté du corps peut être affectée. Dans la plupart des cas, l'asymétrie se trouve dans la longueur juste jambe ou la longueur du bras. Dans de tels cas, les personnes touchées peuvent éprouver quelques difficultés avec l'équilibre et la marche en raison de membres développés de façon inégale. Avec toute asymétrie du corps, le RSS enfant doit être suivi régulièrement par un orthopédiste. Bien que, dans la majorité des cas, l'asymétrie est apparente à la naissance, il ne peut pas devenir évident que plus tard pendant l'enfance. Certains asymétrie peut également améliorer avec l'âge. Les nourrissons atteints de RSS ont généralement des caractéristiques craniofaciales caractéristiques. La conclusion la plus commune est un «grand-tête pour les corps." la tête de la circonférence de la RSS enfant est presque toujours beaucoup plus élevé sur la courbe de croissance que le poids ou la longueur (appelé tête sparing).En outre, en raison d'une anormalement petite face en forme de triangle, la tête peut également apparaître anormalement grande par rapport au corps. Cette apparence peut causer un enfant avec RSS à tort diagnostiqué avec hydrocéphalie (pseudohydrocephalus), une condition dans laquelle l'accumulation de liquide céphalo-rachidien excessive (LCR) dans le crâne provoque une pression sur les tissus du cerveau.En outre, les enfants touchés peuvent présenter la fermeture tardive de l'espace mou, recouvert d'une membrane à proximité du front d'un enfant où deux des articulations fibreuses (sutures) du crâne se rencontrent (fontanelle antérieure). Une autre caractéristique commune du visage est un front anormalement important (de bosses frontales), où le front fait saillie hors du plan de la face. D'autres caractéristiques craniofaciales spécifiques sont moins fréquentes, mais peuvent inclure un petit menton pointu; décoloration bleuâtre du blanc des yeux (sclérotique bleu) tôt au cours de la petite enfance; les yeux qui peuvent apparaître anormalement grande; une zone anormalement mince où les lèvres se rencontrent la peau (vermillon); anormalement petite, la bouche grande; coins downturned de la bouche; anormalement petite mâchoire (micrognathie); et un haut, le toit étroit de la bouche (palais). Une variété d'anomalies dentaires ont été signalés, y compris l'absence de dents, anormalement petites dents (microdontie), et le surpeuplement des dents. Comme les enfants touchés âge, les traits du visage caractéristiques deviennent généralement moins prononcée et moins évidente. constatations physiques orthopédiques associées à RSS peuvent inclure pinkies qui sont fixés dans une position courbée (courbant vers l'intérieur) et ne peut pas être pleinement redressé (clinodactylie); les doigts qui sont résolus dans une position courbée et ne peut pas être complètement redressées (camptodactylie); le sous-développement (hypoplasie) de certains os des doigts (phalanges du milieu);courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose); et / ou l'absence du petit os triangulaire à la base de la colonne vertébrale (coccyx) et / ou le grand os triangulaire au-dessus du coccyx (sacrum). Certains enfants touchés peuvent avoir des sangles des deuxième et troisième orteils (syndactylie). Dans de rares cas, les enfants touchés peuvent également éprouver de la hanche et / ou du coude dislocations. RSS des enfants ont également été trouvés à avoir plus souvent de petites taches de couleur café (café au lait) sur la peau. Dans la plupart des cas, ces taches se trouvent généralement sur la poitrine, l'estomac et / ou des bras ou des jambes. Ces taches, aussi, sont plus difficiles à trouver que l'enfant vieillit. Hypoglycémie (des épisodes récurrents de inhabituellement faible taux de sucre sanguin [glucose} niveaux) est un risque pour les nourrissons et les enfants atteints de RSS, en particulier en raison de leur grande tête-for-corps-size.Cette condition est généralement déclenchée quand un enfant atteint ne mange pas pendant une longue période de temps (à jeun). Au cours de ces épisodes, les nourrissons affectés peuvent transpirer abondamment (hyperhidrose) et de respirer rapidement (tachypnée). D'autres symptômes associés à l'hypoglycémie incluent la faiblesse, la faim, des étourdissements, et / ou des maux de tête. Les enfants atteints de RSS ont souvent peu de graisse sous-cutanée et ont souvent peu d'appétit, les résultats qui peuvent contribuer à l'hypoglycémie. Il est important de noter que des études ont montré que les nourrissons RSS ont été trouvés pour avoir eu des épisodes d'hypoglycémie nocturne avec peu ou pas de symptômes physiques. Tous les efforts visant à prévenir toute apparition d'hypoglycémie doivent être prises et les cétones dans l'urine du matin peut être un moyen d'être alerté sur les possibilités de ces épisodes. La transpiration excessive (diaphorèse) a également été signalée chez certains enfants RSS sans la présence de l'hypoglycémie. anomalies intestinales gastro-intestinales sont fréquentes chez les enfants avec RSS et peuvent comprendre l'inflammation du tube qui transporte la nourriture de la bouche à l'estomac (oesophagite), reflux (reflux) du contenu de l'estomac ou de l'intestin grêle dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien), retard de vidange gastrique (où la nourriture ingérée prend plus de temps que la normale à digérer provoquant l'enfant de se sentir plein) et l'incapacité à prendre du poids ou de croître au taux prévu pour l'âge et le sexe (retard de croissance). Certains enfants RSS simplement jamais ont une sensation de faim pendant la petite enfance, tandis que d'autres peuvent développer une aversion pour la nourriture. Paradoxalement, certains enfants suralimenter plus tard. En raison d'une masse musculaire faible, il est important d'être prudent que ces enfants ne mettent pas trop de masse grasse. RSS les enfants devraient être bien nourris, mais rester mince. Des symptômes supplémentaires ont été décrits dans la littérature médicale, avec une fréquence variable, mais la plupart sont considérés comme rares. Ces symptômes comprennent des caractéristiques craniofaciales sévères telles que la séquence Pierre-Robin, un assortiment d'anomalies qui peuvent se produire seul ou comme partie d'un syndrome. La séquence de Pierre Robin se caractérise par une exceptionnellement petite mâchoire (micrognathie), le déplacement vers le bas ou le retrait de la languette (glossoptose), et la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Une variété d'anomalies affectant les organes des systèmes de reproduction et des voies urinaires (anomalies génito-urinaires) ont été signalées, y compris la défaillance d'un ou des deux testicules pour descendre dans le scrotum (cryptorchidie) et le placement anormal de l'ouverture urinaire (méat) sur la face inférieure de la pénis (hypospadias) ou l'absence de l'utérus (syndrome de Rokitansky). Kidney (rénales) anomalies peuvent également se produire, y compris les reins agrandis; reins qui sont reliés entre eux (fusionné) à la base de sorte qu'ils ressemblent à un fer à cheval; et le développement d'un tissu anormal dans l'urètre (valves de l'urètre postérieur), qui peut empêcher l'urine de couler hors de la vessie et, par conséquent, provoquer la sauvegarde d'urine (hydronéphrose) et des dommages aux reins. Ces anomalies génito-urinaires se trouvent également à un risque accru pour les enfants qui sont nés petits pour l'âge gestationnel et qui ne disposent pas RSS.

Causes

RSS peut résulter de plusieurs causes génétiques différentes. Deux causes ont été trouvées pour aboutir à la majorité des RSS cas: 1) disomie maternelle du chromosome 7 (où l'enfant hérite à la fois le numéro 7 chromosomes de sa mère au lieu de celui de sa mère et l'un de son père) et 2) des anomalies à une région imprimée sur le chromosome 11p15. La cause matUPD7 de RSS a été trouvé à environ 5-10% des cas RSS, et les 11p15 anomalies dans jusqu'à 50-60% des cas. Toutefois, cela laisse encore un autre 40%, ou des enfants qui sont diagnostiqués cliniquement RSS, mais pour lesquels le défaut génétique sous-jacente qui cause RSS est inconnue. La génétique sous-jacents RSS sont des raisons complexes et spécifiques pour le développement des symptômes de ce trouble ne sont pas entièrement comprises.

Les changements affectant les gènes associés à la RSS peuvent entraîner des changements dans la structure d'un gène (facteurs génétiques) ou des changements dans la fonction ou l'expression d'un gène (épigénétique). Outre matUPD7 et les anomalies 11p15.5, des anomalies chromosomiques supplémentaires affectant les chromosomes 1, 7, 14, 15, 17, et 18 ont été décrites comme provoquant RSS ou RSS-like syndromes.

Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p15.5» se réfère à la bande 15.5 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Un processus spécifique qui est associé à certains cas de RSS est empreinte génétique.Tout le monde a deux copies de chaque gène - un reçu du père et un reçu de la mère.Dans la plupart des cas, les deux gènes sont «activés» ou active. Cependant, certains gènes sont préférentiellement réduits au silence ou «éteints» sur la base de quel parent ce gène est venu de (imprinting génétique). imprinting génétique est contrôlé par des interrupteurs chimiques grâce à un processus appelé méthylation. imprinting génétique adéquate est nécessaire pour le développement normal. imprinting défectueux a été associée à plusieurs maladies.

gènes Stylos avec impression ont tendance à être trouvé en cluster ou regroupés. Plusieurs gènes imprimés se trouvent dans un cluster sur le chromosome 11p15.5. Le groupe est divisé en deux régions fonctionnelles appelées centres à empreinte régions (ICR1 et ICR2). Les chercheurs ont identifié plusieurs gènes imprimés spécifiques réglementés par ces centres d'empreinte. Ces gènes jouent un rôle essentiel dans la régulation de la croissance du fœtus. Il a été démontré les nomalies dans cette région pour provoquer un trouble de surcroissance appelé syndrome de Beckwidth-Wiedemann.

Les chercheurs ont montré que des anomalies opposées affectant les gènes de cette région peuvent jouer un rôle dans le développement de RSS. Les chercheurs estiment que 35-60% des cas de RSS sont dues à des erreurs, en particulier hypométhylation, affectant la région IC1 sur le chromosome 11. Deux gènes, maternellement exprimé H19 et paternellement exprimé IGF2 sont jugées rôles joue dans le développement de la RSS, soit par sur- ou sous expression. D'autres recherches sont nécessaires pour en savoir plus sur ces gènes et les mécanismes génétiques complexes responsables de RSS.

Environ 10 pour cent des cas de flux sont causées par des erreurs à empreinte génétique qui se produisent en raison d'une anomalie chromosomique spécifique connue sous le nom disomie uniparentale du chromosome 7. Comme mentionné ci-dessus, avec une disomie uniparentale, une personne reçoit deux copies d'un chromosome (ou une partie d'un chromosome) d'un parent au lieu de recevoir un de chaque parent. Une des causes de RSS se produit lorsque les deux copies du chromosome 7 sont reçus de la mère (de disomie uniparentale maternelle). En conséquence, il y a trop de gènes actifs maternellement exprimés dans cette région et non pas les gènes paternellement exprimés assez. disomie uniparentale maternelle se produit après la fécondation (post-zygotique) de sorte que le risque de récidive lors de grossesses ultérieures est extrêmement faible, mais semble être renforcée par l'âge maternel.

Dans de rares cas, la survenue familiale de RSS a été noté. Dans ces rares cas, RSS peut être hérité comme un trait dominant ou récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Dans RSS, ces cas se produisent généralement à la suite d'une modification génétique spontanée (ie, nouvelle mutation) et ne sont pas héritées des parents.

Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Ces causes de RSS (par exemple des troubles génétiques dominantes ou troubles génétiques récessives) sont très rares. En effet, la plupart des cas de RSS sont secondaires à modification épigénétique (ie perte de méthylation au 11p15 ICR1) et sont sporadiques.

populations touchées

RSS semble affecter les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 400 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Dans le passé, de nombreux enfants souffrant d'un retard de croissance intra-utérin et de la circonférence de la tête normale ont été mal diagnostiqués avec RSS. D'autres cas (en raison de la difficulté de diagnostic) peuvent passer inaperçus et non diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale. Les estimations quant à l'incidence de la RSS varient, allant de 1 à 3000 naissances vivantes à 1 sur 100.000. Certains chercheurs croient que le taux d'incidence est de 1 sur 75,000-100,000 mais l'incidence est inconnue.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des RSS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Les retards de croissance avant la naissance (retard de croissance intra-utérin) peut se produire dans un certain nombre de troubles congénitaux; tous ces troubles sont inclus dans le diagnostic différentiel de flux. Ces troubles peuvent comprendre nanisme mulibrey, et de nombreux troubles chromosomiques comme la mosaïque du syndrome de Turner, diploïde / triploïde mixoploïdie, la suppression et la suppression 12p14 15q26.3. Bien que ces troubles ont des signes et des symptômes qui sont semblables à RSS, ils ont généralement d'autres caractéristiques physiques qui peuvent les différencier de RSS. Un facteur clé de différenciation est souvent macrocéphalie (RSS) versus microcéphalie. 

Trois syndrome M est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par un faible poids de naissance, une petite taille (nanisme), des anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial), des malformations squelettiques distinctives, et / ou d'autres anomalies physiques. Le nom «trois M» fait référence aux dernières initiales de trois chercheurs (JD Miller, VA McKusick, P. Malvaux) qui ont été parmi les premiers à identifier la maladie. malformations cranio-faciales caractéristiques comprennent généralement une tête longue et étroite (dolichocéphalie), un front anormalement important (de bosses frontales), et un visage de forme triangulaire avec un pointu menton proéminent, de grandes oreilles, et / ou les joues anormalement plates. En outre, certains enfants touchés, les dents peuvent être anormalement entassés; en conséquence, les dents supérieures et inférieures peuvent ne pas répondre correctement (malocclusion). Les anomalies squelettiques associés à la maladie comprennent les os inhabituellement minces, en particulier les arbres des os longs des bras et des jambes (diaphyses); anormalement longs, minces os de la colonne vertébrale (vertèbres); et ou malformations / distinctifs des côtes et omoplates (de omoplates). Les personnes touchées peuvent également avoir des anomalies supplémentaires, y compris la fixation permanente de certains doigts dans une position courbée (clinodactylie), cinquième doigts anormalement courts, et / ou de la flexibilité accrue (hyperextensibilité) des articulations. La portée et la gravité des symptômes et les caractéristiques physiques peuvent varier d'un cas à l'autre. Intelligence semble être normal. Trois syndrome M est hérité comme un trait génétique autosomique récessive

Les troubles d'instabilité chromosomiques telles que l'anémie de Fanconi, syndrome de Bloom, et le syndrome de rupture Nijmegen peuvent avoir des symptômes similaires à RSS. Chez les personnes atteintes de ces troubles, les chromosomes dans leurs cellules sont instables et se brisent et se réarrangent facilement (instabilité chromosomique), endommageant l'acide désoxyribonucléique (ADN) trouvé dans les cellules. L'ADN est le support du code génétique et des dommages à l'ADN est quotidienne normale. Dans la plupart des gens, les dommages à l'ADN est réparé. Cependant, chez les individus affectés, les pauses et les réarrangements se produisent plus souvent et leurs corps sont lents ou ne parviennent pas à réparer les dégâts. Ces troubles sont généralement associés à un retard de croissance intra-utérin et une petite taille ainsi que des symptômes supplémentaires, y compris des anomalies des membres et une sensibilité anormale à la lumière (photophobie). 

Le syndrome d'alcoolisme foetal (SAF) est un motif caractéristique de malformations congénitales physiques et mentales que les résultats en raison de l'utilisation maternelle d'alcool pendant la grossesse. La gamme et la gravité des anomalies associées peuvent varier considérablement d'un cas à. Cependant, caractéristiques peuvent inclure des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale); malformations du crâne et la région faciale (craniofaciale); des anomalies du cerveau; et / ou des résultats physiques supplémentaires. FAS peut également être associée à divers degrés de retard mental, des anomalies d'apprentissage et / ou des problèmes de comportement qui, dans certains cas, peuvent se produire en l'absence d'anomalies physiques évidentes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «syndrome d'alcoolisme foetal» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Une maladie rare décrite dans une poignée de cas est parfois appelé X-linked syndrome de Silver-Russell ou le syndrome de Partington. Les personnes touchées connaissent un retard de croissance prénatal. D'autres symptômes comprenaient un aspect du visage triangulaire, des taches et des zones de la peau café au lait qui manquent de couleur (achromatique) sur le tronc et les membres.

Diagnostic

Un diagnostic de RSS est basé sur une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillée et l'identification des caractéristiques, en particulier le retard de croissance avant et après la naissance chez les enfants atteints circonférence de la tête normale. Parce que la plupart des symptômes sont non spécifiques, l'obtention d'un diagnostic de RSS reste difficile.

Le retard de croissance peut être diagnostiquée avant la naissance (prénatalement) par ultrasons. Au cours de l'échographie, reflètent les ondes sonores sont utilisés pour créer une image du fœtus en développement.

Test de causes génétiques connues de RSS comme des anomalies affectant les zones spécifiques des chromosomes 7 et 11 sont disponibles sur une base clinique.

thérapies standard

Traitement

Le traitement du flux est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Beaucoup de thérapies suivent, les lignes directrices de routine établies pour la condition. Un diagnostic précoce et un traitement rapide peuvent aider à améliorer la croissance et veiller à ce que les personnes concernées atteignent leur plus haut potentiel.

Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, les médecins qui se spécialisent dans le traitement des troubles du squelette (orthopédistes), les chirurgiens orthopédiques, les médecins qui se spécialisent dans les troubles des glandes et des hormones (endocrinologues), les spécialistes dentaires, les médecins qui se spécialisent dans le tractus gastro-intestinal (gastroentérologues), des psychologues, et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.

La croissance peut être améliorée chez les enfants RSS en assurant l'alimentation et l'apport de calories appropriée. Agressivement nourrir les enfants avec RSS peuvent aider à éviter la malnutrition et de sucre dans le sang. Dans certains cas, les tubes d'alimentation peuvent être nécessaires pour aider l'alimentation et assurer une nutrition et une bonne croissance. Un tube nasogastrique (un tube mince qui va du nez à l'estomac dans l'œsophage) peut être utilisé. Dans d'autres cas, un tube qui est inséré directement dans l'estomac à travers une petite incision dans la paroi abdominale peut être utilisé. Il est important de ne pas suralimenter un flux infantile (qui peut se produire rapidement, surtout avec des tubes d'alimentation) parce que les bébés RSS peuvent rapidement devenir "pelucheux" avec de la graisse sous-cutanée visible). En raison du risque élevé de problèmes médicaux liés à la résistance à l'insuline et le syndrome métabolique, les bébés nés petits pour l'âge gestationnel devrait rester maigre, mais pas un poids insuffisant. Enfin, il est important de surveiller le poids-pour-taille d'un enfant RSS. L'augmentation des calories d'un enfant en bas âge RSS ou d'un enfant peut se traduire par une brève poussée de la croissance longueur / hauteur, mais souvent alors des niveaux hors tension, et l'enfant en bas âge ou de l'enfant devient tout simplement plus en surpoids plutôt que d'améliorer la hauteur de quelque manière supplémentaire.

thérapie d'hormone de croissance (GHT) est recommandé pour les enfants avec RSS qui souhaitent améliorer leur hauteur de l'enfance et de la taille adulte. thérapie d'hormone de croissance a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 2001 pour les enfants qui sont nés petits pour l'âge gestationnel (SGA) et qui ne sont pas affichées prises adéquates de la croissance à l'âge de 2. En raison de la petite taille de la population du syndrome de Silver-Russell, les études de la FDA de SGA combiné RSS enfants dans une piscine d'ensemble des sujets. Si un enfant RSS ne naît pas SGA, l'enfant peut se qualifier pour la couverture de la thérapie d'hormone de croissance sous l'approbation de la FDA pour la petite taille idiopathique. Beaucoup, de nombreuses études ont montré que GHT améliore de manière significative la croissance de l'enfant et la taille adulte finale. En outre, ces études indiquent que les enfants RSS qui ne sont pas la croissance déficiente réagissent de façon similaire au flux des enfants qui sont déficients en hormone de croissance. Par conséquent, les tests de stimulation de l'hormone de croissance est plus recommandée pour un flux enfant si un déficit en hormone de croissance est suspectée. Une faible dose de départ de GH est recommandée et doit être adaptée à la vitesse de croissance. les niveaux d'IGF-1 sont souvent élevés, en particulier pour les enfants RSS avec 11p15 ICR1 perte de méthylation.

Cependant, la plupart des patients RSS avancer leur âge osseux autour de 6 ou 7, quand ils entrent dans adrénarche, surtout si c'est une période de gain de poids rapide. Les enfants peuvent alors entrer dans la puberté centrale. Si non diagnostiquée et traitée, cela peut conduire à une petite hauteur finale, même si elle est traitée avec GH.

L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants RSS atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure un soutien particulier social, la thérapie physique, l'ergothérapie, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Un plan d'enseignement individualisé (PEI) peut être mis au point pour aider les enfants à l'école si les services spéciaux sont nécessaires, ou un plan 504 qui peut faire en sorte que l'enfant reçoit l'accès à une éducation égale grâce à un hébergement dans leur environnement d'apprentissage.

staturale et d'autres conditions médicales peuvent conduire à des problèmes avec l'image de soi chez certains enfants touchés. Le psychologue peut aider les enfants à gérer les problèmes d'auto-image et de relations avec les pairs et d'autres interactions sociales avec.

la gestion agressive des symptômes gastro-intestinaux est recommandée chez les enfants RSS. reflux gastro-oesophagien peut impliquer des symptômes tels que cambrure du dos et cracher, mais il peut aussi être «reflux silencieux» avec presque pas de symptômes physiques. Les thérapies peuvent varier d'avoir l'enfant à manger des petits repas plus fréquents, pour les nourrissons de positionnement afin gravité peut aider à empêcher la nourriture de refluer dans l'œsophage, de fournir des médicaments tels que les antihistaminiques H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons, et enfin, dans de rares cas graves reflux gastro-oesophagien, (surtout quand un tube de gastrostomie est placé), une intervention chirurgicale connue sous le nom fundoplicature peut être nécessaire. Au cours de cette intervention chirurgicale de la courbe supérieure de l'estomac (fundus) est enroulé autour de la partie inférieure de l'œsophage. Cette procédure renforce la soupape (sphincters) entre l'oesophage et de l'estomac et aide à empêcher le reflux acide. La diminution de la quantité d'aliments riches en graisses et en augmentant le nombre de petits repas fréquents peut aider à améliorer la vidange gastrique. La constipation est un autre problème de GI rencontrés par RSS les enfants, ce qui peut amener un enfant à se sentir rassasié alors il ne veut pas manger. Beaucoup remèdes maison sans ordonnance peuvent être jugés, et le produit Miralax a également été trouvé pour être utile.

Chez les personnes concernées qui éprouvent des anomalies dentaires, des accolades et chirurgie buccale peut être utilisé pour traiter et corriger ces anomalies. Discours et la thérapie de la langue peuvent être recommandés pour les enfants touchés avec des problèmes d'élocution, et est très fréquente, en particulier pour les enfants avec mUPD7. Un examen audiologique doit être effectuée pour exclure la perte d'audition comme la cause des problèmes d'élocution.

Dans certains cas, si les personnes concernées éprouvent des difficultés à marcher en raison de membres inégalement développés, les accolades spéciales et des chaussures peuvent être utilisées pour aider à améliorer l'équilibre et de la marche. Dans certains cas, une intervention chirurgicale peut éventuellement être nécessaire; une telle opération est généralement effectuée lorsque la croissance a cessé.

Chez les hommes, la cryptorchidie peut se résoudre spontanément, bien que certains mâles peuvent nécessiter un traitement hormonal ou chirurgical. Hypospadias nécessite une intervention chirurgicale et un chirurgien pédiatrique expérimenté dans cette chirurgie délicate est recommandée. Kidney anomalies rénales () sont traités selon les directives standard.

L’hypoglycémie est traitée par des lignes directrices normalisées, qui peuvent inclure une alimentation fréquente, la supplémentation alimentaire et l'utilisation des glucides complexes comme l'amidon de maïs. Pour éviter de tels problèmes, RSS enfants ne devraient jamais rapide (même pour les procédures médicales) et ils devraient aller à la salle d'urgence pour perfusion de glucose quand ils sont malades et incapables de manger de la nourriture par la bouche (rappelez-vous, pour ces enfants, nous empêchons l'hypoglycémie pas juste déshydratation).

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.