Le syndrome de Segawa
Les synonymes du syndrome de Segawa
• autosomique dystonie dopa-sensible dominant (DRD
• syndrome de segawa autosomique dominante
• DYT5 dystonie
• GTP cyclohydrolase 1-deficient dystonie dopa-sensibles
• guanosine triphosphate cyclohydrolase I déficience
• dystonie progressive avec fluctuation diurne marquée
• maladie Segawa
Discussion générale
Le syndrome de Segawa est une maladie génétique rare caractérisée par une manière désordonnée ou maladroite de la marche (de démarche anormale) et la dystonie. La dystonie est un terme général pour un groupe de troubles musculaires généralement caractérisé par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans anormales, parfois douloureuses, les mouvements et positions (postures). Dystonie dans le syndrome de Segawa affecte généralement les jambes, mais certains enfants peuvent développer d'abord dystonie dans les bras. Dans certains cas, le plus souvent chez les adolescents et les adultes, les symptômes du syndrome Segawa peuvent devenir nettement pire ou plus prononcé dans l'après-midi et le soir que le matin (de fluctuation diurne marquée). Les symptômes du syndrome Segawa habituellement deviennent apparents par environ six ans. Intelligence est pas affectée. Les enfants atteints du syndrome de Segawa montrent généralement une amélioration spectaculaire et soutenue lors d'un traitement par la lévodopa. La lévodopa est un acide aminé qui est convertie en dopamine, une substance chimique du cerveau qui sert de neurotransmetteur. La dopamine est déficiente chez les enfants atteints du syndrome de Segawa. La maladie est causée par des mutations du gène GCH-1. La mutation du gène GCH-1 est hérité comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité du syndrome de Segawa peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. Les symptômes deviennent généralement apparents par environ six ans. Dans certains cas, les symptômes peuvent ne se manifester que plus tard dans l'enfance ou même aussi tard que l'âge adulte.
Le premier symptôme du syndrome de Segawa est généralement de manière non coordonnée ou maladroite de la marche (démarche anormale) qui se développe au cours de la petite enfance à cause des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans anormales, parfois douloureuses, les mouvements et positions (dystonie). Les jambes sont généralement affectés d'abord, généralement un pied. La dystonie du pied peut forcer le pied dans une posture tordue qui ressemble à un pied bot. Les enfants atteints du syndrome de Segawa peuvent tomber fréquemment et afficher des réflexes exagérés (de hyperréflexie) ainsi.
Lorsque la dystonie affecte une seule partie du corps (par exemple, un pied), il est appelé dystonie focale. La dystonie dans le syndrome de Segawa éventuellement progresse vers les jambes, puis les bras (dystonie multifocale), même si elle reste généralement pire dans les jambes. Dans certains cas, en raison de la dystonie, la courbure anormale de la colonne vertébrale (lordose) peut se produire. Sans traitement, la dystonie progresse peu à peu au fil du temps (environ 10-15 ans) et peut éventuellement affecter la majeure partie du corps (dystonie généralisée).
La dystonie et les troubles de la démarche associées sont généralement pire pendant l'après-midi, le soir et la nuit que le matin, une constatation caractéristique associée avec le syndrome de Segawa appelé fluctuation diurne. Chez certains individus, les symptômes peuvent être moins sévères dans le matin que le soir; dans d'autres, les symptômes peuvent être absents le matin et seulement présent au cours de la soirée ou la nuit. Même si une constatation clé du syndrome Segawa, la fluctuation diurne ne se produit pas dans tous les cas. Il est plus lilely de se produire dans les anciens individus (adolescents et adultes) que chez les jeunes enfants. La dystonie et démarche perturbations peuvent également aggraver suite à l'exercice ou à l'effort.
Certains enfants atteints développent également la rigidité (rigidité) et la lenteur anormale des mouvements des muscles des bras et des jambes. Le degré de rigidité et la lenteur des mouvements peut varier considérablement. Les personnes touchées peuvent rapidement la fatigue ou nécessiter un effort anormal lorsque vous tentez d'effectuer certaines tâches. Pendant l'adolescence, certaines personnes touchées développent une secousse qui se produit lors d'une tentative de tenir une certaine position contre la gravité (de tremblement postural). tremblement postural affecte habituellement d'une part, même si elle peut se propager à tous les bras et les jambes et même le cou. La progression du syndrome Segawa arrête généralement autour de la quatrième décennie.
Lorsque l'apparition du syndrome de Segawa est au cours de l'adolescence plutôt que l'enfance, les symptômes ont tendance à être moins sévère. La dystonie Generalized habituellement ne se développe pas. Lors de l'apparition du syndrome de Segawa est à l'âge adulte, les symptômes peuvent ressembler à celles trouvées dans la maladie de Parkinson, qui est parfois désigné sous le parkinsonisme. Ces symptômes comprennent des tremblements, une lenteur anormale des mouvements et une incapacité à rester dans une position stable ou équilibrée.
Dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome de Segawa peuvent développer d'autres formes de dystonie, y compris ceux qui touchent le poignet (la crampe de l'écrivain), le cou (torticolis spasmodique) ou de la face et de la mâchoire (dystonie oromandibulaire). Certaines personnes peuvent développer une faiblesse progressive et une augmentation du tonus musculaire et la raideur (paraplégie spastique) ou l'apparition spontanée et la disparition de la dystonie et le parkinsonisme. Dans de rares cas, l'humeur ou les symptômes comportementaux peuvent se produire, y compris les troubles du sommeil, la dépression, l'anxiété ou le trouble obsessionnel-compulsif.Certains chercheurs pensent que l'humeur et des troubles du comportement associés au syndrome de Segawa ne sont pas signalés.
Causes
Le syndrome de Segawa est causée par des mutations du guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GCH-1) gène. La mutation du gène GCH-1 est hérité comme un trait autosomique dominant ou se produit comme une modification génétique spontanée (ie, nouvelle mutation) qui se produit de façon sporadique, sans raison apparente.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Des chercheurs ont établi que le gène GCH-1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 14 (14q22.1-q22.2. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, porter l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. les paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné "p" et un long bras désigné "q". les chromosomes sont encore sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 14q22.1-22.2» se réfère à la bande 22,1 à 22,2 sur le bras long du chromosome 14. les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène GCH-1 contient des instructions pour la création (encodage) une enzyme appelée guanosine triphosphate cyclohydrolase 1 (GTPCH1). Cette enzyme est une partie essentielle des processus chimiques qui contribuent au développement de la dopamine dans le corps. La dopamine est un neurotransmetteur, un agent chimique qui modifie, amplifiant ou transmet l'influx nerveux d'une cellule nerveuse (neurone) à un autre, ce qui permet aux cellules nerveuses de communiquer. Dopamine est également converti en deux neurotransmetteurs supplémentaires appelés noradrénaline et épinéphrine (adrénaline). La dopamine est essentiel pour le bon fonctionnement de certains processus du cerveau en particulier ceux qui contrôlent le mouvement. La mutation des résultats GCH-1 gene des niveaux déficients de l'enzyme GTPCH1, ce qui aboutit finalement à un déficit en dopamine.
Le syndrome de Segawa est également caractérisé par une expressivité variable et une pénétrance incomplète. expressivité variable est quand les individus avec la même mutation génétique ont des symptômes ou différente gravité des symptômes.pénétrance incomplète se réfère à la façon dont certaines personnes qui ont hérité d'un gène muté pour un trouble dominant ne sont pas affectés ou ne sont que légèrement touchés, tandis que d'autres développent la maladie.
Le syndrome de Segawa peut être classé comme une forme de dystonie, un trouble neurotransmetteur hérité, et un trouble métabolique. La dystonie est un groupe neuromusculaires troubles dans lesquels des contractions musculaires involontaires forcent le corps en mouvements et positions (postures) anormales, parfois douloureuses,.
Les troubles de neurotransmetteurs hérités pédiatriques sont un groupe émergent des maladies rares caractérisées par des défauts dans la création (synthèse) et le métabolisme d'un ou plusieurs neurotransmetteurs et se traduisent par une variété de symptômes neurologiques et neuromusculaires. Les troubles se différencient par le neurotransmetteur spécifique impliqué.
Le syndrome de Segawa est également classé comme une erreur innée du métabolisme (trouble métabolique). «Métabolisme» fait référence à tous les processus chimiques dans le corps, y compris la répartition des substances complexes en plus simples (catabolisme), généralement avec la libération de l'énergie, et les processus dans lesquels des substances complexes sont construites à partir de plus simples (anabolisme), habituellement résultant de la consommation d'énergie. des erreurs innées du métabolisme résultent d'un fonctionnement anormal d'une protéine ou d'une enzyme spécifique qui accélère certaines activités chimiques dans le corps.
populations touchées
Le syndrome de Segawa affecte les filles et les femmes plus souvent que les garçons et les hommes. Dans des cas sporadiques (par exemple, de nouvelles mutations), les femmes sont touchées quatre fois plus souvent que les hommes. Les femmes sont également plus susceptibles d'avoir des symptômes sévères que les hommes sont. L'incidence exacte du syndrome de Segawa dans la population générale est inconnue. Les chercheurs croient que le trouble est souvent mal diagnostiquée ou est pas diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale. syndrome de Segawa et le déficit de la tyrosine hydroxylase, qui est également connu sous le nom autosomique récessive dystonie dopa-sensibles, représentent environ 5-10 pour cent de tous les cas de dystonie primaire dans l'enfance. Le syndrome de Segawa a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1971. Il a été appelé à l'origine dystonie progressive héréditaire avec fluctuation diurne marquée.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Segawa. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La paralysie cérébrale est un terme général qui couvre un groupe de troubles qui impliquent une insuffisance du contrôle musculaire ou de coordination résultant d'une blessure au cerveau au cours de ses premiers stades de développement (les stades foetaux, périnatales ou la petite enfance). Il peut y avoir des problèmes associés à des mouvements involontaires, la vision, l'ouïe, les compétences de communication, les niveaux de perception, l'intelligence et des convulsions. Les individus atteints de paralysie cérébrale éprouvent souvent des retards dans l'atteinte de jalons de développement. Les symptômes spécifiques associés à la paralysie cérébrale varient considérablement d'un cas à. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «paralysie cérébrale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La paraplégie spastique héréditaire (HSP) est un groupe de troubles neurologiques héréditaires caractérisées par une faiblesse progressive (paraplégie) et augmentation du tonus musculaire et la raideur (spasticité) des muscles de la jambe. HSP est également parfois appelée paraplégie spastique familiale (FSP) ou le syndrome Strümpell-Lorraine. L'âge au début des symptômes et le degré de faiblesse musculaire et la spasticité peuvent être extrêmement variables d'un cas à, y compris chez les individus au sein de la même famille (parenté). Les premiers résultats comprennent généralement la rigidité et une légère faiblesse des muscles des jambes, des problèmes d'équilibre, déclenchement inexpliquée et les chutes, et d'une manière inhabituelle "maladroite" de la marche (démarche). Comme la maladie progresse, la marche peut devenir de plus en plus difficile. Toutefois, la perte complète de la capacité de marcher est relativement rare. HSP peuvent être classés en deux principaux sous-types: «simple» ou «complexe» HSP. Chez les personnes atteintes simple HSP (ou «pur»), la paraplégie spastique progressive se produit comme isolé, premier constat. Dans ceux qui ont compliqué HSP, des anomalies neurologiques supplémentaires sont présents. Certaines personnes atteintes de simple HSP peuvent développer des spasmes musculaires et des difficultés avec le contrôle de la vessie. Dans ceux qui ont compliqué HSP, les symptômes et les résultats associés peuvent inclure la déficience visuelle et / ou auditive, un retard mental, des troubles de contrôle des mouvements volontaires (ataxie), et / ou d'autres anomalies. Selon les chercheurs, les changements (mutations) de nombreux gènes différents peuvent causer des HSP. Dans la plupart des cas, ces mutations semblent être transmis comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "paraplégie spastique héréditaire» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La carence autosomique récessive en GTPCH1 se réfère à de rares cas de déficit GTPCH1 dans lequel les individus affectés héritent du gène muté de ses deux parents. La forme récessive du déficit GTPCH1 est généralement plus grave que la forme dominante. Les individus affectés présentent également une déficience de la tétrahydrobioptérine, une substance naturelle (coenzyme) qui renforce l'action d'autres enzymes. Une carence tétrahydrobioptérine des niveaux anormalement élevés de la phénylalanine en acides aminés dans le sang. Les symptômes associés comprennent de manière non coordonnée ou maladroite de la marche (de démarche anormale) due à des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans des mouvements anormaux, parfois douloureuses, et les positions (dystonie). Les personnes touchées peuvent également développer des troubles neurologiques graves, y compris des convulsions, des troubles cognitifs, des difficultés à avaler, une diminution du tonus musculaire et des retards dans les étapes de développement atteignant (retards de développement).
Il existe des troubles métaboliques supplémentaires qui ont été identifiés dans lequel certaines déficiences enzymatiques du métabolisme perturbé résultant d'un neurotransmetteur ou neurotransmetteurs. Ces troubles comprennent la carence en tyrosine hydroxylase (autosomique récessive dopa-sensible dystonie), aromatique L-amino carence en acide décarboxylase, la carence en réductase sépiaptérine et succinique semialdéhyde déshydrogénase (SSADH). Bien que les symptômes neurologiques et neuromusculaires associés peuvent varier, ces troubles peuvent présenter certaines caractéristiques qui sont similaires à ceux associés au syndrome de Segawa. Ces anomalies de membres peuvent inclure de dystonie , troubles de l'humeur, et l'apparition précoce des symptômes parkinsoniens. D'autres résultats peuvent inclure involontaire, rythmique, frémissant mouvements (tremblements) et la lenteur anormale des mouvements (bradykinésie). Les preuves suggèrent qu'il peut y avoir d'autres troubles métaboliques actuellement non identifiés résultant du métabolisme perturbé des neurotransmetteurs.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Segawa est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des résultats caractéristiques, et une réponse à la thérapie avec de faibles doses de lévodopa. Un examen du liquide céphalo-rachidien (LCR) peut détecter certaines substances qui sont des sous-produits du métabolisme (métabolites) ptérines spécifiquement. Identification des niveaux réduits de ptérines dans le LCR peut aider à confirmer un diagnostic de syndrome de Segawa et de distinguer le trouble de troubles de neurotransmetteurs liés. Un échantillon de CSF est obtenu par une procédure appelée une ponction lombaire (ponction lombaire), dans lequel une aiguille est insérée dans le canal médullaire du bas du dos.
Un diagnostic du syndrome de Segawa peut être confirmé par un test génétique moléculaire, qui peut révéler la mutation caractéristique de la GCH-1gene qui provoque la maladie. Le test génétique est disponible sur une base clinique.
thérapies standard
Traitement
Le syndrome de Segawa est traitée avec des médicaments pour restaurer les niveaux de dopamine dans le cerveau normales. Les individus affectés sont d'abord traités avec de faibles niveaux d'un appelé lévodopa d'acides aminés (L-dopa), qui est convertie en dopamine par des enzymes dans le sang et le cerveau. Dopamine ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique, de sorte que les personnes touchées reçoivent également un second médicament (habituellement carbidopa) pour empêcher la conversion de la L-dopa en dopamine avant de ca. traverser la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique est un réseau de protection des vaisseaux sanguins et des cellules qui permettent à certains matériaux d'entrer dans le cerveau, tout en conservant d'autres matériaux destination.
La réponse au traitement L-dopa varie selon les individus concernés. Certaines personnes réagissent rapidement et complètement à la thérapie L-dopa voir une inversion complète des symptômes. Dans d'autres, la réponse peut prendre du temps et de l'amélioration est vu progressivement en quelques mois. Dans certains cas, la dose de L-dopa utilisé pour traiter un individu affecté peut être nécessaire d'ajuster la dose jusqu'à ce qu'une qui peut être obtenue traiter efficacement la maladie.
Un petit nombre de personnes atteintes du syndrome de Segawa peut se développer un effet secondaire d'une thérapie L-dopa appelé dyskinésie, qui se réfère à des mouvements involontaires anormaux lors de l'exécution des mouvements volontaires (dyskinésie). Dyskinésie disparaît si la dose de L-dopa est abaissée; lorsque la dose est progressivement augmentée par la suite, la dyskinésie habituellement ne réapparaît pas.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
