Le syndrome d'Edwards, aussi appelé trisomie 18
Synonymes de syndrome d'Edwards, aussi appelé trisomie 18
• Chromosome 18, Trisomie 18 Complete
• Complete Syndrome Trisomie 18
• Syndrome d'Edward
• E Syndrome Trisomie
Discussion générale
Le syndrome d'Edwards, aussi appelé trisomie 18 est une maladie chromosomique rare dans laquelle la totalité ou une région critique du chromosome 18 apparaît trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans les cellules du corps. Dans certains cas, l'anomalie chromosomique peut être présent dans seulement un pourcentage de cellules, tandis que d'autres cellules contiennent la paire chromosomique normal (mosaïcisme).
Selon l'emplacement spécifique de la (trisomic) partie dupliquée du chromosome 18 - ainsi que le pourcentage de cellules contenant les anomalies - symptômes et les résultats peuvent être extrêmement variables d'un cas à. Cependant, dans de nombreux nourrissons atteints, ces anomalies peuvent inclure un retard de croissance, des difficultés d'alimentation et de respiration, des retards de développement, un retard mental, et, chez les hommes touchés, cryptorchidie (cryptorchidie). Les personnes atteintes de trisomie 18 syndrome peuvent également avoir des malformations distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale), comme une partie arrière en avant de la tête; faible jeu, les oreilles malformées; anormalement petite mâchoire (micrognathie); une petite bouche avec un toit exceptionnellement étroite (palais); et un nez retroussé. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir des plis étroits de la paupière (fissures palpébrales), les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire), et tombantes des paupières supérieures (ptosis). Les malformations des mains et des pieds sont souvent présents, y compris chevauché, les doigts fléchis; sangle des deuxième et troisième orteils; et une déformation dans laquelle les talons sont tournés vers l'intérieur et les semelles sont fléchie (pied bot [pied bot varus équin]). Les nourrissons atteints de trisomie 18 syndrome peuvent également avoir un petit bassin avec des mouvements limités des hanches, un court bréchet (sternum), malformations rénales et structurelles défauts coeur (cardiaque) à la naissance (congénitale). De tels défauts cardiaques peuvent inclure une ouverture anormale dans la cloison divisant les cavités inférieures du cœur (défaut du septum ventriculaire) ou la persistance de l'ouverture du fœtus entre les deux grandes artères (aorte, artère pulmonaire) émergeant du coeur (persistance du canal artériel). Les malformations cardiaques congénitales et les difficultés respiratoires peuvent conduire à des complications potentiellement mortelles au cours de l'enfance ou l'enfance.
Signes et symptômes
Les symptômes et les résultats associés à la trisomie 18 syndrome peut être extrêmement variable. En outre, si seulement un pourcentage de cellules contient l'anomalie chromosomique (de mosaïcisme), les symptômes associés peuvent avoir tendance à être moins sévère. Cependant, certaines conclusions avant la naissance (prénatalement) et pendant la petite enfance sont considérés comme caractéristique de la trisomie 18 syndrome. Dans de nombreux cas, il est anormalement diminué mouvement pendant le développement du fœtus. En outre, de nombreux nouveau-nés affectés sont nés anormalement tôt ou tard (gestation modifié). des résultats caractéristiques supplémentaires comprennent généralement une faible capacité de succion et des difficultés d'alimentation associées, le défaut de croître et de gagner du poids au taux attendu (retard de croissance), un retard mental, et des malformations distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale). Dans de nombreux enfants atteints de trisomie 18 syndrome, d'autres anomalies physiques peuvent également être présents, tels que les testicules non descendus chez les mâles affectés (cryptorchidie), des malformations des mains et des pieds, des défauts squelettiques supplémentaires, et des anomalies structurelles du coeur (malformations cardiaques congénitales).
A "à terme" enfant est né allant de 37 à 42 semaines de gestation. (Gestation se réfère à la période de développement de la fécondation de l'œuf [ovocyte] à la naissance). Cependant, environ un tiers des nouveau-nés atteints de trisomie 18 syndrome sont nés de gestation avant 37 semaines (du nourrisson prématuré), et environ un tiers sont nés après 42 semaines (postmature infantile). Les nourrissons atteints ont également tendance à avoir un faible poids de naissance, des retards de croissance, et des difficultés d'alimentation graves. En outre, à la naissance, les muscles squelettiques et des tissus conjonctifs et gras sous-jacents (sous-cutanés et des tissus adipeux) peut être sous-développés (hypoplasie). anomalies caractéristiques supplémentaires pendant la petite enfance peuvent inclure diminution du tonus musculaire (hypotonie), suivi par le ton inhabituellement augmenté (hypertonie) et la raideur musculaire (rigidité);anormalement faible, faible cri; une diminution de la réponse aux sons de l'environnement; et / ou des épisodes dans lesquels il y a un arrêt temporaire de la respiration (apnées) répétée.
Beaucoup d'enfants atteints de trisomie 18 syndrome ont aussi des malformations distinctives de la région craniofaciale. Ceux-ci peuvent inclure une petite tête (microcéphalie) qui apparaît anormalement long et étroit (dolichocéphalie); une région arrière de premier plan de la tête (occiput); une petite bouche (microstomie); fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine) et / ou une rainure anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale); une petite mâchoire (micrognathie); ou un court, le cou palmé. Les nourrissons atteints peuvent également avoir un nez retroussé; faible jeu, les oreilles malformées; yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire) avec des plis de la paupière inclinées ou étroites (plis palpébraux); et la peau se plie verticale couvrant les coins intérieurs des yeux (plis de épicanthaux).
Le syndrome de la trisomie 18 peut également être caractérisée par l'oeil supplémentaire (oculaire) des anomalies. Par exemple, il peut y avoir tombantes des paupières supérieures (ptosis) et une incapacité à fermer complètement les yeux.Certains nourrissons touchés ont également opacification des régions frontales normalement transparentes des yeux (cornées); perte de transparence des lentilles (cataracte); absence ou défauts de tissus (colobomes) affectant les régions de couleur des yeux (Irides); ou modicité inhabituelle des yeux (microphtalmie). des anomalies oculaires supplémentaires peuvent comprendre une déviation anormale de l'oeil par rapport à l'autre (strabisme); l'inégalité du diamètre des élèves (Anisocorie);mouvements rapides involontaires des yeux (nystagmus); et / ou une diminution de la réponse aux stimuli visuels.
Beaucoup d'enfants atteints de la trisomie 18 ont aussi des malformations caractéristiques des mains et des pieds. Les mains sont généralement serrées, avec un chevauchement de l'index (deuxième doigt) sur le troisième doigt et le «petit doigt» (cinquième doigt) sur le quatrième. conclusions fréquentes comprennent également des motifs de crête de la peau inhabituelles (dermatoglyphics) sur les doigts et les paumes;sous-développés (hypoplasie) ongles, en particulier ceux des cinquième doigts et les orteils; et la déviation anormale des grands orteils (hallux) dans une position courbée vers le haut (dorsiflexion). Dans certains cas, des malformations supplémentaires peuvent être présents, tels que la présence de doigts ou des orteils supplémentaires (polydactylie); sangle (syndactylie) de certains orteils; ou une déformation dans laquelle les pieds apparaissent en forme de la bascule d'une chaise à bascule ( "de pieds à bascule-bas») avec la proéminence anormale des os du talon (calcanéum) de. Certains enfants ont également une déformation du pied dans laquelle les talons sont tournés vers l'intérieur et les semelles sont fléchis (pied bot [pied bot varus équin]).
Beaucoup d'enfants atteints de trisomie 18 syndrome ont aussi des malformations squelettiques supplémentaires, comme une courte bréchet (sternum); un petit bassin avec des mouvements extérieurs limités (d'enlèvement) des hanches; ou des anomalies des nervures. En outre, dans certains cas, il peut y avoir des défauts de certains os de la colonne vertébrale (vertèbres), dont le côté courbure de la colonne vertébrale (scoliose); le sous-développement d'une moitié de certaines vertèbres (hémivertèbres);ou une fusion anormale des vertèbres.
Comme mentionné ci-dessus, chez les hommes avec le désordre, les testicules ne parviennent pas à descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Le syndrome d'Edwards, aussi appelé trisomie 18 peut également être associée à des anomalies génitales supplémentaires.Dans certains hommes atteints, il peut y avoir division du scrotum en deux parties (scrotum bifide) et / ou le placement anormal de l'ouverture urinaire (hypospadias), par exemple sur la face inférieure du pénis. Dans certaines femelles avec le désordre, il y a le sous-développement (hypoplasie) des plis de la peau extérieure (grandes lèvres) entourant l'orifice vaginal et la proéminence anormale de la relativement petite, saillie sensible (clitoris) qui fait partie des organes génitaux externes féminins.
La trisomie 18 est souvent caractérisée par coeur structurel défauts (cardiaques) qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales).De nombreux nourrissons atteints présentent une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les chambres inférieures du coeur (défaut septal ventriculaire). Une autre conclusion commune est la persistance anormale de l'ouverture du fœtus entre les deux grandes artères (aorte, l'artère pulmonaire) qui émergent du cœur (persistance du canal artériel). Dans certains cas, des anomalies cardiaques supplémentaires peuvent être présents. Ceux-ci peuvent comprendre un rétrécissement (sténose) de l'ouverture entre le ventricule droit et l'artère qui transporte le sang pauvre en oxygène dans les poumons (de l'artère pulmonaire);rétrécissement de l'artère principale qui transporte le sang riche en oxygène du cœur à toutes les parties du corps (coarctation de l'aorte); et / ou des anomalies de certaines valves cardiaques.
Dans certains cas, les nourrissons atteints de trisomie 18 syndrome ont des défauts physiques supplémentaires, tels que des malformations de la paroi abdominale et les reins. Par exemple, il peut y avoir dépassement de certaines parties de l'intestin à travers une ouverture anormale dans les muscles de l'aine (hernie inguinale) ou à la paroi abdominale à proximité du nombril (hernie ombilicale). Certains nourrissons atteints de trisomie 18 syndrome ont un, un défaut de naissance omphalocele dans lequel des quantités variables d'intestins ou d'autres organes abdominaux (viscères), couverts par un sac de type membrane, font saillie à travers une ouverture dans la paroi abdominale près du nombril. En outre, chez certains nourrissons touchés, les reins peuvent être anormalement positionné (ectopique) ou réunis (reins en fer à cheval) ou contenir plusieurs kystes (des reins polykystiques). Il peut également être un gonflement des reins avec de l'urine en raison de rétrécissement ou un blocage des tubes qui transportent l'urine des reins à la vessie (hydronéphrose).
Certains enfants atteints peuvent aussi avoir des malformations du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central [SNC]). Ceux-ci peuvent inclure l'absence (agénésie) ou le sous-développement (hypoplasie) de la bande épaisse de fibres nerveuses reliant les deux hémisphères du cerveau (corps calleux); saillie d'une partie de la moelle épinière et ses membranes entourant (les méninges) à travers une ouverture anormale de la colonne vertébrale (de myéloméningocèle); ou d'autres malformations.La trisomie 18 se caractérise aussi généralement par un retard mental, avec une déficience intellectuelle sévère, verbale, et le développement du moteur.
Dans de nombreux cas, des malformations cardiaques congénitales, des difficultés respiratoires (par exemple, les épisodes apnéiques, aspiration), ou d'autres anomalies associées à la maladie peuvent conduire à des complications potentiellement mortelles au cours de l'enfance.
Causes
Chez les personnes atteintes de trisomie 18 syndrome, tout ou une région particulière du chromosome 18 est présent trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans les cellules. Dans environ 10 pour cent des cas, seul un pourcentage de cellules contenant le chromosome 18 supplémentaire (mosaïcisme).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
La trisomie (ou "duplication") d'une certaine région ou des régions du chromosome 18 est responsable des symptômes et des résultats qui caractérisent la maladie. La gravité et l'étendue des symptômes peuvent dépendre de la longueur et l'emplacement de la partie dupliquée du chromosome ainsi que le pourcentage de cellules qui contiennent de l'anomalie. Chez les personnes ayant trisomies partielles du chromosome 18 qui présentent des symptômes caractéristiques de la maladie, il semble que une région critique associée à la trisomie 18 syndrome est la duplication à bande 18q11.
Dans la plupart des personnes atteintes de la maladie, la duplication du chromosome 18 est causée par (de novo) erreurs spontanées lors de la division des cellules reproductrices dans l'un des parents (par exemple, la non-disjonction lors de la méiose).Les rapports suggèrent que le risque de telles erreurs peut augmenter avec l'âge des parents avancé. Dans les cas où seul un pourcentage de cellules contient la trisomie 18 anomalie (mosaïcisme), des erreurs peuvent également se produire lors de la division cellulaire après la fécondation (mitose).
Dans certains cas, la trisomie 18 peut résulter d'une translocation impliquant le chromosome 18 et un autre chromosome. Translocations se produisent lorsque les régions de certains chromosomes se détachent et sont réarrangés, résultant en déplacement de matériel génétique et d'un ensemble modifié de chromosomes. Ces translocations peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (de novo) ou être transmis par un parent qui est porteur d'une translocation "équilibrée". (Si un réarrangement chromosomique est équilibré-à-dire, se compose d'un ensemble modifié, mais équilibrée des chromosomes-il est généralement inoffensif pour le transporteur. Cependant, translocations équilibrées sont parfois associés à un risque plus élevé de développement des anomalies chromosomiques chez les descendants. Des tests chromosomiques effectués par le transporteur peut déterminer si un parent a une translocation équilibrée.)
populations touchées
La trisomie 18 syndrome a été initialement connu comme le syndrome Edwards, après l'un des enquêteurs (JH Edwards) qui a d'abord reconnu la condition comme une entité pathologique distincte en 1960. Le syndrome semble affecter les femmes plus souvent que les hommes par un rapport d'environ trois ou quatre à une. Les grandes enquêtes démographiques indiquent qu'il se produit dans environ un 5000 à 7000 naissances vivantes. La fréquence de la trisomie 18 augmente avec l'âge de la mère. Les rapports indiquent que l'âge maternel moyen est de 32,5 ans.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la trisomie 18. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Bowen huttérite est une maladie génétique rare qui affecte principalement les personnes d'origine huttérite. Bien que la maladie a souvent été confondue avec la trisomie 18 syndrome, ceux atteints du syndrome Bowen huttérite ont un maquillage chromosomique normal. Le trouble est caractérisé par un faible poids de naissance;échec de la croissance et le gain de poids au taux attendu (retard de croissance); des retards de développement; et des anomalies craniofaciales caractéristiques, comme une tête anormalement petite (microcéphalie), un nez proéminent, et une petite mâchoire sous-développés (micrognathie). Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir des anomalies physiques supplémentaires, telles que l'extension limitée des hanches; les pieds de bas de caisse à fond; déviation anormale ou flexion permanente des cinquièmes doigts; le sous-développement des ongles; et cryptorchidie (cryptorchidie) chez les hommes touchés. Dans certains cas, des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure squelettiques, le cœur (cardiaques), le rein (rénal), et / ou de malformations du système nerveux central. syndrome Bowen huttérite est hérité comme un trait récessif autosomique.
La trisomie 13 est une anomalie chromosomique dans laquelle la totalité ou une partie du chromosome 13 est présent trois fois au lieu de deux fois dans la totalité ou certaines cellules du corps. symptômes et les résultats associés peuvent varier dans la gamme et la gravité du cas. Toutefois, les nourrissons touchés sont généralement anormalement faible, ont des difficultés d'alimentation, et ont diverses malformations cranio-faciales. Ceux-ci peuvent inclure une tête anormalement petite (microcéphalie) et un front en pente; wideness inhabituelle des points faibles (fontanelles) à l'avant et à l'arrière du crâne; fermeture incomplète de la toiture de la bouche (palais); une petite mâchoire; le cuir chevelu une ulcération au sommet de la tête; faible jeu, les oreilles malformées; inhabituellement petits yeux (microphtalmie); et / ou d'autres anomalies oculaires. Le trouble peut également être associée à diverses anomalies supplémentaires, telles que les doigts et les orteils supplémentaires (polydactylie); échec de la prosencéphale de diviser correctement au cours du développement embryonnaire (holoprosencéphalie); des défauts supplémentaires du système nerveux central; malformations rénales; malformations cardiaques; et / ou d'autres conclusions. Dans la plupart des cas, la trisomie 13 syndrome est dû à des erreurs au cours de la division des cellules reproductrices dans l'un des parents.
Il y a un certain nombre d'autres troubles, y compris d'autres syndromes chromosomiques, qui peuvent être caractérisées par des symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont potentiellement associés à la trisomie 18. Un test chromosomique est nécessaire de confirmer si une anomalie chromosomique spécifique est présente.
Diagnostic
Un diagnostic de la trisomie 18 syndrome peut être proposé avant la naissance (prénatalement) sur la base de tests spécialisés, tels que l'échographie fœtale, certaines études de sang, l'amniocentèse, et / ou prélèvement de villosités choriales (CVS).
Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores créent une image du fœtus en développement, potentiellement les résultats révélant que peuvent suggérer un trouble chromosomique ou d'autres anomalies. En outre, les tests de dépistage qui révèlent des niveaux anormaux de certains «marqueurs» dans le sang de la mère peuvent suggérer un risque accru de trisomie 18 ou syndrome d'autres anomalies chromosomiques (par exemple, le syndrome de Down). Ces tests mesurent les niveaux de substances spécifiques dans le sang, y compris l'alpha-foetoprotéine (AFP); La gonadotrophine chorionique humaine (hCG); estriol non conjugué; ou d'autres marqueurs. Si de telles études de dépistage révèlent des niveaux anormaux de ces marqueurs, des tests supplémentaires peuvent être recommandés, tels que l'amniocentèse avec l'analyse des chromosomes.
Les tests prénataux, comme l'amniocentèse ou CVS, peuvent aussi être offerts à toutes les femmes enceintes qui sont âgés de 35 ans ou plus; pour les transporteurs de translocation connus; et / ou en raison d'autres facteurs. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. L'analyse chromosomique réalisée sur les échantillons de fluides ou de tissus peut confirmer la présence de la trisomie 18.
Le diagnostic de la trisomie 18 syndrome peut également être faite ou confirmée après la naissance (postnatal) sur la base d'une évaluation approfondie clinique, la détection des signes physiques caractéristiques, et l'analyse chromosomique. Pour les nourrissons diagnostiqués avec le syndrome, une surveillance attentive et des tests spécialisés peuvent être menées pour assurer la détection précoce et la gestion appropriée de certaines conditions qui peuvent être associés à la trisomie 18.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la trisomie 18 est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe multidisciplinaire de professionnels de la santé.
Pour beaucoup d'enfants touchés, des mesures de soutien peuvent être nécessaires pour améliorer l'alimentation et l'apport d'éléments nutritifs nécessaires. Ces mesures peuvent inclure la livraison de nutriments liquides à l'estomac par un tube inséré par le nez (nasogastrique d'alimentation du tube). En outre, l'oxygénothérapie peut être nécessaire pour assurer un approvisionnement suffisant en oxygène aux tissus corporels.
Dans certains cas, le traitement recommandé peut comprendre la correction chirurgicale de certaines anomalies associées à la maladie. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la nature et de la sévérité des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, et d'autres facteurs.
Une approche d'équipe de soutien pour les enfants atteints de ce trouble peut être bénéfique et peut inclure l'éducation spéciale, la thérapie physique, et / ou d'autres services médicaux ou sociaux. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles des enfants touchés. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
