syndrome d'Usher
Synonymes de syndrome d'Usher
• Surdité-rétinite pigmentaire Héréditaire
• Rétinite pigmentaire et congénitale Surdité
Subdivisions du syndrome d'Usher
• Type de Usher I
• Usher de type II
• Usher Type III
• Usher de type IV
Discussion générale
Le syndrome d’Usher est une maladie héréditaire rare caractérisée principalement par la surdité due à une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau (sensorineual de perte d'audition) accompagnée d'une rétinite pigmentaire, une maladie qui provoque une perte progressive de la vision. Les chercheurs ont identifié trois types de syndrome d'Usher et débattu de l'existence d'un quatrième type. L'âge auquel la maladie apparaît avec la sévérité des symptômes distingue les différents types de syndrome de Usher. le syndrome d'Usher est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Le quatrième type possible du syndrome d'Usher peut être hérité comme un trait génétique lié à l'X.
Signes et symptômes
Le syndrome d’Usher se caractérise par une surdité nerveuse due à une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau (neurosensorielle perte auditive), ainsi qu'une accumulation anormale de couleur (pigmentée) matériel sur la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétinite pigmentosa). La rétinite pigmentaire provoque finalement la dégénérescence de la rétine conduisant à une perte progressive de la vision et dans les cas graves cécité.Neurosensorielle surdité nerveuse peut être complète ou légère, et habituellement ne progresse pas. La rétinite pigmentaire peut commencer pendant l'enfance ou plus tard au cours de la vie. Des études montrent que la vision centrale claire peut être maintenue pendant de nombreuses années alors même que côté (périphérique) vision diminue, une condition connue sous le nom «vision tunnel». Dans certains cas, ces principaux symptômes du syndrome de Usher peuvent être accompagnés par des déficiences mentales, la psychose, des troubles de la marche liée à des problèmes internes de l'oreille, et / ou opacification du cristallin des yeux (cataractes).
Le syndrome d’Usher type I est caractérisé par la perte d'audition complète à la naissance (surdité congénitale) et des problèmes d'équilibre. Dans de nombreux cas, les enfants touchés ne pas apprendre à marcher jusqu'à 18 mois. Les problèmes de vision commencent généralement à environ l'âge de dix ans et le développement de la cécité nocturne à environ à l'âge de vingt ans. Les enfants avec le type de syndrome d’Usher I subissent une perte progressive de la vision périphérique.
Le syndrome d’Usher de type II est caractérisé par modérée pour compléter une perte auditive à la naissance. Dans la plupart des cas, la perte d'audition partielle ne sera pas aggraver. Début de la rétinite pigmentaire se produit à la fin de l'adolescence ou au début de la vingtaine. La cécité nocturne commence habituellement à la fin de la vingtaine ou la trentaine. Les problèmes visuels associés au syndrome d’Usher de type II ont tendance à progresser plus lentement que ceux qui sont associés avec le type I.
Le syndrome de Usher de type III se caractérise par l'absence d'audience ou des problèmes d'équilibre à la naissance. Progressive perte auditive commence généralement à la puberté. La rétinite pigmentaire commence plus tard, pendant la puberté, ce qui entraîne une perte progressive de la vision.
Le syndrome d’Usher de type IV affecte principalement les hommes et se caractérise également par la perte et troubles de la vision progressive d'audition. Ceci est une forme extrêmement rare du syndrome d’Usher et est pensé pour être hérité comme un trait de X-Linked.
Causes
le syndrome d'Usher est hérité comme un mode autosomique récessive dans les types I, II et III. Type de syndrome IV Usher est pensé pour être hérité comme un trait récessif lié à l'X.
Les traits humaines, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les maladies récessives liées au chromosome X sont des conditions qui sont codées sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y. Par conséquent, chez les femelles, les caractéristiques de la maladie sur le chromosome X peuvent être masquées par le gène normal sur l'autre chromosome X. Comme les hommes ont un seul chromosome X, si elles héritent d'un gène d'une maladie présente sur le X, il sera exprimé. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X transmettent le gène à toutes leurs filles, qui sont porteurs, mais jamais à leurs fils. Les femmes qui sont porteuses d'un trouble lié à l'X ont un risque de 50 pour cent de la transmission de la condition de support à leurs filles, et un risque de transmettre la maladie à leurs fils de 50 pour cent.
La raison exacte de l'audience et la perte de vision dans le syndrome de Usher est pas bien comprise. Les personnes atteintes du syndrome de Usher peuvent avoir une hypersensibilité aux composés qui peuvent endommager les composants chromosomiques connus sous le nom d'acide désoxyribonucléique (ADN). Ceci suggère un mécanisme de réparation d'ADN défectueux. les perturbations du système immunitaire sont également pensés pour être associée au syndrome de Usher, bien que le processus exact ne soit pas bien compris.
En 1989, les chercheurs ont découvert le marqueur chromosomique pour syndrome d’Usher de type II. Cette découverte devrait conduire à l'isolement des gènes qui causent cette maladie, l'identification des porteurs de gènes, et peut-être, les tests prénataux.
En 1995, les chercheurs ont découvert le gène de la myosine VIIa qui provoque le type de syndrome d’Usher 1B.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11.
Le gène associé à Usher syndrome type 1A a été localisé sur le bras long du chromosome 14 (14q32).
Le gène associé à Usher syndrome type 1C a été localisé sur le bras court du chromosome 11 (11p15.1).
Le gène associé à Usher syndrome type 1D a été localisé sur le bras long du chromosome 10 (10q).
Le gène associé à Usher syndrome type 1E a été localisé sur le bras long du chromosome 21 (21q21).
Le gène associé au syndrome de Usher de type 1F a été localisé sur le chromosome 10.
Le gène associé à Usher syndrome type IIA a été localisé sur le bras long du chromosome 1 (1q41). En 1998, les chercheurs ont découvert une protéine qui peut causer Usher syndrome type IIA.
Le gène associé à Usher syndrome type III a été localisé sur le bras long du chromosome 3 (3q21-25).
populations touchées
syndrome de Usher touche environ trois à dix sur 100.000 personnes dans le monde.Sur les quelque 16.000 personnes sourdes et aveugles aux États-Unis plus de la moitié sont soupçonnés d'avoir le syndrome d'Usher. Supérieur à un nombre normal de personnes atteintes du syndrome d'Usher ont été trouvés chez les personnes juives à Berlin, Allemagne; Les Canadiens français de la Louisiane; Argentineans d'origine espagnole; et les Africains nigérians. le syndrome d'Usher est le trouble le plus fréquent impliquant à la fois des anomalies auditives et visuelles. Les types de syndrome d'Usher I et II représentent environ 10 pour cent de tous les cas de surdité profonde chez les enfants.
Le syndrome d’Usher a été décrite en 1858 par Albrecht Von Graefe, mais a été nommé pour Charles Usher, un ophtalmologiste britannique qui met l'accent sur la nature héréditaire de la maladie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Usher. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome d’Hallgren est également connu comme le syndrome de Sjogren-Graefe.Surdité à la naissance est accompagnée de troubles de la vision progressiste dont nystagmus et les cataractes. D'autres symptômes sont un retard psychomoteur, ataxie vestibulocerebellar, déficience mentale et la psychose.
Le syndrome d’Alström est une maladie héréditaire caractérisée par une dégénérescence rétinienne avec nystagmus et la perte de la vision centrale. Ce trouble est associé à l'obésité chez les enfants. Nerve la surdité et le diabète sucré ont tendance à se développer après l'âge de dix ans.
La rubéole est plus communément connu comme la rubéole. Ce trouble virale aiguë est une préoccupation lorsque contractée au cours des trois premiers mois de grossesse car il peut causer des anomalies fœtales. Ces anomalies peuvent inclure la perte d'audition et / ou troubles de la vision ainsi que des malformations du développement. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Rougeole" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le désordre qui suit est associé avec le syndrome d'Usher comme un symptôme complexe. Il ne faut pas pour un diagnostic différentiel car il peut commencer ans après l'apparition de la surdité nerveuse.
La rétinite pigmentaire (RP) est l'un d'un groupe de maladies oculaires héréditaires provoquant une dégénérescence de la rétine. Lorsque la rétine dégénère, comme dans RP, la vision diminue et peut parfois être perdu. Rétinite pigmentaire peut être associée à d'autres symptômes tels que des troubles du système nerveux central, des troubles métaboliques et des anomalies chromosomiques même comme le syndrome de Turner
Diagnostic
Un rapport récent d'une étude de collaboration entre l'Institut national sur la surdité et d'autres troubles de la communication, Mt. Sinai School of Medicine (New York), Sackler School of Medicine, et du centre médical de NYU suggère que l'identification d'une mutation particulière (R245X) du gène Usher syndrome type 1, peut conduire à des interventions antérieures au nom des enfants avec le désordre et l'identification des vecteurs de la maladie.
Le dépistage de la mutation importante est maintenant possible. Les interventions qui peuvent améliorer la qualité de vie du patient comprennent l'aide pour l'enfant avant que les symptômes de la rétinite pigmentaire sont utilisation évidente et plus précoce des implants cochléaires pour améliorer la surdité associée à la maladie.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome d'Usher est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres ou les internistes, les spécialistes qui évaluent et traitent les troubles de l'audition, les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des troubles oculaires (ophtalmologistes), et / ou d'autres professionnels de la santé.
La surdité de perception doit être évaluée et traitée le plus tôt possible afin d'éviter des problèmes d'élocution possibles comme un enfant vieillit touchés. Les aides auditives peuvent bénéficier certains enfants atteints du syndrome de Usher. Si la perte de vision se produit plus tard dans la vie, l'enseignement d'une langue des signes enfant peut avoir peu de valeur comme une aide à la communication à l'âge adulte. Par conséquent, les méthodes et les options éducatives doivent être choisis avec soin au cours des années scolaires.
L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants atteints du syndrome d’Usher à atteindre leur potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques peuvent inclure des services spéciaux pour les enfants atteints de surdité neurosensorielle et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Il n'y a actuellement aucun traitement connu pour la rétinite pigmentaire (RP).Cependant, les chercheurs ont montré que la prise d'une dose quotidienne spécifique de vitamine A peut ralentir la progression de la dégénérescence rétinienne chez certaines personnes avec RP typique (RP isolé; lié à l'X, autosomique récessive ou autosomique RP dominant) et Usher de type II syndrome.
L'étude de six ans, menée à la Harvard Medical School, en association avec le National Eye Institute (NEI) et la Fondation lutte contre la cécité, a évalué la vitamine A et E supplémentation chez 600 patients âgés de 18 à 49 ans. Les patients qui ont complété leur alimentation régulière avec 15.000 UI (unités internationales) par jour de vitamine A palmitate * avaient, en moyenne, sur une baisse annuelle de 20 pour cent plus lent de la fonction rétinienne par rapport à ceux qui ont reçu seulement des traces. (* La vitamine A palmitate est une forme spécifique de la vitamine A qui est recommandé pour un tel traitement, les experts indiquent que le bêta-carotène, un précurseur naturel de la vitamine A, ne constitue pas une alternative appropriée pour une telle supplémentation .. Les résultats de l'étude ont également suggéré que la prise 400 UI par jour de vitamine E peut être associée à une maladie plus rapide.
Sur la base de ces résultats, les experts recommandent que la plupart des patients adultes atteints de formes courantes de RP prennent 15.000 UI par jour de vitamine A palmitate sous la garde de leurs ophtalmologistes, suivent un régime alimentaire normal équilibré, et d'éviter de fortes doses de vitamine E. Parce que la vitamine à forte dose une supplémentation à long terme (par exemple, supérieure à 25 000 UI) peut causer certains effets indésirables, tels que les maladies du foie, les patients doivent être surveillés régulièrement par leur médecin lors de la prise telle supplémentation. (Les réserves du corps de la vitamine A sont principalement stockés dans le foie.)
Les patients souffrant de troubles moins communs qui peuvent être associés à RP (par exemple, d'autres formes de syndrome de Usher) ne sont pas évalués dans l'étude. En outre, certains patients avec des formes courantes de RP aussi ne sont pas inclus, tels que les patients atteints de RP sévère de pointe et les plus jeunes que l'âge de 18 ans.Ainsi, sur la base des résultats de cette étude, les recommandations ne peuvent pas être prises concernant la supplémentation en vitamine A pour ces patients. Au contraire, ils devraient être évalués sur une base individuelle, en fonction des spécificités de leur cas particulier. En outre, la vitamine A peut être déconseillée (contre-indiqué) pour les patients atteints de certaines conditions médicales préexistantes, y compris ceux qui ont des niveaux élevés de sang à jeun de vitamine A; avec une plus grande sensibilité à la vitamine A; qui sont sujettes à une maladie du foie; qui envisagent de devenir ou sont enceintes (en raison du risque de malformations congénitales); ou avoir certaines autres conditions médicales. Ainsi, il est essentiel que tous les patients atteints de RP considérant ces suppléments consultent leurs médecins pour l'évaluation nécessaire pour déterminer si elle est appropriée ou non souhaitable dans leur cas particulier.
Pour les individus atteints de RP en association avec le syndrome de Usher, les aides de basse vision peuvent être utiles. En outre, le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour le syndrome de Usher est symptomatique. Les organismes qui offrent des services aux personnes ayant une déficience auditive et visuelle perte peut être utile.
thérapies Investigational
Les scientifiques étudient actuellement le syndrome d'Usher pour identifier l'emplacement du gène défectueux et un marqueur chromosomique. Une fois que ce gène est identifié, les chercheurs peuvent alors être en mesure de développer un traitement efficace.
