syndrome Turcot
Les synonymes du syndrome Turcot
• Cerveau syndrome tumoral polypose
• syndrome de gliome-polypose
Discussion générale
Le syndrome est Turcot une maladie héréditaire rare caractérisée par l'association de tumeurs bénignes (polypes adénomateux) dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal avec des tumeurs du système nerveux central. Les symptômes associés à la formation de polypes peuvent inclure la diarrhée, le saignement de la partie d'extrémité du gros intestin (rectum), la fatigue, des douleurs abdominales, une perte de poids. Les personnes atteintes peuvent également éprouver des symptômes neurologiques, selon le type, la taille et l'emplacement de la tumeur du cerveau associée. Certains chercheurs pensent que le syndrome de Turcot est une variante de la polypose adénomateuse familiale. D'autres croient qu'il est un trouble distinct. La cause exacte du syndrome Turcot est pas connue.
Signes et symptômes
Le syndrome turcot se caractérise par la formation de multiples tumeurs bénignes (polypes) dans le côlon qui se produisent en liaison avec une tumeur primaire du cerveau. Ces croissances sont associées à des saignements du rectum, de la diarrhée, la constipation, des douleurs abdominales, et / ou la perte de poids. Le nombre et la taille de ces polypes peuvent varier considérablement d'un cas à l'autre, allant de moins de 10 à plus de 100.
Certains chercheurs ont séparé le syndrome Turcot en deux formes. le type 1 est caractérisé par la présence de moins de 100 polypes du côlon. Ces polypes sont de grande taille et plus susceptibles de devenir malignes (cancéreuses). De type 2 est caractérisée par de plus petites, plus nombreux, les polypes du côlon. Ce type de syndrome Turcot ressemble étroitement à la polypose adénomateuse familiale.
Les personnes atteintes du syndrome de Turcot ont souvent des anomalies neurologiques qui varient, selon le type, la taille et la localisation de la tumeur du cerveau associée. En cas de syndrome de Turcot, la tumeur du cerveau est souvent un gliome. tumeurs cérébrales supplémentaires qui ont été associés au syndrome Turcot comprennent médulloblastomes, glioblastomes, épendymomes et astrocytomes.Medulloblastomas se produisent avec une plus grande fréquence dans le type 2 sous forme de syndrome Turcot.
Les personnes atteintes du syndrome de Turcot ont un risque beaucoup plus élevé que la population générale de développer un cancer du côlon plus tard dans la vie. Les individus affectés ont également une prédisposition à développer des tumeurs malignes (cancéreuses) dans les zones situées en dehors du côlon, y compris la thyroïde, surrénale, et / ou des tumeurs abdominales.
D'autres symptômes associés au syndrome Turcot comprennent de petites taches de couleur café sur la peau (taches café au lait), la formation de multiples tumeurs gras bénignes (lipomes), et / ou le développement d'un type de cancer de la peau connue sous le nom carcinome basocellulaire. Le carcinome basocellulaire est caractérisée par la formation de petites masses, brillant, ferme de tissus (nodules); , lésions cicatriciel plats (plaques); ou des plaques rouges couvertes par d'épais,, écailles argentées sèches sur la peau.
Causes
Des recherches récentes indiquent qu'un type de syndrome Turcot est hérité comme un trait récessif autosomique et l'autre comme un trait autosomique dominant.
Le syndrome de Turcot de type 1, parfois appelé "true" syndrome Turcot, est hérité comme un trait récessif autosomique. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les chercheurs croient que les mutations à des gènes de réparation des mésappariements deux d'ADN (par exemple, MLH1 et PMS2) peuvent être responsables pour le développement de cette forme de syndrome Turcot. MLH1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 3 au numéro de la bande 21,3. PMS2 est situé sur le bras court (p) du chromosome 7 au numéro de la bande 22.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.Par exemple, «chromosome 3p21.3» se réfère à la bande 21 sur le bras court du chromosome 3. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le deuxième type de syndrome Turcot, qui est associée à la polypose adénomateuse familiale, est hérité comme un trait autosomique dominant. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné.Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Cette forme de syndrome Turcot résulte de mutations du gène APC (pour "polypose adénomateuse coli»), qui a été mappé sur le long bras (q) du chromosome 5 (5q21-q22).Les preuves suggèrent que les fonctions du gène APC comme un gène suppresseur de tumeur. Les mutations du gène APC sont associés à la polypose adénomateuse familiale et le syndrome de Gardner.
populations touchées
Le syndrome de Turcot affecte hommes et les femmes en nombre égal. Environ 150 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Turcot. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La polypose adénomateuse familiale est un groupe de maladies héréditaires rares du système gastro-intestinal. Initialement, le trouble est caractérisé par des tumeurs bénignes (polypes adénomateux) dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Les symptômes peuvent inclure la diarrhée, des saignements de la partie terminale du gros intestin (rectum), la fatigue, des douleurs abdominales, et la perte de poids. Non traitées, les personnes touchées développent habituellement le cancer du côlon et / ou du rectum. polypose adénomateuse familiale est héritée comme un trait autosomique dominant.
Le syndrome de Gardner est un trouble héréditaire rare caractérisée par de multiples excroissances (polypes) dans le côlon (souvent 1000 ou plus), des dents supplémentaires (surnuméraire), les tumeurs osseuses du crâne (ostéomes), et les kystes gras et / ou tumeurs fibreuses dans le peau (fibromes ou kystes épithéliales). Syndrome de Gardner est une variante de la polypose adénomateuse familiale, un groupe rare de maladies caractérisées par la croissance de multiples polypes dans le côlon. Syndrome de Gardner est hérité comme un trait autosomique dominant.
Le syndrome de Peutz-Jeghers (Intestinal polypose, type II) est un trouble gastro-intestinal héréditaire rare caractérisée par le développement de polypes sur la muqueuse de l'intestin et des décolorations sombres sur la peau et les muqueuses. Les symptômes incluent la nausée, des vomissements et des douleurs abdominales qui se produit à cause d'une forme d'obstruction intestinale (invagination). D'autres symptômes incluent des saignements du rectum et de la peau foncée décolorations autour des lèvres, l'intérieur des joues, et sur les bras. saignement rectal sévère peut causer de l'anémie et des épisodes de récurrents, des douleurs abdominales sévères. syndrome de Peutz-Jeghers est hérité comme un trait autosomique dominant.
La maladie de Cronkhite-Canada (allergique granulomateuse angéite) est un trouble gastro-intestinal très rare caractérisée par la formation de polypes dans les intestins, la perte de cheveux du cuir chevelu (alopécie), anormalement coloration foncée des taches de la peau (hyperpigmentation), et la perte de doigt et / ou les ongles. Les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des crampes et de la diarrhée. Il existe certaines preuves que cette maladie peut être héréditaire. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Cronkhite-Canada» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La polypose juvénile familiale se caractérise par de petites excroissances multiples (polypes) dans le système gastro-intestinal. Les symptômes peuvent inclure des saignements gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, diarrhée, prolapsus rectal, l'effondrement d'une partie de l'intestin en lui-même, et / ou une obstruction gastro-intestinale. Certaines personnes touchées peuvent éprouver une perte de protéines, de la malnutrition, et un sentiment de mauvaise santé générale (cachexie). Les personnes touchées par la polypose juvénile peuvent avoir un risque accru de cancer du côlon.D'autres symptômes peuvent inclure matraquer du doigt et orteils, un retard de croissance, de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie). polypose juvénile familiale est héritée comme un trait autosomique dominant. Polypose juvénile peut être causée par des mutations du gène PTEN sur le bras long du chromosome 10 (10q22.3-q24.1) ou des mutations dans le gène SMAD4 également connu sous le gène DPC4, situé sur le bras long du chromosome 18 (18q21 .1).
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Turcot est faite sur la base d'un historique détaillé du patient, une évaluation clinique approfondie, et une variété de tests spécialisés. Parce que les enfants d'un parent affecté ont un risque génétique de développer un syndrome Turcot, un dépistage régulier par sigmoïdoscopie est nécessaire jusqu'à environ l'âge 35 à 40 pour aider à assurer la détection précoce et rapide, un traitement approprié. Au cours de la sigmoïdoscopie, un instrument de visualisation est utilisé pour examiner le rectum et la dernière partie du gros intestin (côlon sigmoïde). En outre, dans certains cas, des tests d'ADN peuvent être disponibles pour aider à détecter les membres de la famille qui ont hérité de certains changements (mutations) des gènes gène ou mismatch repair APC, potentiellement diagnostiquer la maladie avant le développement de polype. En outre, les rayons X du gros intestin peut révéler la présence de polypes. Les rayons X du cerveau peuvent révéler la présence d'une tumeur du système nerveux central.
Les tests de diagnostic pour le syndrome de Turcot comprend également l'examen visuel direct de l'intestin par l'insertion d'un instrument souple en forme de tube (coloscope) dans le rectum (coloscopie) ou le prélèvement et l'examen microscopique des petits échantillons de tissu rectal (biopsie).
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Turcot est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. L'ablation chirurgicale du gros intestin et du rectum (coloproctectomie) peut prévenir le risque de ces tumeurs malignes. Cependant, si les procédures sont effectuées pour éliminer le gros intestin et du rectum se joindre par voie chirurgicale et l'intestin grêle (ileoproctostomy), les polypes rectaux peuvent régresser. Par conséquent, certains médecins peuvent recommander ces procédures comme une alternative à coloproctectomie. Dans de tels cas, la région rectale restante doit être examinée régulièrement par sigmoïdoscopie pour assurer la détection rapide et l'ablation chirurgicale ou la destruction de tous les nouveaux polypes.
Chez certains individus concernés, le développement rapide de nouveaux polypes peut nécessiter un traitement chirurgical supplémentaire, comme l'enlèvement du rectum et de la création chirurgicale d'une connexion entre l'intestin grêle et la paroi abdominale (iléostomie). Dans d'autres cas, le médecin peut recommander au départ d'autres procédures chirurgicales, comme une technique dans laquelle le gros intestin est enlevé (colectomie) et le petit intestin et l'anus chirurgicalement joint (anastomose iléo-anale).
Les personnes touchées devraient également recevoir des projections neurologiques périodiques pour tester la présence d'une tumeur au cerveau. Le traitement des tumeurs du cerveau dépend du type, de la taille et de l'emplacement de la tumeur. Il peut comprendre une intervention chirurgicale pour enlever autant de la tumeur, comme cela est possible sans causer de dommages aux tissus environnants. La chirurgie est souvent suivie ou accompagnée d'un rayonnement et / ou des traitements de chimiothérapie.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
