Le syndrome de Turner

Syndrome de Turner

Synonymes de syndrome de Turner

• 45, le syndrome X

• syndrome Bonnevie-Ullrich

• monosomie X

• syndrome de Ullrich-Turner

Discussion générale

Résumé

Le syndrome de Turner est une maladie chromosomique rare qui affecte les femmes. La maladie est caractérisée par une perte partielle ou complète (monosomie) de l'un des chromosomes X. Le syndrome de Turner est très variable et peut varier considérablement d'une personne à une autre. femelles affectées peuvent potentiellement développer une grande variété de symptômes, affectant de nombreux organes différents. Les symptômes communs incluent une petite taille et une insuffisance ovarienne prématurée, ce qui peut entraîner l'échec à atteindre la puberté.La plupart des femmes atteintes du syndrome de Turner sont infertiles. Une variété de symptômes supplémentaires peuvent se produire, y compris des anomalies des yeux et des oreilles, des malformations du squelette, des anomalies cardiaques et des anomalies rénales. Intelligence est habituellement normale, mais les personnes touchées peuvent éprouver certaines difficultés d'apprentissage. syndrome de Turner peut être diagnostiquée avant la naissance ou peu de temps après la naissance ou au cours de la petite enfance. Cependant, dans certains cas, la maladie ne peut être diagnostiquée avant l'âge adulte, souvent comme une découverte fortuite. L'exacte, la cause sous-jacente du syndrome de Turner est pas connue. En outre, la plupart des cas ne fonctionnent pas dans les familles et semblent se produire au hasard, sans raison apparente (sporadiquement).

introduction

Le syndrome de Turner est nommé pour Henry Turner qui, en 1938, a été l'un des premiers médecins à signaler sur le désordre dans la littérature médicale. Le syndrome de Turner est l'un des troubles chromosomiques les plus communs et probablement le trouble génétique le plus fréquent chez les femmes.

Signes et symptômes

Les symptômes et la gravité du syndrome de Turner peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Plusieurs caractéristiques de la maladie ne sont pas spécifiques et d'autres peuvent se développent lentement au fil du temps ou peuvent être subtiles. Il est important de noter que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Presque toutes les femmes atteintes du syndrome de Turner retard de croissance d'exposition et atteignent une hauteur finale qui est plus courte que la moyenne (petite taille). Les enfants peuvent d'abord afficher une croissance normale, généralement au cours des premières années de vie. Cependant, dans la plupart des cas, le taux de croissance devient finalement plus lente que les enfants normaux et affectées ne subissent pas les poussées de croissance normales (par exemple, aucune poussée de croissance pendant la puberté). Si non traitée, la hauteur finale dans le syndrome de Turner est souvent moins de 5 pieds.

Une autre caractéristique commune du syndrome de Turner est l'échec des ovaires à développer (dysgénésie gonadique) correctement. dysgénésie gonadique peut provoquer la perte de la fonction ovarienne précoce pendant l'enfance (insuffisance ovarienne prématurée). Normalement, les ovaires produisent des hormones sexuelles (par exemple d'oestrogène et de progestérone) à la puberté. Ces hormones sont nécessaires pour le début de la puberté et le bon développement des caractères sexuels secondaires. La plupart des femmes touchées nécessiteront un traitement hormonal substitutif pour développer les seins et les contours du corps féminin normaux, subissent une bonne croissance osseuse, et de commencer la menstruation. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent commencer à subir le développement des seins et peuvent commencer menstruation sans traitement (développement pubertaire spontanée), mais la plupart vont arrêter de développer sexuellement et arrêter la menstruation à un moment plus tard, au cours de leurs années adolescentes.

L’intelligence est habituellement normale chez les femmes atteintes du syndrome de Turner. Toutefois, les femmes touchées peuvent développer des troubles d'apprentissage, en particulier des difficultés avec les relations visuo-spatiales. Un exemple serait la désorientation droite-gauche. Les personnes atteintes peuvent avoir des difficultés avec le sens directionnel, l'apprentissage des mathématiques, de la mémoire non verbale et d'attention. femelles touchées peuvent également éprouver des difficultés à certaines situations sociales.

Femmes ayant un syndrome de Turner peuvent développer une variété de caractéristiques physiques distinctives, y compris un cou court avec un aspect palmé, un faible délié à l'arrière de la tête, des oreilles basses, et les ongles et les orteils étroites qui sont tournées vers le haut. Une large poitrine avec des mamelons largement espacés peut se produire, ce qui est parfois appelé «bouclier poitrine." Certaines personnes peuvent avoir gonflées, les mains et les pieds gonflés. Ces symptômes peuvent se produire en raison de lymphoedème, une maladie affectant le système lymphatique. Le système lymphatique est un réseau circulatoire des navires, des conduits et des noeuds qui filtre et distribuer certains fluide riche en protéines (lymphe) et les cellules de sang dans tout le corps. Le lymphoedème est caractérisée par un gonflement dû à l'accumulation de fluides (œdème) dans les parties affectées du corps.

signes physiques peuvent inclure une mâchoire de recul (retrognathia), les yeux croisés (strabisme), les yeux paresseux (amblyopie), les paupières tombantes, et un étroit toit ogival de la bouche (palais). Certaines personnes peuvent avoir des malformations squelettiques, y compris os courts des mains, en particulier les quatrième métacarpiens, les bras qui sont activés sur les coudes et les pieds plats (pes de planus). Dans environ 10% des cas, la courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose) peut également se produire.

Les malformations cardiaques congénitales peuvent être associées au syndrome de Turner, en particulier chez les personnes atteintes de lymphœdème. De tels défauts peuvent comprendre bicuspidie, dans laquelle la valve aortique comporte deux volets (dépliants) au lieu de trois. L'aorte est la principale artère du cœur. La valve aortique régule le débit sanguin du coeur dans l'aorte. Les volets ouvrent et se ferment pour permettre le passage du sang. Comme il n'y a que deux volets au lieu de trois, la valve aortique ne fonctionne pas correctement. Une valve aortique bicuspide peut ou ne peut pas causer des symptômes cliniquement apparents. Environ 5-10% des individus peut avoir une malformation cardiaque congénitale connue sous le nom coarctation de l'aorte, une condition caractérisée par le rétrécissement de l'aorte, ce qui provoque le cœur à pomper plus fort pour forcer le sang à travers la zone rétrécie. La condition peut être légère et ne sont pas diagnostiqués avant l'âge adulte ou être plus grave, qui peut être associée à une variété de symptômes, y compris la peau pâle, l'irritabilité, transpiration abondante et de la difficulté à respirer. Si non traitée, les cas graves peuvent entraîner une insuffisance du flux sanguin vers les organes du corps ou éventuellement évoluer vers une insuffisance cardiaque congestive.

Les malformations cardiaques associés à certains cas de syndrome de Turner peut augmenter le risque de graves complications potentiellement mortelles, y compris l'hypertension artérielle des artères des poumons (hypertension pulmonaire) ou dissection aortique, une condition dans laquelle il y a une déchirure dans l'intérieur la paroi de l'aorte. Le sang se précipite dans la couche médiane de l'aorte entraînant les couches moyennes et internes pour séparer (disséquer). La dissection aortique peut potentiellement causer la paroi externe de l'aorte à la rupture.

Kidney (rénales) anomalies peuvent se produire dans certains cas, y compris les reins en fer à cheval ou absence (agénésie) d'un rein. anomalies rénales augmentent le risque d'infections des voies urinaires et l'hypertension artérielle (hypertension). des anomalies du foie peuvent inclure un foie gras. Certaines personnes touchées peuvent avoir une maladie de la thyroïde, ce qui peut provoquer une baisse d'activité de la thyroïde (hypothyroïdie). La maladie de la thyroïde se produit généralement parce que le système immunitaire attaque par erreur les tissus de la thyroïde, une condition connue sous le nom syndrome (thyroïdite auto-immune) de Hashimoto. Les symptômes peuvent varier d'une personne à l'autre, mais peuvent inclure la fatigue, de la lenteur, des douleurs musculaires, la constipation, une voix rauque et la peau pâle, sec.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Turner peuvent avoir plusieurs petites taches de couleur (de naevus pigmentaire) sur la peau.

femelles touchées peuvent également être sujettes à des infections de l'oreille moyenne (otite moyenne), en particulier pendant la petite enfance et la petite enfance. otite moyenne chronique peut être associée à la perte d'audition due à l'obstruction des ondes sonores (perte auditive). Cette perte d'audition résout habituellement comme un enfant vieillit et les infections de l'oreille deviennent moins fréquentes. anomalies auditives chez les jeunes enfants peuvent affecter ou retarder le développement de la parole. Chez les adultes, la perte auditive due à une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau (perte auditive neurosensorielle) peut se produire et peut aggraver avec l'âge.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Turner semblent être plus à risque que la population générale pour le développement de certains troubles, notamment le diabète, la maladie coeliaque et l'ostéoporose. L'ostéoporose est caractérisée par une perte générale de la densité osseuse qui peut conduire à un risque accru de fractures.problèmes gastro-intestinaux, y compris les difficultés d'alimentation et reflux gastro-oesophagien (RGO) peut également se produire.

Causes

Le syndrome de Turner est causée par une perte partielle ou complète (monosomie) de l'un des chromosomes X. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23e inégal qui se compose normalement d'un X et un chromosome Y chez les mâles et deux chromosomes X chez les femmes. Ainsi, les femmes ayant un chromosome normal maquillage (caryotype) ont 46 chromosomes, dont deux chromosomes X (caryotype 46, XX); ils reçoivent un chromosome de la mère et l'autre du père dans chacune des 23 paires. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q".Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.

Chez les femmes atteintes du syndrome de Turner, la totalité ou une partie de l'un des chromosomes X est manquant. La raison pour laquelle cela se produit est inconnu et semble résulter d'un événement aléatoire. Dans certains cas, l'anomalie chromosomique semble surgir spontanément (de novo) en raison d'une erreur dans la division des cellules reproductrices d'un parent, soit dans le sperme du père ou de l'ovule de la mère. Il en résulte une erreur génétique étant contenues dans toutes les cellules du corps.

Dans de nombreux cas, seul un certain pourcentage de la cellule d'un individu peut être affecté. Ceci est désigné sous le nom mosaïcisme. En particulier, certaines cellules normales ont les 46 chromosomes (une lignée de cellules), tandis que d'autres cellules ne possèdent pas les 46 chromosomes normaux (deuxième lignée cellulaire). Cette seconde lignée cellulaire peut contenir diverses anomalies telles que la perte partielle ou complète du chromosome X. Dans ces cas, la perte de matériel génétique du chromosome X se produit généralement en raison d'erreurs spontanées très tôt au cours du développement fœtal. Théoriquement, les cas de syndrome de Turner mosaicism sont associés à moins de problèmes de développement que d'autres cas, parce que moins de cellules sont affectées. Toutefois, d'autres recherches sont nécessaires pour comprendre complètement les facteurs complexes impliqués dans le développement des divers symptômes associés au syndrome de Turner.

Dans certains cas, plus rares anomalies chromosomiques (autres que la monosomie complète ou partielle) peuvent provoquer le syndrome de Turner. Ces anomalies comprennent chromosome anneau ou isochromosome X. chromosomes Ring se produisent lorsque les extrémités d'un chromosome se détachent et les bras longs et courts se rejoignent pour former un cycle. Isochromosomes se produisent quand un bras d'un chromosome est manquant et est remplacé par une version identique de l'autre bras.

Dans de rares cas, certaines cellules ont une copie du chromosome X, tandis que les autres cellules présentent une copie du chromosome X et un certain matériel du chromosome Y. La quantité de Y matériel chromosomique ne suffit pas à provoquer le développement de toutes les caractéristiques de sexe masculin, mais est associée à un risque accru de développer une forme de cancer appelé gonadoblastome.

La plupart des symptômes du syndrome de Turner se produisent en raison de la perte de matériel génétique spécifique de l'un des chromosomes X. Jusqu'à présent, un gène a été démontré de façon concluante à jouer un rôle dans le développement du syndrome de Turner. Le gène SHOX code pour une protéine qui aide à réguler d'autres gènes dans le corps. Le produit protéique du gène SHOX joue un rôle dans la croissance et la maturation du squelette. Les chercheurs croient que la perte d'un gène SHOX sur le chromosome X modifié est la principale cause de la petite taille chez les femmes atteintes du syndrome de Turner.

Les chercheurs croient que, les gènes non encore non identifiés sur le chromosome X jouent un rôle dans le développement d'autres symptômes du syndrome de Turner. Par exemple, ces gènes peuvent coder pour des protéines qui sont impliquées dans le développement normal du système cardio-vasculaire et lymphatique. Plus de recherche est nécessaire pour identifier tous les gènes qui jouent un rôle dans le développement du syndrome de Turner.

populations touchées

Le syndrome de Turner touche environ 1 femme en 2000-2500 naissances féminines vivantes. On estime que plus de 70.000 femmes et des filles aux États-Unis ont le syndrome de Turner. Il n'y a pas de facteurs connus raciaux ou ethniques qui influent sur la fréquence de la maladie. Dans certains cas, la maladie est diagnostiquée avant la naissance ou peu de temps après la naissance. Cependant, les cas bénins peuvent rester non diagnostiquée que plus tard dans la vie et même à l'âge adulte.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Turner. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

le syndrome de Noonan est une maladie génétique commune qui est généralement évidente à la naissance (congénitale). Le trouble est caractérisé par un large éventail de symptômes et les caractéristiques physiques qui varient grandement dans la gamme et la gravité. Dans bon nombre de personnes touchées, les anomalies associées incluent une apparence distinctive du visage; un col large ou palmés; un front bas postérieur; une malformation thoracique typique et une petite taille. anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial) peuvent inclure les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); plis de la peau qui peuvent couvrir les coins intérieurs des yeux (épicanthus); tombantes des paupières supérieures (ptosis); une petite mâchoire (micrognathie); une racine nasale déprimée; un nez court avec une large base; et à faible jeu, les oreilles en rotation postérieure (de pennes). malformations squelettiques distinctives sont aussi généralement présents, tels que des anomalies du bréchet (sternum), la courbure de la colonne vertébrale (cyphose et / ou de la scoliose) et la déviation vers l'extérieur des coudes (cubitus valgus). Beaucoup de nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont aussi le cœur (cardiaques) défauts, tels que l'obstruction de l'écoulement de sang adéquat de la chambre inférieure droite du cœur vers les poumons (pulmonaire valvulaire sténose). anomalies peuvent inclure des malformations du sang et lymphatiques certains navires, la coagulation du sang et des déficiences plaquettaires, des difficultés d'apprentissage ou de déficience intellectuelle légère, l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) par la première année de vie chez les hommes touchés, et / ou autres symptômes et les résultats. le syndrome de Noonan est une maladie génétique autosomique dominante causée par des anomalies (mutations) dans quatre gènes principaux. Certains symptômes associés au syndrome de Noonan peuvent superficiellement ressembler à ceux avec le syndrome de Turner (en raison de certaines conclusions qui peuvent être associés avec les deux troubles, tels que la petite taille, le cou palmé, etc.). Par conséquent, dans le passé, le syndrome de Noonan a été appelée «syndrome mâle Turner", "syndrome pseudo-Turner féminin» ou «phénotype Turner avec des chromosomes normaux caryotype." Cependant, il y a beaucoup de différences importantes entre les deux troubles. le syndrome de Noonan affecte aussi bien les hommes et les femmes, et il y a un maquillage chromosomique normal (caryotype). Seules les femelles sont affectées par le syndrome de Turner, qui est caractérisée par des anomalies affectant le chromosome X

Diagnostic

Un diagnostic de syndrome de Turner est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie, et une variété de tests spécialisés. syndrome de Turner doit être suspectée chez les filles présentant un déficit de croissance ou une petite taille de cause inconnue.

Essai clinique et traitement conclusif

Le diagnostic du syndrome de Turner est souvent confirmée par une analyse chromosomique, qui est habituellement réalisée en déterminant le caryotype.Caryotype est un test de laboratoire qui évalue le nombre et la structure des chromosomes. Karyotyping peut être fait sur presque tous les types de tissu. Dans la plupart des cas, un échantillon de sang sera prélevé et utilisé pour déterminer le caryotype d'une personne.

Le syndrome de Turner est de plus en plus diagnostiqué avant la naissance (prénatalement) basée sur l'analyse chromosomique réalisée à la suite de l'amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta.

Dans certains cas, certains signes physiques associés au syndrome de Turner peuvent être vus sur une échographie fœtale. Par exemple, l'accumulation de lymphe à proximité du col d'un fœtus en développement peut parfois être vu sur une échographie foetale de routine.

Les techniques d'imagerie spécifiques telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être effectuées pour évaluer les personnes touchées par la présence de symptômes potentiellement associés au syndrome de Turner comme le foie, les reins ou cardiaques anomalies. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels.Beaucoup de personnes ayant un diagnostic de syndrome de Turner sont soumis à un bilan cardiaque complet pour évaluer la structure et la fonction du cœur. Cela comprendra un échocardiogramme.

L’évaluation supplémentaire devrait être fait sur la thyroïde et la fonction hépatique, l'âge osseux, et la croissance. le dépistage de l'hypertension doit également être effectué. Les nourrissons diagnostiqués à la naissance devraient recevoir un examen complet oreille, du nez et de la gorge, y compris un examen auditif. Les enfants, en particulier ceux qui ont l'expérience répétée l'otite moyenne, ainsi que les adultes, nécessitent une évaluation de l'audition périodique. Les personnes touchées devraient également subir des tests de la fonction thyroïdienne en raison du potentiel de la maladie de la thyroïde.

thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome de Turner est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes en pédiatrie, chirurgiens, cardiologues, endocrinologues, orthophonistes, ORL, ophtalmologistes, psychologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Des procédures et des interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier, en fonction de nombreux facteurs tels que la gravité de la maladie; la orabsence présence de certains symptômes; âge et la santé générale d'un individu; et / ou d'autres éléments.Les décisions concernant l'utilisation de certains traitements médicamenteux et / ou d'autres traitements devraient être faits par les médecins et les autres membres de l'équipe de soins de santé en consultation étroite avec le patient sur la base des particularités de son cas; une discussion approfondie sur les avantages et les risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les effets à long terme; la préférence du patient; et d'autres facteurs pertinents.

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Turner, mais les thérapies ont été développées qui peuvent améliorer le développement physique. Avec des soins médicaux appropriés, les femmes atteintes du syndrome de Turner devraient être en mesure de mener une vie pleine et productive. Les traitements primaires pour les personnes touchées sont une thérapie d'hormone de croissance et l'oestrogénothérapie.

Les personnes atteintes du syndrome de Turner peuvent bénéficier d'une hormone (GH) Thérapie de croissance, ce qui peut aider à normaliser la hauteur. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'utilisation de GH recombinant pour le traitement des enfants atteints du syndrome de Turner. Recombinant GH est créé artificiellement dans un laboratoire. Le meilleur âge pour commencer la thérapie GH et la durée optimale du traitement chez les femmes atteintes du syndrome de Turner est inconnue. En général, le traitement plus tôt GH est démarré, le plus bénéfique, il a tendance à être pour les personnes touchées. Cependant, il existe de nombreux facteurs différents qui déterminent en fin de compte l'efficacité du traitement par la GH. GH peut être administré en association avec un médicament de stéroïdes anabolisants tels que oxandrolone. Les décisions relatives à la thérapie de GH chez les personnes atteintes du syndrome de Turner sont mieux prises après consultation avec un endocrinologue pédiatrique.

La plupart des femmes atteintes du syndrome de Turner nécessitent sexe thérapie de remplacement hormonal afin de subir un développement normal associé à la puberté et de commencer leurs périodes menstruelles. Estrogène et de la thérapie de remplacement de la progestérone généralement favoriser la puberté et le développement des caractéristiques sexuelles secondaires. la thérapie de remplacement d'hormone est habituellement commencée environ 12-14 ans. la thérapie de remplacement doit être poursuivi afin de maintenir ces caractéristiques et la plupart des femmes, il faudra l'oestrogène et la thérapie de la progestérone jusqu'à la ménopause.

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Turner demeurent incapables de concevoir des enfants. La fécondation in vitro (FIV) avec un ovule d'une donneuse et une grossesse implantée est parfois possible. Dans la plupart des cas, ces grossesses comportent des risques et nécessitent une consultation étroite avec l'équipe de soins de santé d'un patient.

Femmes ayant un syndrome de Turner et de matériel de chromosome Y (Y chromosome mosaïcisme) sont à un risque accru de développer une tumeur des gonades. Dans de tels cas, il est recommandé que les ovaires qui ne fonctionnent pas être enlevés.

Un traitement supplémentaire est symptomatique. Par exemple, la thérapie de remplacement d'hormones thyroïdiennes peut être utilisé pour traiter des individus atteints d'une maladie de la thyroïde.

L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants atteints du syndrome de Turner à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure un soutien particulier psychosocial, la thérapie de la parole, et d'autres services.