Le syndrome Saethre Chotzen (SCS)
Les synonymes du syndrome Saethre Chotzen (SCS)
• acrocephalosyndactyly type III
• acrocéphalie, asymétrie crânienne, et syndactylie doux
• ACS3
• ACS de type III
• syndrome Chotzen
• SCS
Discussion générale
Le syndrome Saethre Chotzen (SCS) appartient à un groupe de troubles génétiques rares connus sous le nom de troubles "acrocephalosyndactyly". Tous ces éléments sont caractérisés par la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose), et / ou une sangle ou une fusion (syndactylie) de certains doigts ou des orteils (chiffres). Dans de nombreux nourrissons atteints de SCS, les sutures crâniennes peuvent fusionner de manière inégale, ce qui peut contribuer à la tête et le visage paraît être différente d'un côté à l'autre (asymétrie craniofaciale).D'autres variantes du crâne et la région faciale (craniofaciale) peuvent également être présents, tels que les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire) avec des cavités oculaires inhabituellement peu profondes (orbites); tombantes des paupières supérieures (ptosis); et un état où les yeux ne pointent pas dans la même direction (strabisme). Certaines personnes touchées peuvent aussi avoir un nez "bec"; déviation de la cloison qui sépare les narines (septum nasal dévié); petites oreilles basses; et une mâchoire supérieure sous-développés (hypoplasie maxillaire). La maladie est également associée à des variations des mains et des pieds, telles que la fusion partielle des tissus mous (syndactylie cutanée) de certains des doigts et des orteils (chiffres); chiffres anormalement courts (brachydactylie); et de larges grands orteils. Intelligence est généralement normal. SCS est hérité de manière autosomique dominante.
Signes et symptômes
SCS est principalement caractérisée par la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose), les variations du visage distinctifs, et / ou des variations des doigts et des orteils (chiffres). Cependant, les symptômes et les résultats associés peuvent être extrêmement variables, y compris parmi les membres concernés de la même famille. Par exemple, il y a eu des rapports dans lesquels certains membres de la famille ont eu des anomalies numériques caractéristiques seul, alors que d'autres ont été principalement affectées par craniosténose.
Lorsque craniosténose est présent, le degré de crâne (crânienne) malformation peut être variable, en fonction des sutures crâniennes spécifiques en cause et l'ordre et le taux de progression. Dans de nombreux nourrissons et les enfants touchés, fermeture précoce de la suture coronale qui se trouve entre les os formant le front (os frontal) et les côtés supérieurs du crâne provoque le sommet de la tête à apparaître souligné (acrocéphalie) ou la tête sembler inhabituellement à court ou large (brachycéphalie). En outre, les sutures crâniennes fusionnent souvent inégale, provoquant la tête et le visage apparaissent peu différents d'un côté à l'autre (plagiocéphalie et asymétrie faciale). Des cas ont également été signalés dans lequel la tête apparaît en forme de triangle (trigonocephaly) ou le front est particulièrement importante en raison de la fermeture prématurée de la suture de l'os frontal (c.-à-frontal ou suture métopique). Dans certains cas, la fermeture anticipée de certaines sutures crâniennes peut conduire à une pression anormalement accrue dans le crâne (pression intracrânienne).
Beaucoup de personnes avec SCS ont des variations craniofaciales supplémentaires, ce qui entraîne une apparence subtile, mais distinctive du visage. Ces anomalies peuvent inclure un large front avec un faible délié; tombantes des paupières supérieures (ptosis);un nez "bec", pont nasal déprimé, et dévié de la cloison nasale; exceptionnellement grandes régions, plats à mi-facial (midface hypoplasie); et une petite mâchoire supérieure (maxillaire hypoplasie), avec la saillie de la mâchoire inférieure (prognathisme mandibulaire relative). l'œil supplémentaire (oculaires) anomalies sont aussi souvent présents, tels que les yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire);cavités oculaires peu profondes (orbites); strabisme; et / ou un rétrécissement anormal des voies lacrymales (canal lacrymal sténose), susceptible de provoquer une diminution larmoiement et une susceptibilité aux infections oculaires augmenté.
D'autres variations craniofaciales peuvent également être associés à la maladie. De nombreuses personnes concernées ont de petites, à faible jeu, ou les différences dans certaines parties de l'oreille (par exemple en vue de pédoncules de l'oreille). En outre, la déficience auditive légère est fréquente. Les anomalies de la région de bouche (orale) comprennent souvent un toit très arqué de la bouche (bouche) et les défauts dentaires, tels que l'absence ou d'une malformation de certaines dents, la présence de supplémentaires dents (surnuméraire), et / ou un mauvais contact des dents de la mâchoire supérieure avec celles de la mâchoire inférieure (malocclusion) peut se produire. Dans de rares cas, il peut y avoir une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine).
SCS peut également être caractérisée par des variations des doigts et des orteils (chiffres). Certains individus affectés présentent une sangle ou une fusion partielle des tissus mous (syndactylie cutanée) de certains chiffres, notamment entre les deuxième et troisième doigts et les deuxième et troisième orteils. Cependant, moins fréquemment, syndactylie étend à partir de la deuxième à la quatrième doigt ou comporte d'autres orteils. Les malformations numériques supplémentaires peuvent inclure les doigts anormalement courts et les orteils (brachydactylie); flexion ou déviation (clinodactylie) des cinquième doigts (les «Pinkies») anormale; pouces "de doigts"; et / ou large, écartant des pieds.
Les anomalies physiques peuvent également être associés à SCS. Certaines personnes touchées ont une petite taille. Moins fréquemment, des anomalies musculo-squelettiques peuvent également être présents, comme l'union ou la fusion de certains os de la colonne vertébrale dans le cou (vertèbres cervicales), fusion anormale des os de l'avant-bras (radioulnar synostosis), extension limitée des coudes ou les genoux, à court clavicules (clavicules), et / ou des déformations de la hanche (coxa valga). conclusions supplémentaires occasionnelles peuvent inclure l'échec des testicules de descendre dans le scrotum (cryptorchidie) chez les hommes touchés; rénales (reins) des anomalies;et / ou du cœur (cardiaque) défauts.
La plupart des individus avec SCS ont une intelligence normale. Cependant, légère à modérée déficience intellectuelle est parfois présent.
s'il vous plaît voir la section «Causes» du présent rapport ci-dessous concernant le gène "TWIST1".
Causes
Dans la plupart des individus, SCS est causée par des mutations du gène TWIST1. Le gène TWIST1 a été localisé sur le bras court (p) du chromosome 7 (7p21). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «7p21» fait référence à la bande 21 sur le bras court du chromosome 7.
Bien que les différences d'apprentissage peuvent être notées chez des individus avec des mutations dans TWIST1, un retard grave ou une déficience intellectuelle ne sont pas typiques. En revanche, les personnes ayant une délétion (pièce manquante) du chromosome 7p21, qui comprend TWIST1 et d'autres gènes adjacents, présentent généralement une déficience intellectuelle importante. Dans la plupart des cas, les personnes ayant une mutation associée SCS se manifesteront quelques caractéristiques de cette condition (pénétrance élevée). Cependant, ils tapent et la sévérité des manifestations peuvent varier considérablement entre les individus (expressivité variable).
La majorité des personnes présentant une mutation identifiée ont un défaut dans le gène twist, cependant au moins une personne a été identifiée par une mutation dans le gène FGFR2.
SCS est une affection autosomique dominante. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est suffisante pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50% (1 po2) pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez certains individus, la maladie est due à une spontanée (de novo) une mutation génétique qui se produit dans la cellule d’œuf ou de sperme. Dans de telles situations, le trouble est pas hérité des parents.
populations touchées
SCS affecte les hommes et les femmes en nombre égal. En raison de sa variabilité y compris que les manifestations peuvent être légers, SCS peut souvent passer inaperçue.Par conséquent, il est difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.
Troubles en relation
Les résultats dans les troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome Saethre-Chotzen. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Muenke peut provoquer une fusion prématurée d'un ou deux points de suture coronale. Il est une affection autosomique dominante associée à une mutation spécifique (p.Pro250Arg) dans le gène FGFR3. Les caractéristiques qui sont généralement absents dans cet état et qui peuvent être présents dans SCS comprennent: ptosis, anomalies de l'oreille, chiffres palmés, bas-obliques fissures palpébrales (les coins extérieurs des yeux qui pointent vers le bas) et un front bas frontale (une ligne de cheveux étend vers le bas sur le front). Les personnes touchées sont plus susceptibles d'avoir un retard de développement et le nerf basé perte auditive que les individus avec SCS.
Le synostose coronale unilatérale isolé est coronal suture fusion sans autres anomalies.Cette condition est beaucoup plus fréquent que SCS et, si non traitée, asymétrie faciale, similaire à SCS, peut être trouvée.
Le syndrome de Baller-Gerold est une maladie génétique rare caractérisée par une craniosténose, un front proéminent, downslanting fissures palpébrales, petite, malformé (dysplasiques), des oreilles basses, et / ou d'autres anomalies craniofaciales. Cette condition est également caractérisée par le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (aplasie) des os du côté du pouce de l'avant-bras (rayons). syndrome de Baller-Gerold est une condition autosomique récessive associée à des mutations dans le gène RECQL4. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "syndrome Baller-Gerold" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Autres congénitales (présentes à la naissance) troubles peuvent être caractérisés par diverses formes de craniosténose, malformations cranio-faciales supplémentaires, syndactylie, large gros orteils, et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont potentiellement associés à SCS.
Diagnostic
Le diagnostic de la SCS est principalement basée sur les signes et les symptômes physiques. Le test génétique pour des mutations dans le gène TWIST1 peut être identifié dans certains, mais pas tous, des individus.
thérapies standard
Traitement
La gestion du SCS est dirigée vers l' identification des manifestations cliniques potentiellement importantes chez un individu et le traitement de ces manifestations. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de lasanté, tels que les pédiatres; chirurgiens; les médecins qui diagnostiquent et traitent lestroubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes); médecins qui se spécialisent dans les troubles de l'oreille, du nez et de lagorge (ORL); les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues); et / ou d' autres professionnels de la santé.
La chirurgie peut être conseillé dans la première année de vie pour aider à prévenir ou à la fermeture anticipée correcte des sutures crâniennes, afin d'éviter une augmentation de la pression intracrânienne, et pour prévenir l'asymétrie faciale progressive. La chirurgie correctrice et reconstructive peut également être effectuée pour aider à corriger certaines malformations cranio-faciales et les résultats associés, syndactylie, d'autres défauts squelettiques, ou d'autres anomalies physiques potentiellement associées à la maladie. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Évaluation par un ophtalmologiste pour œil et la vision des anomalies et de l'évaluation audiologique pour la perte auditive est recommandée. X-ray des os du cou doit être considérée à environ l'âge de 2 ans. D'autres tests peuvent être considérés en fonction des résultats d'un individu.
Si la déficience intellectuelle est identifié, l'intervention précoce peut être important de veiller à ce que les enfants atteints SCS à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale et / ou d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Si la mutation n'a pas été identifié, une évaluation pour évaluer des caractéristiques de SCS devraient être envisagées pour les membres de la famille concernés.
