Myopathie, myofibrillaire
Subdivisions de Myopathie, myofibrillaire
• alpha-B crystallinopathy
• liés BAG3-Myopathie myofibrillaire
• desminopathy
• filaminopathy
• myotilinopathy
• zaspopathy
Discussion générale
Les myopathies myofibrillaires sont un groupe de maladies neuromusculaires génétiques rares qui peuvent être diagnostiqués dans l'enfance, mais apparaît le plus souvent après 40 ans. Ces conditions sont très variables, mais sont caractérisées par une faiblesse musculaire lentement progressive qui peut impliquer le muscle squelettique et lisse.La faiblesse des muscles squelettiques peut être présent dans les muscles à proximité du centre du corps (proximale), ainsi que les muscles distaux. Un affaiblissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie) est fréquente et peut se manifester par une arythmie, troubles de la conduction ou l'insuffisance cardiaque congestive.
Signes et symptômes
Les plus touchés individus atteints de myopathie mofibrillar secondaire à des mutations desmine présents avec une faiblesse musculaire lentement progressive. La faiblesse musculaire distale est plus fréquente que la faiblesse proximale, mais la présentation variable dans la même famille se produit. Certains ont aussi la rigidité musculaire, des douleurs, des crampes ou une diminution de la masse musculaire (atrophie). La douleur, la perte de la sensation et de l'incapacité à contrôler les muscles peuvent également se produire sous une forme (mutations de protéines Filamin C). La cardiomyopathie est parfois le symptôme de présentation et peut se manifester par une arythmie, troubles de la conduction ou l'insuffisance cardiaque congestive.
Les enfants atteints de desminopthies peuvent présenter une cardiomyopathie. Les enfants atteints de myopathies myofibrillaires liées BAG3-peuvent présenter dans la première ou la deuxième décennie avec la faiblesse proximale, une insuffisance respiratoire et une cardiomyopathie restrictive et sont souvent rapidement progressive et fatale.
Causes
Les myopathies myofibrillaires sont généralement hérités comme autosomiques adultes conditions génétiques dominantes si les enfants avec la présentation récessive de Desmin mutation se produisent et dans cette présentation de cas peuvent être dans la petite enfance. Il est pas toujours possible de déterminer le mode de transmission dans les familles parce que certaines personnes légèrement touchées restent non diagnostiqués et d'autres sont diagnostiqués tardivement dans la vie.
maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Environ 25% des personnes touchées ont un parent affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les gènes responsables de la myopathie myofibrillaires ont été identifiés chez environ 20% des personnes touchées. Ces troubles ont été classés par le gène impliqué. Les résultats de l'anomalie génétique dans des quantités en excès d'une protéine particulière dans le muscle.
Desminopathy- (apparition 20-30), le gène DES / protéine desmine
Alpha-B crystallinopathy- (début 20-40 ans) du gène CRYAB / aB protéine crystalline
Myotilinopathy- (Onset 27-77) Titin immunoglobuline gène de la protéine de domaine TTID / protéine myotiline
Filaminopathy- (apparition 37-57) gène FLNC / filamine protéine C
myofibrillaire myopathy- (apparition enfance) liés BAG3-BCL2 associée athanogène 3 / protéine BAG3
Zaspopathy- (début 44-73 ans) LDB3 (ZASP) gène / LIM protéine 3 domaine de liaison
populations touchées
La fréquence des myopathies myofibrillaires n'a pas été estimée. Il est probable que ces conditions ne sont pas reconnues et sous-diagnostiquée.
Troubles en relation
Les signes des troubles musculaires suivants peuvent être similaires à ceux des myopathies myofibrillaires. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est une maladie autosomique multi-système dominant, qui affecte les muscles à la fois lisses et squelettiques et peuvent affecter les systèmes du système nerveux central, le cœur, les yeux, et / ou endocriniens. Classique DM1 est caractérisée par une faiblesse musculaire et l'atrophie, la cataracte, la myotonie et des anomalies dans la conduction du coeur des impulsions électriques.Dystrophie myotonique de type 2 (DM2), anciennement appelée proximale Myopathie myotonique (PROMM) est une maladie autosomique dominante avec des symptômes qui sont semblables à DM1, mais ont tendance à être plus doux et plus variable que DM1.
La myosite à inclusion (IBM) est un trouble musculaire inflammatoire rare qui se manifeste habituellement à l'âge adulte. Le désordre présente comme lente faiblesse musculaire progressive et une atrophie, en particulier des bras et des jambes. IBM est souvent diagnostiquée quand un patient ne répond pas au traitement prescrit pour la polymyosite. IBM se caractérise par la progression graduelle de la fatigue musculaire et de faiblesse; une tendance à affecter les hommes plus fréquemment que les femmes; et touchant à la fois proximale et distale muscles. Le début est habituellement après 50 ans, mais il peut se produire plus tôt.
Le corps d'inclusion Myopathie 2 (IBM2) est caractérisée par une faiblesse musculaire distale lentement progressive qui commence à la fin des années de l'adolescence à l'âge adulte précoce avec troubles de la marche et de la chute du pied. La faiblesse musculaire progresse pour inclure les muscles de la main et la cuisse, mais n'affecte généralement pas les muscles du quadriceps. Les personnes touchées sont généralement en fauteuil roulant environ 20 ans après l'apparition de la maladie.
Diagnostic
Un diagnostic de myopathies myofibrillaires est faite sur la base des résultats cliniques, électromyographie, études de conduction nerveuse et la biopsie musculaire. test génétique moléculaire pour le DES, CRYAB, MYOT, LDB3 et gènes ZASP est disponible pour confirmer le diagnostic. Le test génétique pour le gène BAG3 est disponible sur une base de recherche uniquement.
thérapies standard
Traitement
Les individus atteints de cardiomyopathie peuvent envisager l'implantation d'un dispositif mécanique pour réguler le rythme cardiaque (pacemaker) et défibrillateur (ICD). La transplantation cardiaque peut être envisagée si la cardiomyopathie est progressive ou la vie en danger. Thérapie par la respiration et la thérapie physique peut être utile pour ceux qui ont avancé une faiblesse musculaire. Orthèses peut être utile si la chute du pied se développe.
