Les troubles de la synthèse des acides biliaires (les BASDs)
Synonymes de troubles Bile Acid Synthesis
• BASD
• Défauts Bile Acid Synthèse
Subdivisions des troubles de la synthèse des acides biliaires (les BASDs)
• 3-bêta-hydroxy-delta-5-stéroïde C27 carence oxydoréductase
• alpha-methylacyl-CoA racémase (AMACR) carence
• l'acide aminé n-acyltransférase carence
• l'acide biliaire carence CoA ligase
• cholestérol carence 7alpha-hydroxylase
• delta4-3-oxosteroid déficit 5-bêta-réductase
• oxystérol carence 7-alpha-hydroxylase
• carence en stérol 27-hydroxylase (xanthomatose cérébrotendineuse)
• l'acide trihydroxycholestanoic carence CoA oxydase
Discussion générale
Résumé
Les troubles de la synthèse des acides biliaires (les BASDs) sont un groupe de troubles métaboliques rares caractérisés par des défauts dans la création (synthèse) des acides biliaires. Les acides biliaires sont des composés chimiques présents dans le foie, qui ont plusieurs rôles dans l'organisme, y compris la promotion de l'écoulement et de l'excrétion de bile et d'aider à l'absorption intestinale des lipides et des vitamines liposolubles. Les acides biliaires sont formés à partir de cholestérol et, par conséquent, la synthèse des acides biliaires sert de voie principale de décomposer et d'éliminer le cholestérol du corps (dégradation du cholestérol). L'incapacité à produire des résultats d'acides biliaires normaux ou fonctionnels dans l'accumulation d'acides biliaires anormaux et d'autres substances qui normalement seraient décomposés (métabolites intermédiaires) dans le corps. L'accumulation résultante d'acides biliaires anormaux, des métabolites intermédiaires et de cholestérol dans l'organisme peut endommager certains systèmes d'organes. Le principal symptôme de la plupart (mais pas tous) BASDs est interruption ou la suppression de l'écoulement de la bile du foie (cholestase) et vitamine liposoluble malabsorption. D'autres symptômes tels que la maladie neurologique progressive peuvent se développer dans certains cas et peuvent se produire en l'absence de la maladie du foie. Dans de nombreux cas, les symptômes ou signes sont présents à la naissance ou au cours de la période néonatale. Si non traitée, les formes les plus graves de ces troubles peuvent éventuellement évoluer vers causer des complications potentiellement mortelles telles que la cicatrisation du foie (cirrhose) et d'insuffisance hépatique. Un grand nombre de ces troubles peuvent être traités avec succès en remplaçant les acides biliaires manquants (thérapie de remplacement de l'acide biliaire). BASDs sont causées par des mutations dans les gènes spécifiques; la plupart de ces mutations sont héritées comme des traits autosomiques récessifs.
Introduction
Les troubles de la synthèse des acides biliaires peuvent être largement classées comme primaire ou secondaire. BASDs primaires impliquent des déficiences congénitales chez les enzymes nécessaires pour provoquer des réactions chimiques (catalysant) nécessaires pour synthétiser les deux principaux acides biliaires connus sous le nom d'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique. troubles secondaires comprennent les troubles qui sont impliqués dans le transport des acides biliaires tels que la faible cholestase intrahépatique familiale gamma-GT et le déficit MDR3 (connu collectivement comme primaire cholestase intrahépatique familiale), le syndrome de Smith-Lemli-Optiz, ce qui nuit à la fourniture de cholestérol dans le troubles du spectre du corps, et Zellweger, qui sont classés comme des troubles peroxysomaux, mais sont impliqués dans la synthèse des acides biliaires ainsi. Ce rapport ne couvre que certains troubles de la synthèse des acides biliaires primaires. NORD a des rapports individuels sur les types secondaires. Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
Signes et symptômes
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir des syndromes clairs avec la caractéristique ou des symptômes «de base», autant sur la synthèse des troubles de l'acide biliaire est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influent sur ces troubles empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
L'âge de début, les symptômes spécifiques, et le taux de progression peut varier considérablement d'un individu à l'autre en fonction, en partie, sur le défaut sous-jacent spécifique. Bien que BASDs soit généralement détectés dans les nouveau-nés ou les nourrissons, il existe des formes plus légères de ces troubles avec l'apparition plus tard, y compris les cas avec l'apparition à l'âge adulte.
Cholestase dans ces troubles est intrahépatique, ce qui signifie qu'il se produit en raison de défauts dans les voies biliaires dans le foie plutôt que dans les voies biliaires en dehors du foie (extrahépatique). Caractéristiques de cholestase peuvent inclure le jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), retard de croissance, et le déficit de croissance. L'élargissement du foie (hépatomégalie) et / ou de la rate (splénomégalie) peut également se produire. Persistent, démangeaison sévère (prurit) est commun à d'autres troubles qui causent la cholestase, mais se produit rarement chez les individus avec BASDs. Les personnes touchées peuvent également présenter une diarrhée, excès de graisses dans les selles (stéatorrhée), et des selles pâles ou d'argile de couleur en raison de la suppression du flux biliaire (des selles décolorées).
Certains des symptômes de résultat de cholestase de troubles du système digestif d'absorber correctement, les vitamines liposolubles gras et autres nutriments (malabsorption). La malabsorption conduit à une carence en vitamine et peut entraîner est divers symptômes, y compris le rachitisme, une condition marquée par ramollies, l'affaiblissement des os (vitamine carence en D), des problèmes de vision (de carence en vitamine A), une mauvaise coordination et des retards de développement (vitamine E carence), et la coagulation du sang problèmes conduisant à des saignements faciles et des ecchymoses (carence en vitamine K).
Dans certains cas, une maladie neurologique progressive a été décrit que se développe plus tard pendant l'enfance ou l'âge adulte. Carence en vitamine E de la maladie du foie non diagnostiquée peut contribuer à la maladie neurologique. Dans d'autres cas, la cause d'une maladie neurologique peut être différente. Par exemple, dans la maladie neurologique CTX résulte de l'accumulation ou le stockage de substances grasses de cholestérol comme dans les cellules nerveuses et le cerveau.
Dans certains cas, sans traitement des anomalies du foie peuvent progresser pour causer des complications potentiellement mortelles graves telles que la formation de fibres, le tissu cicatriciel (fibrose) et la régénération du foie avec des cicatrices (cirrhose), une pression artérielle élevée de la veine principale du foie (portail hypertension) et la rétention d'eau anormale et gonflement de l'abdomen (ascite). Finalement, une maladie du foie peut progresser à entraîner une insuffisance hépatique.
3-BETA-HYDROXY-DELTA-5-C27-STEROIDES OXYDORÉDUCTASE INSUFFISANCE
Ce trouble est parfois appelé la carence ou l'acide biliaire 3HSD synthèse défaut 1. Il est considéré comme la forme la plus commune de BASDs. Le tableau clinique de cette maladie peut varier considérablement. En général, les personnes touchées développent une cholestase et une vitamine liposoluble malabsorption (et diverses anomalies secondaires à une carence en vitamine) pendant la petite enfance. Si non traitée, la maladie hépatique progressive se produit.
Au cours des dernières années, les cas de cholestase idiopathique qui se développent à l'âge adulte (fin maladie du foie début) ont été attribués à une carence en 3beta-déshydrogénase. Certaines de ces personnes ont présenté un ictère durant la petite enfance, mais amélioré et n'ont pas été diagnostiqués avec un déficit en 3beta-déshydrogénase que plus tard au cours de la vie.
Delta4-OXOSTEROID 5beta 3 RÉDUCTASE INSUFFISANCE
Ce trouble est parfois appelée déficience 5ß-reductase ou la synthèse de défaut d'acide biliaire 2. Le tableau clinique de cette maladie est similaire à celle de la carence en 3bêta-dehyddrogenase, mais il est généralement plus sévère et, le cas traité, peut évoluer rapidement vers la cirrhose et insuffisance hépatique. Le déficit 5beta-réductase peut se présenter comme une cholestase néonatale ou l'insuffisance hépatique qui ressemble à une maladie du foie vu dans l'hémochromatose néonatale (pour plus d'informations, choisissez "hémochromatose néonatale" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Oxystérol 7-ALPHA-hydroxylase INSUFFISANCE
Ce trouble est parfois appelé la synthèse des acides biliaires défauts 3. Seuls quelques cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Les nourrissons atteints ont présenté de graves cholestase néonatale, maladie affectant la capacité du sang à coaguler (coagulopathie), hépatosplénomégalie, et, si non traitée, la cirrhose et l'insuffisance hépatique tôt dans la vie. Les chercheurs estiment que, en raison de la gravité la plupart des cas de cette maladie mortelle prouvent avant la naissance ou peu de temps après la naissance.
ALPHA-methylacyl-COA RACEMASE (AMACR) INSUFFISANCE
Ce trouble est parfois appelé 2-méthylacyl-CoA déficit en racémase ou d'acide biliaire synthèse défaut 4. La maladie a été rapportée la première fois en trois adultes présentant une neuropathie sensorielle motrice, une condition dans laquelle il y a une maladie des nerfs périphériques (ceux qui sont en dehors de la système nerveux central) que la réponse de contrôle à la douleur et de la température et de la coordination musculaire. Sensory neuropathie motrice peut provoquer des sensations anormales telles que l'engourdissement ou une sensation de fourmillements dans les bras et les jambes, la faiblesse des muscles et des problèmes d'équilibre et de coordination. Les adultes atteints de ce trouble peuvent manquer de symptômes (asymptomatique) jusqu'à sensorielle neuropathie motrice se développe ou ils peuvent avoir une maladie du foie légère pendant l'enfance. On ne sait pas si les adultes asymptomatiques qui développent une maladie neurologique avaient une légère maladie, du foie non diagnostiquée qui a conduit à une carence en vitamine liposoluble qui a finalement provoqué les résultats neurologiques. Ce trouble a également été rapportée chez les nourrissons qui présentent avec de la graisse sévère et les carences en vitamines liposolubles et cholestase doux. Moins de 10 cas ont été rapportés dans la littérature médicale
STÉROL 27-hydroxylase INSUFFISANCE (cérébrotendineuse xanthomatose)
Ce trouble est également connu sous xanthomatose cérébrotendineuse (CTX). CTX est très variable et est associée à un grand nombre d'anomalies potentielles. A l'origine, le désordre a cru que pour être un trouble neurologique de la graisse (lipides) stockage anormale non associée à une maladie du foie. Il est maintenant savoir que CTX peut présenter dans l'enfance avec la maladie hépatique cholestatique qui peut être sévère ou peut être légère et de résoudre de sa propre chez les individus qui peuvent ensuite développer d'autres complications de la maladie telles que la maladie neurologique.
En CTX, les dépôts de cholestanol accumulent dans les cellules nerveuses et les membranes, causant des dommages au cerveau, la moelle épinière, les tendons, les lentilles des yeux et des artères. Les personnes touchées peuvent développer des cataractes durant l'enfance et, les tumeurs bénignes (gras xanthomes) des tendons pendant l'adolescence. Si non traitée, des problèmes neurologiques progressifs se développent à l'âge adulte qui pourrait causer la paralysie, l'ataxie et la démence. La maladie coronarienne est également fréquente. Beaucoup de personnes avec les symptômes adultes de CTX ont connu un ictère cholestatique prolongé pendant la petite enfance.
NORD a un rapport individuel sur CTX. Pour plus d'informations, choisissez "xanthomatose cérébrotendineuse" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
ACIDE TRIHYDROXYCHOLESTANIC (THCA) COA OXYDASE INSUFFISANCE
Ce formulaire a été rapporté dans plusieurs individus et est caractérisé principalement par les résultats neurologiques, y compris l'ataxie, qui, souvent, est apparu par 3 ans et demi d'âge. Les maladies du foie n’ont pas été décrites dans cette forme de BSAD.
CHOLESTÉROL 7alpha-hydroxylase INSUFFISANCE
Cette forme de BASD se distingue de la plupart des autres formes parce que la maladie du foie est généralement absente. Les personnes touchées développent souvent des niveaux nettement élevés de totaux et de lipoprotéines de basse densité (LDL), les calculs biliaires prématurés, et la maladie vasculaire périphérique et coronarienne prématurée.
DEFAUTS amidation
L'étape finale dans la synthèse des acides biliaires comprend la jonction (conjugaison) de deux acides aminés, la glycine et la taurine. Les troubles impliquant cette étape sont connus comme "défectueux amidification des acides biliaires dus à la non conjugaison avec de la glycine et / ou de la taurine" ou plus simplement amidation défauts. Deux troubles dans cette sous-catégorie ont été identifiés.
Bile Acid CoA ligase déficience
Ce trouble est caractérisé par une cholestase néonatale, la graisse et de la vitamine malabsorption et la croissance insuffisance liposoluble. Moins de 10 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Acide aminé N-Acyltransferase déficience
Ce trouble a été initialement décrit dans plusieurs individus au sein d'une grande famille Amish. Les personnes touchées ont développé un prurit, un déficit de croissance variable et la malabsorption des graisses (de hypercholanemia familiale). Plus récemment, un rapport a paru qui comprenait la description de 10 patients atteints d'un seul d'un Amish parenté. La présentation était assez varié dans cette série de cas avec un membre de la famille ayant une insuffisance hépatique dans l'enfance; cependant, la plupart des patients présentent une faible croissance et de la graisse des carences en vitamines solubles.
Causes
Les troubles biliaires de la synthèse des acides sont causées par des mutations dans des gènes particuliers. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Dans tous les BASDs connus, ces mutations sont soupçonnées d'être hérité des traits autosomiques récessifs.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
La synthèse des troubles des acides biliaires résultent d'une mauvaise synthèse des acides biliaires, en particulier deux acides biliaires primaires d'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique. Les principaux acides biliaires sont synthétisés dans le foie par une série de réactions chimiques complexes impliquant au moins 17 étapes enzymatiques. Ces réactions se produisent essentiellement dans les cellules hépatiques spécialisées appelées hépatocytes. Chaque «étape» nécessite une protéine spécialisée correspondante connue comme une enzyme. Chaque gène associé à une maladie de l'acide biliaire crée (encode) une enzyme spécifique. Quand un gène qui code pour une enzyme de l'acide biliaire a subi une mutation, elle conduit à un faible niveau de versions fonctionnelles de l'enzyme correspondante. Quand une enzyme dans le procédé est absente ou insuffisante, elle conduit à une diminution de la production de bile et éventuellement un trouble de la synthèse des acides biliaires.
L'une des principales fonctions d'acides biliaires est de favoriser l'écoulement de la bile.Résultats de la formation anormale d'acides biliaires dans le flux de bile impropre ou entravée. Bile est créé dans le foie. Bile est un fluide qui contient de l'eau, certains minéraux qui portent une charge électrique (électrolytes), et d'autres matériaux, y compris les sels biliaires, les phospholipides, le cholestérol et d'un pigment jaune-orange (bilirubine) qui est un sous-produit de la désintégration naturelle de l'hémoglobine des globules rouges.Le flux de la bile accomplit deux tâches importantes dans le corps: il aide à la digestion et l'absorption des graisses alimentaires, de vitamines et d'autres nutriments, et il contribue à l'élimination de l'excès de cholestérol, de la bilirubine, les déchets et les toxines du corps. Par conséquent, un problème avec l'écoulement de bile normale se traduit souvent par une malabsorption des nutriments essentiels et l'accumulation de matières toxiques dans l'organisme.
Une carence en oxydoréductase 3-bêta-hydroxy-delta 5-C27-stéroïde est causée par des mutations du gène de la HSD3B7 sur le bras court du chromosome 16 (16p11.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.
Delta4-3-déficience oxosteroid 5-bêta-réductase est causée par des mutations dans le gène AKR1D1 situé sur le bras long du chromosome 7 (7q33).
Le cholestérol carence 7alpha-hydroxylase est causée par des mutations dans le gène CYP7A1 situé sur le bras long du chromosome 8 (8q12.1).
Oxystérol carence 7-alpha-hydroxylase est causée par des mutations dans le gène CYP7B1 situé sur le bras long du chromosome 8 (8q12.3).
Methylacyl alpha-CoA déficit en racémase est causée par des mutations dans le gène d’AMACR situé sur le bras court du chromosome 5 (5p13.2).
Stérol 27-hydroxylase déficit (de xanthomatose cérébrotendineuse) est causé par des mutations dans le gène CYP27A1 situé sur le bras long du chromosome 2 (2q35).
L'acide aminé déficit en n-acyltransférase est causée par des mutations dans le gène de la TSAS situé sur le bras long du chromosome 9 (9q31.1).
L’acide biliaire CoA ligase déficience est provoqué par des mutations dans le gène SLC27A5 situé sur le bras long du chromosome 19 (19q13.43).
Populations touchées
La synthèse des troubles des acides biliaires affectent hommes et femmes en nombre égal.Les personnes de toute race ou groupe ethnique peuvent être affectées. L'incidence et la prévalence de BASDs sont inconnus. Ces troubles ont été estimés pour tenir compte autant que 1-2% de tous les troubles cholestatiques de l'enfance. Cependant, de nombreux cas ne sont pas diagnostiqués ou faire mal diagnostiquée, il est difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale. CTX a une prévalence estimée de 1 à 70 000 individus dans la population générale. On estime que BASDs ont une prévalence de 1 sur 50 000 dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la synthèse des troubles de l'acide biliaire. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les formes secondaires de BASDs comprennent une faible cholestase intrahépatique gamma-GT familial, aussi connu comme types progressifs familiaux intrahépatiques cholestase 1 et 2 et types intrahépatiques récurrentes bénignes cholestase 1 et 2;déficit MDR3, également connu sous familiale progressive type de cholestase intrahépatique 3; troubles du spectre Zellweger; et le syndrome de Smith-Lemli-Optiz.NORD a des rapports individuels sur chacun de ces troubles. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hépatite néonatale est un terme général pour l'inflammation du foie (hépatite) qui se produit peu de temps après la naissance du nouveau-né. Malgré le nom de «l'hépatite," la plupart de ces troubles ne sont pas causés par des infections. Hépatite néonatale peut être causée par certains troubles métaboliques et d'autres maladies rares qui affectent ou entravent la fonction du foie. En plus de BASDs, ces troubles comprennent certaines formes de déficit en alpha-1-antitrypsine, le syndrome d'Alagille, hypercholanemia familiale, arthrogrypose-rénale dysfonction-cholestase (ARC) le syndrome, la fibrose kystique, et certaines maladies métaboliques, y compris la tyrosinémie de type I, galactosémie, héréditaire intolérance au fructose, et d'oxydation gras troubles. Dans certains cas, il peut y avoir une association avec une maladie infectieuse ou virale. Chez certains enfants, la cause de l'inflammation du foie est inconnue - ces cas sont soumis à l'hépatite néonatale idiopathique. Les symptômes communs à la maladie du foie se produisent souvent, y compris le jaunissement du blanc des yeux et de la peau (jaunisse), une hypertrophie du foie (hépatomégalie) et de l'urine anormalement foncée. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «hépatite néonatale» ou le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’atrésie biliaire est un trouble gastro-intestinal rare, caractérisée par la destruction ou l'absence de la totalité ou d'une partie de la voie biliaire principale qui se trouve à l'extérieur du foie (canal biliaire extrahépatique). Le canal biliaire est un tube qui permet le passage de la bile du foie dans la vésicule biliaire et, éventuellement, de l'intestin grêle. Bile est un liquide sécrété par le foie, qui joue un rôle essentiel dans la réalisation des déchets produits par le foie et la dégradation des graisses dans l'intestin grêle. Dans atrésie des voies biliaires, l'absence ou la destruction des résultats des canaux biliaires dans l'accumulation anormale de bile dans le foie. Les nourrissons atteints peuvent avoir un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) et la cicatrisation du foie (cirrhose). D'autres symptômes peuvent inclure des démangeaisons, l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), pâles, tabourets gris, et un ventre gonflé. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents, y compris les défauts cardiaques et rénaux et de la rate malformations. La cause exacte de l'atrésie biliaire est inconnue. les patients atteints de l'atrésie biliaire ont GGT sérique élevé.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "atrésie biliaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d'une synthèse des troubles de l'acide biliaire doit être suspectée chez les nourrissons ou les jeunes enfants qui ont la jaunisse, d'autres symptômes de la maladie hépatique cholestatique avec une cause inconnue, ou de la graisse soluble carence en vitamine et un retard de croissance. L'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, et une évaluation clinique approfondie peut soutenir un diagnostic présumé. Cependant, les symptômes de BASDs se chevauchent avec de nombreux autres troubles hépatiques. Confirmation d'un BASD exige un examen par des tests effectués au niveau ou évalués par des laboratoires de diagnostic spécialisés.
La détection précoce et le diagnostic rapide des BASDs est extrêmement important que de nombreuses personnes qui font preuve d'une réponse spectaculaire à la bile orale thérapie de remplacement de l'acide.
Essai clinique et traitement conclusif
Certains examens tels qu'un test sérologique spécifique et une biopsie du foie peuvent être effectués pour éliminer les causes les plus courantes de cholestase. Par exemple, l'évaluation de sérum d'une enzyme appelée gamma glutamyl transférase (GGT) peut aider à identifier la cause de la cholestase. Cette enzyme est souvent nettement élevée chez les individus atteints de cholestase causée par une maladie du foie sous-jacente. Toutefois, chez les personnes atteintes de troubles BASD et connexes niveaux de GGT sont normaux ou faibles. Une biopsie hépatique implique l'ablation chirurgicale et à l'examen microscopique d'un échantillon de tissu hépatique. Une biopsie du foie peut fournir des indices importants à la cause sous-jacente de la cholestase.
Si les causes les plus courantes de cholestase sont exclues, l'analyse en laboratoire de certains fluides corporels (par exemple, la bile, le sang et l'urine) est nécessaire.Techniques spécialisées appelées bombardement atomique rapide-spectrométrie de masse (FABS-MS), ionisation par électronébulisation spectrométrie de masse (ESI-MS) et chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS) peuvent être utilisés. Pour la plupart, ces tests ne sont disponibles que dans certains laboratoires.Pour plus d'informations sur les laboratoires qui peuvent traiter ces tests, communiquez avec le Conseil des maladies Bile Acid Deficiency énumérés dans la section Ressources du présent rapport.
La spectrométrie de masse implique la création de particules chargées (ions) à partir de molécules. Ces ions peuvent être analysés pour fournir des informations sur le poids moléculaire et la structure chimique. Chaque molécule a une masse unique, qui est désigné par sa masse. Un instrument spécialisé appelé un spectromètre permet aux médecins de recueillir, trier et étudier ces molécules en les différenciant par leurs masses uniques. Chez un individu suspecté d'avoir une BASD, un échantillon d'urine est utilisé.
FABS-MS, l'échantillon est placé dans le spectromètre et est bombardée par un faisceau énergétique d'atomes de gaz inerte tel que le xénon ou l'argon. Les médecins sont en mesure de dire combien d'un composé spécifique est dans un échantillon. Le délai d'exécution de cette procédure peut parfois être lent.
ESI-MS est similaire une procédure. Cependant, ces techniques produisent de multiples ions chargés et particulièrement utile pour les substances thermiquement labiles, masse moléculaire élevée. Cette procédure est relativement simple et le redressement rapide.
GC-MS, un échantillon est introduit dans une machine où elle est chauffée. L'échantillon chauffé va s'évaporer lentement dans un gaz. Ce gaz peut être séparé en ses composants individuels qui peuvent ensuite être analysés. GC-MS peut être une technique de temps.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic d'un BASD dans certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer des BASDs spécifiques, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés. Pour plus d'informations des laboratoires qui fournissent des tests de génétique moléculaire pour BSADs, communiquer avec le Conseil pour les maladies Bile Acid Deficiency énumérés dans la section Ressources du présent rapport.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de BASDs est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, spécialistes du foie (hépatologues), des nutritionnistes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
De nombreuses personnes concernées ont fortement réagi au traitement par la restauration de l'un des acides biliaires primaires manquants sur le corps (thérapie de remplacement de l'acide biliaire). Ce traitement implique l'administration par voie orale une des deux acides biliaires primaires, l'acide cholique ou l'acide chénodésoxycholique.Le remplacement des acides biliaires manquantes a conduit à une amélioration ou une normalisation de la fonction hépatique chez les personnes ayant des types spécifiques de BASDs.
En 2015, Cholbam (acide cholique) a été approuvé comme premier traitement pour les patients pédiatriques et adultes souffrant de troubles de la synthèse des acides biliaires en raison de défauts enzymatiques simples, et pour les patients souffrant de troubles peroxysomes (y compris les troubles du spectre Zellweger). Cholbam est commercialisé par Asklepion Pharmaceuticals LLC.
La thérapie de remplacement de l'acide cholique est avérée bénéfique dans le traitement des individus présentant un déficit oxydoréductase 3-bêta-hydroxy-delta-5-stéroïde C27; delta4-3-oxosteroid déficit 5-bêta-réductase; et l'alpha-methylacyl-CoA racémase carence. La plupart des personnes touchées subissent une correction de toutes les fonctions du foie sur une période de plusieurs semaines ou plusieurs mois.
La thérapie de remplacement de l'acide cholique n’est pas utilisée pour les défauts d'amidation parce que ces personnes ne manquent pas de l'acide cholique. Ces deux affections peuvent être traitées avec l'acide biliaire, l'acide glycocholique, qui est disponible sous une IND de la FDA de traitement. Cette thérapie a prouvé son efficacité dans le traitement d'individus avec un acide aminé N-acyltransférase carence et de l'acide biliaire carence CoA ligase.
La thérapie de remplacement de l'acide cholique n’est pas efficace pour le traitement de la carence en oxystérol 7-alpha-hydroxylase. L'acide ursodésoxycholique a aggravé la condition. Deux nourrissons rapportés dans la littérature médicale ont été traités avec succès par une greffe du foie et une avec l'acide chénodésoxycholique.
Chénodésoxycholique et l'acide cholique ont été utilisés pour traiter les personnes présentant un déficit stérol 27-hydroxylase (xanthomatose cérébrotendineuse). Cette thérapie a conduit à une amélioration significative chez les individus affectés. Elle tend à être le plus efficace lorsqu'il est administré conjointement avec un médicament qui inhibe la HMG-CoA réductase, enzyme qui joue un rôle de création (biosynthèse) du cholestérol dans le foie. On craint que le traitement avec un inhibiteur de la HMG-CoA réductase puisse stimuler l'activité des récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LDL), ce qui augmente l'absorption du cholestérol et potentiellement aggravation CTX.
L'acide ursodésoxycholique a fourni un bénéfice à court terme pour certains individus avec BSADs. Toutefois, son bénéfice à long terme est limité, car il ne peut pas compenser les défauts sous-jacents de base et les personnes en fin de compte l'expérience touchée continue la formation des acides biliaires anormaux et des métabolites toxiques.
Le traitement de BASDs est également symptomatique. Par exemple, le traitement supplémentaire avec des vitamines et des nutriments est essentiel pour les personnes qui souffrent de malabsorption. Un tel traitement peut comprendre la restauration des vitamines A, D, E et K.
Les personnes qui ne répondent pas aux autres options de traitement peuvent en fin de compte une greffe du foie. Une transplantation du foie comporte des risques et peut entraîner des complications post-opératoires. Après une greffe du foie, les personnes concernées sont tenues de prendre des médicaments pour le reste de leur vie pour immunosuppression pour prévenir le rejet.
