L’hyperlipoprotéinémie de type III
Synonymes de Hyperlipoprotéinémie de type III
• Broad Beta Disease
• dysbetalipoproteinemia
• dysbetalipoproteinemia Familial
• Maladie Removal Remnant
Discussion générale
L’hyperlipoprotéinémie de type III, également connu sous le nom dysbetalipoproteinemia ou large maladie bêta, est une maladie génétique rare caractérisée par répartition inadéquate (métabolisme) de certaines matières grasses appelées lipides, en particulier le taux de cholestérol et de triglycérides. Cela se traduit par l'accumulation anormale de lipides dans le corps (hyperlipidémie). Les personnes touchées peuvent développer de multiples bosses jaunâtres remplis de lipides (papules) ou des plaques sur la peau (xanthomes). Les personnes touchées peuvent également développer l'accumulation de matières grasses dans les vaisseaux sanguins (artériosclérose) potentiellement obstruent le flux sanguin et entraînant une maladie coronarienne ou d'une maladie vasculaire périphérique. La plupart des cas de hyperlipoprotéinémie de type III sont hérités comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Les symptômes de l'hyperlipoprotéinémie de type III peuvent varier d'un cas à l'autre.Certaines personnes peuvent ne pas présenter de symptômes apparents (asymptomatiques). Les symptômes de l'hyperlipoprotéinémie de type III en général ne semblent pas moins un facteur génétique ou environnemental secondaire augmente les taux de lipides. De tels facteurs comprennent le diabète, l'obésité ou hypothyroidsim.
La conclusion la plus cohérente associée à hyperlipoprotéinémie de type III, est le développement de xanthomes, qui sont des dépôts de matières grasses (lipides) dans la peau et le tissu sous-cutané. Xanthomas apparaissent comme de multiples bosses jaunâtres (papules) ou des plaques sur ou juste sous la peau. Chez les individus avec hyperlipoprotéinémie de type III, xanthomes peuvent se former sur les paumes des mains, une condition appelée xanthoma striata palmaire. Ce symptôme n'a pas été signalée dans tout autre trouble.
Xanthomas peut aussi se former sur les coudes, les genoux, les doigts, les bras, les jambes et les fesses. Xanthomas peut également se produire dans les tendons des pieds arrière inférieurs (Achilles tendon) et parfois sur les doigts. Certaines personnes atteintes peuvent avoir des dépôts graisseux dans les cornées des yeux (arcus lidus corneae).
Les personnes atteintes de hyperlipoprotéinémie de type III peuvent développer l'épaississement et le blocage des différents vaisseaux sanguins (athérosclérose) en raison de l'accumulation de matière grasse (par exemple, des lipides). L'athérosclérose peut se traduire par une maladie coronarienne ou d'une maladie vasculaire périphérique. Coronaires résultats de la maladie cardiaque de blocage ou l'interruption de l'approvisionnement en sang vers le cœur qui peut entraîner des douleurs thoraciques (angine) et de crise cardiaque. la maladie vasculaire périphérique est une expression générale pour les maladies des vaisseaux sanguins à l'extérieur du coeur et du cerveau. Il en résulte un blocage ou une interruption du flux sanguin vers les différents organes et les extrémités. Diminution du flux sanguin vers les jambes peut entraîner des crampes et provoquer une boiterie (claudication). Certaines personnes peuvent avoir un foie anormalement élargie ou de la rate (hépatosplénomégalie).
Les personnes atteintes de hyperlipoprotéinémie de type III peuvent éventuellement développer une inflammation du pancréas (pancréatite). La pancréatite chronique peut entraîner des maux de dos, la diarrhée, la jaunisse, et potentiellement le développement du diabète.
Causes
La plupart des cas de hyperlipoprotéinémie de type III sont hérités comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les symptômes de l'hyperlipoprotéinémie de type III se développent en raison de la fonction ou de déséquilibre de protéines spéciales incorrecte dans le sang (des molécules de protéines-lipides appelés apo E) que le cholestérol de transport et d'autres matières grasses d'une zone du corps à l'autre et d'aider les graisses claires du sang .
Le gène responsable de la production de l'apo E se trouve sur le bras long du chromosome 19 (19q13). Le gène se produit dans de nombreuses formes (allèles), les trois plus courantes qui sont connus comme e2, e3 et e4. Chaque personne avait deux gènes apo E dans une combinaison de ces diverses formes. Les médecins considèrent apo e3 la forme «normale» du gène; d'autres sont considérés comme des mutations du gène de l'apo E.
La plupart des cas de récessif hyperlipoprotéinémie de type III résultat de l'héritage de deux gènes qui codent pour apo e2. Apo e2 efface les graisses alimentaires de l'organisme à un rythme plus lent que apo e3. Cependant, la présence de deux gènes apo e2 codant par lui-même habituellement ne provoque pas l'apparition de symptômes d'hyperlipoprotéinémie de type III. En fait, moins de 10 pour cent des individus avec deux gènes codant pour apo e2 jamais développer les symptômes de l'extérieur hyperlipoprotéinémie de type III. Les chercheurs estiment que des facteurs génétiques, environnementaux ou autres hormones jouent un rôle dans le développement de la maladie. Ces facteurs peuvent inclure la présence d'autres troubles (par exemple, l'hypothyroïdie, le diabète), l'obésité, ou l'âge. Chez les femmes, les taux d'œstrogènes peuvent contribuer au développement de symptômes, ce qui est la raison pour laquelle le trouble se produit chez les femmes après la ménopause.
Il y a environ 25 variantes supplémentaires, extrêmement rares de apo E, dont certains aussi causent hyperlipoprotéinémie de type III. Ces variants rares du gène de l'apo E sont hérités comme les traits autosomiques dominantes.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les personnes avec les formes dominantes de hyperlipoprotéinémie de type III peuvent éprouver des symptômes de la naissance. facteurs génétiques, environnementaux et hormonaux supplémentaires peuvent déterminer la gravité de la maladie.
populations touchées
L’hyperlipoprotéinémie de type III affecte les hommes plus souvent que les femmes. La majorité des cas se produisent pendant l'âge adulte, bien que des cas ont été signalés chez les enfants et les personnes âgées. Les femmes sont rarement affectées après la ménopause.
L'incidence de l'hyperlipoprotéinémie est inconnue. Il est estimé à affecter environ 1 à 5.000-10.000 personnes dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du hyperlipoprotéinémie de type III. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les hyperlipoprotéinémies sont un groupe de maladies de stockage des lipides et de transport héréditaires qui sont caractérisées par des niveaux excessifs de certaines graisses (lipoprotéines) dans le sang. En plus d'hyperlipoprotéinémie de type III, ce groupe de troubles comprend hyperlipoprotéinémie de type I (hyperchylomicronémie familiale); hyperlipoprotéinémie de type II (hyperbêtalipoprotéinémie familiale); familial hyperlipoprotéinémie de type IV (glucides induit hyperlipémie); et hyperlipoprotéinémie de type V (graisses et des glucides hyperlipémie). Les symptômes de toutes ces formes d'hyperlipoprotéinémie comprennent l'accumulation anormale de matière grasse dans les parois qui bordent les artères moyennes et grandes, et la présence de plusieurs dépôts gras jaunes (xanthomes) sur certaines zones de la peau.(Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "Hyperlipoprotéinémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hyperlipoprotéinémie de type IV est une erreur innée du métabolisme caractérisé par une augmentation anormale du niveau de certaines graisses appelées triglycérides dans le sang. La capacité du corps à utiliser le sucre (de tolérance au glucose) peut également être altérée. Les symptômes comprennent des nodules gras ou des plaques (xanthomes) sur les bras, les jambes, et / ou les fesses. Hyperlipoprotéinémie de type IV conduit généralement à la dégénérescence des vaisseaux sanguins et les maladies cardiaques. Le foie et la rate peuvent aussi être agrandies (hépatosplénomégalie).Hyperlipoprotéinémie de type IV est hérité comme un trait autosomique dominant.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Type IV Hyperlipoprotéinémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hyperlipoprotéinémie de type I (hyperchylomicronémie familiale) est une maladie héréditaire rare qui empêche les enfants nés avec elle de transporter le cholestérol et / ou triglycérides alimentaires correctement. (Chylomicrons sont un autre essentiel de lipoprotéines de complexe pour le transport de la graisse de l'estomac à divers organes du corps.) Dans ce cas, la présence de niveaux extrêmement élevés de triglycérides ne communément conduit pas à un durcissement des artères (athérosclérose), mais potentiellement inflammation grave du pancréas (pancréatite) peut accompagner les symptômes de ce trouble. Douleur abdominale sévère est vécue après avoir mangé des aliments gras. excroissances gras sur la peau (xanthomes éruptifs) ne sont pas rares. Les personnes atteintes de cette forme doivent minimiser la consommation de graisses alimentaires de toute nature.
Diagnostic
Il n'y a pas de test diagnostique spécifique pour hyperlipoprotéinémie de type III. Un diagnostic est fait sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l'identification des résultats caractéristiques telles que xanthoma striata palmaire. Les tests peuvent être effectués qui démontrent des niveaux élevés de cholestérol et de triglycérides (hyperlipidémie), qui se produit après le jeûne;révéler la présence de lipoprotéines de très faible densité (VLDL), un type de lipoprotéine qui est élevé chez les personnes souffrant d'hyperlipoprotéinémie de type III; et démontrer un rapport accru entre les VLDL triglycérides plasmatiques. Un test appelé électrophorèse peut être utilisé pour démontrer lipoprotéines anormales.L'électrophorèse est un test de laboratoire qui mesure les niveaux de protéine dans le sang ou dans l'urine à l'aide d'un courant électrique pour séparer les protéines par taille moléculaire.
Le génotypage est un test qui détermine quelle forme (allèle) du gène est présent. Un simple test sanguin peut déterminer si une personne a deux gènes apo e2. Lorsque ces gènes se trouvent une personne présentant des symptômes caractéristiques, il est diagnostique de hyperlipoprotéinémie de type III.
thérapies standard
Traitement
La plupart des individus avec hyperlipoprotéinémie de type III répondre à la thérapie diététique qui se compose d'un régime alimentaire à faible teneur en cholestérol et en graisses saturées. La réduction de l'apport du cholestérol alimentaire et d'autres matières grasses empêche généralement xanthomes et des niveaux élevés de lipides dans le sang (hyperlipidémie). Exercice en plus de la thérapie alimentaire peut aider les taux de lipides.
Chez les personnes en qui modification du régime alimentaire ne fait pas baisser les taux de lipides, certains médicaments peuvent être utilisés. Ces médicaments comprennent la niacine, le gemfibrozil, le Clofibrate, et / ou de la lovastatine. D'autres médicaments, tels que la cholestyramine et le colestipol ne sont pas efficaces pour le traitement de la maladie de large bêta; ils peuvent en fait augmenter les niveaux de bêta-lipoprotéines sanguins.
Xanthomas peut parfois être enlevé chirurgicalement. Le traitement des maladies cardio-vasculaires est symptomatique. Parce que l'œstrogène améliore la clairance des lipides spécifiques associés à hyperlipoprotéinémie de type III, la thérapie d'oestrogène peut aider certaines femmes ménopausées atteintes de ce trouble.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes hyperlipoprotéinémie de type III et de leurs familles. Autre traitement est symptomatique
