L'hypoparathyroïdie familiale isolée
Synonymes de Hypoparathyroïdie familiale isolée
• FIH
Subdivisions de Hypoparathyroïdie isolée familiale
• hypoparathyroïdie RCSA liés
• hypoparathyroïdie liés GCM2-
• hypoparathyroïdie liés PTH-
• X-linked hypoparathyroïdie récessive
Discussion générale
L’hypoparathyroïdie familiale isolée est un groupe de troubles génétiques extrêmement rares caractérisées par des glandes parathyroïdes qui ne produisent pas ou sécrètent suffisamment de l'hormone parathyroïdienne pour maintenir l'équilibre minéral normal.Les glandes parathyroïdes font partie du système endocrinien, le réseau des glandes qui régulent les processus chimiques au sein du corps. L'hormone parathyroïdienne joue un rôle vital dans la régulation des niveaux de calcium et de phosphore dans le sang. Le déficit en hormone parathyroïdienne provoque de faibles niveaux de calcium dans le sang (hypocalcémie) et des niveaux élevés de phosphore.
La cause la plus fréquente de l'hypoparathyroïdie est dommage ou ablation des glandes parathyroïdes dues à la chirurgie du cou. Hypoparathyroïdie peut également être provoquée par l'auto-immunité et peut se produire en association avec un certain nombre de troubles sous-jacents tels que le syndrome auto-immun polyglandulaire de type 1 (APS-1). Hypoparathyroïdie familiale isolée est causée par des mutations à l'une de plusieurs gènes différents.
Signes et symptômes
Les symptômes de l'hypoparathyroïdie sont principalement en raison des faibles niveaux de calcium dans le sang ce qui conduit à une variété de symptômes, y compris la fatigue, une faiblesse musculaire, des spasmes et les crampes des extrémités, ou des spasmes des mains, des pieds, des bras, ou le visage (tétanie) . L'apparition des symptômes en cas de hypoparathyroïdie congénitale est généralement au cours de la petite enfance, mais peut survenir à tout moment de la naissance à l'âge adulte. Dans certains cas, les saisies au cours de l'enfance ou l'enfance peuvent être le premier signe présentant.
L’hypoparathyroïdie chronique dans l'enfance peut affecter les dents, y compris le sous-développement de la couche extérieure dure des dents (hypoplasie de l'émail). spasmes musculaires soudains, affectant le larynx (laryngospasme) provoque la fermeture de l'extrémité supérieure de la trachée et empêche la forme d'air pour atteindre les poumons. Les personnes touchées peuvent développer des dépôts de calcium (calcifications) dans le cerveau ou les reins (néphrocalcinose). Fluctuations dans le sérum de plomb de calcium à l'irritabilité neuromusculaire qui peut entraîner des engourdissements, des picotements et des crampes des membres ou des convulsions.hypoparathyroïdie chronique peut également entraîner la formation de calculs dans les canaux collecteurs (néphrolithiase) ou du rein.
Causes
L’hypoparathyroïdie familiale isolée est causée par des mutations à l'une de plusieurs gènes différents. Ces mutations génétiques peuvent être héritées selon un mode autosomique dominant, autosomique récessif récessif ou lié à l'X.
la parathormone (PTH) est produit et sécrété par les quatre parathyroïdes qui entourent la glande thyroïde dans le cou. La PTH est clivé à partir d'un peptide précurseur, pré-proPTH, à une seule chaîne hormone peptidique de 84 acides aminés (PTH 1-84), qui est stockée dans les granules de sécrétion des glandes parathyroïdes. Le récepteur sensible au calcium (CaSR) est une structure sur des cellules parathyroïdes qui répond à des niveaux bas de calcium ou à la baisse du sang, ce qui conduit à la libération de PTH 1-84.
Le gène CASR crée une protéine qui se trouve dans les cellules parathyroïdiennes produisant de la glande parathyroïde. Le gène CASR est situé sur le bras long du chromosome 3 (3q13.3-q21). mutations hétérozygotes du gène CaSR peut causer (ie, une nouvelle mutation) hypoparathyroïdie dominante ou sporadique autosomique.
Les mutations de l'hormone parathyroïdienne (PTH), le gène peut provoquer à la fois autosomique hypoparathyroïdie dominante et récessive.
Le GMC2 (cellules gliales manquantes, drosophile homologue B), le gène code pour une protéine qui est pensé pour jouer un rôle crucial dans le développement normal des glandes parathyroïdes. Les personnes ayant une hypoparathyroïdie due à des mutations du gène GCM2 peuvent avoir résiduelle, encore extrêmement faible, l'activité de l'hormone parathyroïdienne. Le gène de GCM2 est situé sur le bras court du chromosome 6 (6q24.2). Cette mutation a été identifiée dans plusieurs familles avec hypoparathyroïdie isolé.
hypoparathyroïdie récessive liée à l'X est causé des mutations d'un gène situé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq26-q27). Ce gène joue un rôle essentiel dans le développement des glandes parathyroïdes.
populations touchées
L'hypoparathyroïdie familiale isolée, à l'exception de la forme liée à l'X, affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La forme liée à l'X affecte presque exclusivement les hommes. L'incidence exacte et la prévalence de ces troubles dans la population générale est inconnue. Certains cas bénins peuvent passer inaperçus, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de ces troubles.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'hypoparathyroïdie familiale isolée. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L’hypoparathyroïdie peut se produire comme une condition acquise habituellement par les dommages causés par la chirurgie du cou pour une autre condition (hypoparathyroïdie post-chirurgicale). L’hypoparathyroïdie peut aussi être causée par l'auto-immunité comme dans l'échec polyglandulaire auto-immune. (Pour plus d'informations sur ces autres formes de hypoparathyroïdie, choisissez "hypoparathyroïdie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hypoparathyroïdie peut aussi se développer dans le cadre d'un syndrome plus large, comme le syndrome de délétion du chromosome 22q11.2, le syndrome de Barakat (de hypoparathyroïdie - surdité - maladie rénale), la maladie Kenney-Caffey, le syndrome de Sanjad-Sakati (hypoparathyroïdie - Retard - dysmorphie), polyendocrinien auto-immune Type I ou syndrome lymphoedème-hypoparathyroïdie. Il peut également se produire dans le cadre de certains troubles mitochondriaux tels que le syndrome de Kearns-Sayre ou le syndrome MELAS. Dans certains cas, l'hypoparathyroïdie peut se produire en association avec la maladie de Wilson (due au cuivre accumulation dans les glandes parathyroïdes) ou l'hémochromatose (due au fer accumulation dans les glandes parathyroïdes). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
ostéodystrophie héréditaire d'Albright est une maladie rare caractérisée par la résistance à l'hormone parathyroïdienne. A la différence hypoparathyroïdie, dans lequel il existe des taux anormalement bas de la parathormone fonctionnelle, les individus souffrant d'ostéodystrophie héréditaire d'Albright produisent suffisamment de parathormone, mais la réponse à l'hormone est pas normal. . Cette appelé résistance à la PTH. Il existe trois principaux sous-types - pseudohypoparathyroïdie 1a et 1b et pseudohypoparathyroïdie II. Toutes les formes de ostéodystrophie héréditaire d'Albright sont extrêmement rares. Les symptômes communs incluent des anomalies de l'os et des dents, des problèmes de comportement, des déficits cognitifs et une petite taille.
Diagnostic
Un diagnostic de familial hypoparathyroïdie isolé est faite sur la base d'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Des tests sanguins doivent inclure un niveau parathyroïde intacte de l'hormone, le calcium, le phosphore et le magnésium. La mesure des niveaux d'urine de minéraux est important d'identifier la présentation clinique inhabituelle associée à une mutation activatrice de CaSR hétérozygote entraînant une hypocalcémie hypercalciurie familiale.
Dans certains cas, tests de génétique moléculaire peut confirmer le diagnostic de l'hypoparathyroïdie. Par exemple, on peut identifier des mutations génétiques caractéristiques du récepteur du calcium.
thérapies standard
Traitement
Le traitement vise à élever suffisamment haut niveaux de calcium pour fournir le soulagement des symptômes sans provoquer des niveaux anormalement élevés de calcium (hypercalciurie). Analogues de la vitamine D et des suppléments de calcium sont la FDA a approuvé la thérapie conventionnelle pour toutes les formes de hypoparathyroïdie. La principale forme de vitamine D active utilisée pour les personnes avec hypoparathyroïdie est 1,25 OH vitamine D3, le calcitriol. Deux autres formes synthétiques de la vitamine D qui sont souvent utilisés sont cholécalciférol et dihydrotachysterol. Ces formes de la vitamine D ont une durée d'action plus longue que le calcitriol. Certaines personnes reçoivent une combinaison de courtes et plus longues à action analogues de la vitamine D.
Certaines personnes atteintes de hypoparathyroïdie peuvent être encouragés à manger des aliments riches en calcium tels que les produits laitiers, les céréales pour petit déjeuner, jus d'orange enrichi et légumes verts à feuilles.
Les diurétiques thiazidiques peuvent être utilisés sur l'étiquette pour traiter l'hypoparathyroïdie post-chirurgicale légère toenhance l'absorption du calcium dans les reins. Une alimentation faible en sodium, cependant, est nécessaire pour thiazidiques d'avoir leur effet sur le rein.
thérapies Investigational
Un fragment N-terminal humain synthétique de PTH (PTH 1-34), avec une pleine activité biologique, a été utilisé comme une thérapie de remplacement hormonal expérimental de hypoparathyroïdie chronique au cours des deux dernières décennies.Les premières études ont montré une diminution de l'excrétion urinaire de calcium par rapport au traitement conventionnel. Trois ans randomisés études contrôlées chez les adultes et les enfants comparant PTH 1-34 avec la thérapie conventionnelle ont démontré à la fois la sécurité et l'efficacité des injections deux fois par jour de PTH. Une étude récente a montré l'utilisation de la thérapie par pompe fournit l'approche la plus proche de la thérapie de remplacement de la PTH physiologique.
L'approbation de la FDA de la forme recombinante de l'hormone parathyroïdienne 1-34 (Forteo®, tériparatide) pour le traitement de l'ostéoporose sévère 2002 a permis cette thérapie à utiliser off-label pour le traitement de l'hypoparathyroïdie tant aux États-Unis et en Europe. Beaucoup de personnes atteintes dans le monde entier hypoparathyroïdie ont rapporté une amélioration de leurs symptômes lorsqu'ils sont traités avec le tériparatide, qui est habituellement administré par injection sous la peau (sous-cutanée) une ou deux fois par jour.
Les chercheurs étudient également une forme recombinante de l'hormone parathyroïdienne 1-84 (NPSP558) pour le traitement des personnes atteintes de hypoparathyroïdie. Les premières études ont montré que tous les autres traitements de jour avec PTH 1-84 en combinaison avec le calcitriol et le calcium, réduit de façon significative la nécessité de clacitriol et de suppléments de calcium chez les personnes ayant une hypoparathyroïdie.
