L’hypophosphatémie familiale
Synonymes de Hypophosphatémie familiale
• Type héréditaire je hypophosphatémie (HPDR I)
• héréditaire hypophosphatémie type II (HPDR II)
• D rachitisme hypophosphatémique résistant à I
• D rachitisme hypophosphatémique résistant à II
• diabète phosphate
• hypophosphatémie liée à l'X (XLH)
• vitamine rachitisme liées à l'X D-résistant
Subdivisions de Hypophosphatémie familiale
• rachitisme hypophosphatémique autosomiques dominantes (DADDH)
• rachitisme hypophosphatémique autosomiques récessives
• rachitisme hypophosphatémique lié à l'X
Discussion générale
L’hypophosphatémie familiale est une maladie héréditaire rare caractérisée par une altération du transport de phosphate et de métabolisme de la vitamine-D souvent altéré dans les reins. Chez certaines personnes, le phosphate ne peut pas être bien absorbé dans les intestins. L'hypophosphatémie résultant de ces troubles peut conduire à un défaut squelettique appelé ostéomalacie, ou un ramollissement des os.hypophosphatémie familiale se traduit également par le rachitisme, une maladie osseuse chez les enfants avec des déformations caractéristiques d'arc des pattes, ainsi que des anomalies de la plaque de croissance et le ramollissement progressif de l'os se produit dans l'ostéomalacie. Chez les adultes, la plaque de croissance est absent de telle sorte que l'ostéomalacie est le problème osseux évidente. Chez les enfants, les taux de croissance peuvent être altérées, ce qui entraîne souvent une petite taille.hypophosphatémie familiale est le plus souvent hérité comme un trait lié à l'X.Cependant, les formes dominantes et autosomiques récessives de hypophosphatémie familiale se produisent.
Signes et symptômes
Les signes et les symptômes de la hypophosphatémie familiale varient considérablement, et sont généralement d'abord remarqué à environ dix-huit mois. Les enfants présentent souvent des déformations progressives arc ou knock-genou, et / ou une petite taille. La douleur osseuse se développe souvent lorsque l'enfant est activement engagée dans des activités physiques. Les adultes peuvent se plaindre de douleurs liées à l'ostéomalacie, la propension à la rupture, l'arthrite ou la douleur due à l'excès de minéralisation des tendons au niveau du site des attaches musculaires.
Les nourrissons peuvent avoir, une tête anormalement grande étroite (dolichocéphalie), ou la fusion anormalement précoce des os du crâne (de craniosténose). Les tout-petits peuvent avoir un anormal "dandinement" marche (démarche) en raison de jambes anormalement arquées (genu varus). Chez certains patients, les genoux sont pliés vers l'intérieur de telle sorte qu'ils sont trop rapprochés (genoux cagneux ou genu valgum).déformations de la hanche dans lequel les angles de fémur vers le centre du corps (coxa vara) peuvent se produire. Les personnes touchées atteignent souvent une taille adulte plus courte que l'on pourrait attendre. Chez les personnes âgées, le rétrécissement de la colonne vertébrale (sténose spinale), et une courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose) peut se produire.
Les symptômes tels que la faiblesse et des crampes musculaires intermittents peuvent également se produire, bien que ce soit pas une constatation habituelle dans l'enfance.Les cas de hypophosphatémie familiale peuvent varier de légère à sévère. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme perceptible alors que d'autres patients peuvent être marqués par la douleur et / ou de la raideur du dos, les hanches et les épaules peut limiter la mobilité. Dans l'âge adulte plus tard calcification des tendons et des ligaments, et le développement des éperons osseux ou des saillies osseuses peuvent limiter davantage la mobilité et causer de la douleur.
Les problèmes dentaires tels que la pourriture et des abcès ou une éruption tardive des dents peuvent se développer chez les individus avec hypophosphatémie familiale. Les personnes touchées peuvent développer moins fréquemment défauts de l'émail et une fréquence accrue des cavités (caries). Chez certains individus touchés, la déficience auditive due à une malformation de l'oreille interne (perte auditive neurosensorielle) peut également être présent.
Causes
Dans la plupart des individus, hypophosphatémie familiale est hérité comme un trait dominant lié à l'X, mais des formes variantes peuvent être héritées comme un autosomique trait dominant ou récessif.
Contrairement à la plupart liée au chromosome X troubles qui sont récessif, affectant principalement les hommes (dans laquelle le seul chromosome X est affectée), lié à l'X troubles dominants se produisent également chez les femmes hétérozygotes (avec un seul chromosome X affecté et un chromosome X normal) .
L’hypophosphatémie familiale liée au chromosome X (XLH) est provoquée par la rupture ou la modification (mutation) du gène PHEX situé sur le bras court (p) du chromosome X (Xp22.2-22.1). La protéine PHEX est un membre d'une famille enzyme de protéines, mais il est pas exactement clair ce que la fonction cellulaire de PHEX est. Les cellules osseuses qui expriment PHEX sécrètent également une hormone importante appelée FGF23, qui est produite en quantités accrues lorsque la protéine PHEX perd sa fonction, comme cela se produit dans XLH. Ce facteur a été démontré que pour agir sur le rein pour entraîner l'excrétion urinaire de phosphate excessive. Le mécanisme par lequel les niveaux de FGF23 élevées surviennent dans le cadre d'un dysfonctionnement PHEX est pas non compris.
* [Chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xp22.2-22.1» se rapporte à des bandes de 22,2 par 22,1 sur le bras court du chromosome X.]
De même, autosomique dominante hypophosphatémie familiale (DADDH) peut être causée par des changements spécifiques (mutations) du FGF23 (facteur de croissance des fibroblastes 23) gène situé sur le bras court (p) du chromosome 12 (12p13.3). Ces changements se traduisent par un type de FGF23 variante qui persiste pendant plus longtemps que les périodes normales de temps dans le corps, et peut entraîner des concentrations sanguines de FGF23 élevées.
Dans hypophosphatémie familiale, les symptômes se produisent, au moins en partie, en raison d'une altération de la capacité des reins à retenir phosphate. Si les niveaux de phosphate sanguins deviennent anormalement bas, la minéralisation osseuse devient douteux, ce qui affaiblit les os et conduisant à l'ostéomalacie et les os arqués.
En outre, il y a une seconde anomalie rénale et XLH DADDH liés à l'activation de la vitamine D. active la formation de la vitamine D est nécessaire pour maintenir le corps à une manipulation normale du calcium, un autre minéral important important pour les os.Ces deux anomalies de la fonction rénale qui phosphate et de la conservation de l'activation de la vitamine D sont médiés par les niveaux élevés de FGF23 circulant.
populations touchées
XLH affecte aussi bien les hommes et les femmes. Dans certaines familles, il a été observé que les femmes de façon anecdotique peuvent avoir des caractéristiques moins sévères de la maladie que les hommes. Cependant, une telle grande variation dans le degré de gravité existe dans l'ensemble, qu'il ne soit pas clair que ce soit toujours le cas.La prévalence estimée le plus largement cité de XLH est un dans 20.000 personnes. XLH est la forme la plus commune de rachitisme héritables aux États-Unis. Les troubles liés, DADDH et ARHR, on rencontre beaucoup moins fréquemment.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à hypophosphatémie familiale. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le rachitisme peut également se produire en raison d'une carence en vitamine D, ce qui réduit à son tour la mise à disposition du corps du calcium alimentaire. Le calcium est un minéral important pour la formation de tissu osseux normal. La carence en vitamine D peut se produire à tout moment de la vie et peut être traitée avec de la vitamine D. Dans l'enfance ou l'enfance, les facteurs contributifs sont généralement nutritionnel, parfois en combinaison avec un manque d'exposition au soleil. syndromes de malabsorption dans laquelle les intestins n'absorbent pas suffisamment de nutriments dans les aliments peuvent aussi être un facteur. Les principaux symptômes de ce type de rachitisme comprennent jambes arquées, douleur ou sensibilité osseuse, l'agitation, et une croissance lente. Cette maladie se produit aux Etats-Unis, mais est le plus fréquent dans d'autres régions du monde. La carence en calcium peut également être un facteur dans le développement de rachitisme nutritionnel.
L’ostéomalacie chez l'adulte peut également provenir de la même carence nutritionnelle. L'ostéomalacie oncogène induite par une tumeur ou (OO ou TIO), et le rachitisme induite par une tumeur, sont des troubles résultant de la production d'une substance phosphate cachexie (généralement FGF23) à partir de petites tumeurs acquises. OO ou TIO est important de reconnaître qu'il peut être entièrement durci par ablation de la tumeur. Ces formes de hypophosphatémie ont toutes les caractéristiques cliniques communes qui sont liés à un excès de taux circulants de FGF23.
Le rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie (HHRH) est un trouble osseux rare caractérisée par des symptômes associés à rachitisme hypophosphatémique, y compris une faiblesse musculaire, une petite taille, des déformations du squelette et des douleurs osseuses. Le trouble est hérité comme un trait récessif autosomique. Il peut y avoir une tendance pour les reins à développer calcifications ou même des calculs rénaux. Contrairement à XLH, le trouble est pas due à une élévation des taux de FGF-23, mais la perte de fonction dans une protéine de transport spécifique dans les reins (NaPi-IIc) qui agit pour retenir le phosphate. HHRH devrait être traité différemment des XLH, parce qu'il n'a pas les anomalies de vitamine D qui sont présents dans les formes de hypophosphatémie FGF23-médiée.
La vitamine D-1α hydroxylase Deficiency (déficit pseudovitamin D ou vitamine D dépend de rachitisme, de type I) est généralement caractérisée par des changements squelettiques plus graves et les faiblesses que celles de hypophosphatémie familiale.Cette maladie est causée par le métabolisme de la vitamine D anormale et est héritée comme un trait récessif autosomique. Ce type de rachitisme peut être évident à un âge encore plus tôt que se produit avec hypophosphatémie familiale. les niveaux sanguins de calcium sont généralement réduits chez les individus souffrant de rachitisme dépendant de la vitamine D, bien que les niveaux de phosphate peuvent être normaux ou légèrement diminué. crampes musculaires intermittents peuvent se produire. D'autres symptômes peuvent inclure une faiblesse musculaire, des jambes arquées, des anomalies dentaires, des convulsions et des anomalies de la colonne vertébrale et du bassin. la résistance héréditaire à la vitamine D (rachitisme dépendant de la vitamine D, type II) peut présenter d'une manière identique. Ceci est un trouble autosomique récessif rare qui est causée par des mutations dans une protéine importante dans l'organisme appelé récepteur de la vitamine D (VDR), qui est nécessaire pour la vitamine D pour fonctionner correctement.
le syndrome de Fanconi est caractérisée par le dysfonctionnement des reins et des anomalies osseuses semblables à celles de l'hypophosphatémie familiale. des pertes excessives de rein d'une variété de substances en plus du phosphate peut se produire.Ceux-ci comprennent les acides aminés (bicarbonate), le glucose, le potassium et l'acide urique. Ce trouble peut être acquis ou inherited.is pensé pour être héritée par un gène récessif. symptômes osseux comprennent rachitisme chez les enfants et le ramollissement des os (ostéomalacie) chez les adultes. le syndrome de Fanconi peut être associée à divers troubles métaboliques héréditaires telles que la cystinose, le syndrome de Lowe, tyrosinémie, intolérance héréditaire au fructose, la maladie de Wilson, la galactosémie.
thérapies standard
Le traitement d’hypophosphatémie familiale comprend la fourniture de sels de phosphate supplémentaires et les formes activées de la vitamine D, tels que le calcitriol.mesures symptomatiques et de soutien sont importantes aussi bien. Le traitement médicamenteux habituel doit être soigneusement contrôlé pour éviter des niveaux de calcium urinaire excès de sang ou. L'approche ne guérit pas complètement la maladie.Les composés de vitamine D contribuent à l'équilibre du phosphate et également aider à prévenir les complications d'une trop grande sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH). Phosphate améliore la cicatrisation osseuse, mais aussi ne guérit pas complètement la maladie.
Le traitement des personnes touchées par cette combinaison de vitamine D et de phosphate peut entraîner plusieurs effets secondaires, y compris les dépôts de calcium dans les reins (de néphrocalcinose), des niveaux excessifs de calcium dans le sang (hypercalcémie), et des niveaux excessifs de calcium dans l'urine (hypercalciurie ).
Couvrant les dents avec des produits d'étanchéité a été suggéré comme une mesure préventive pour les abcès spontanés associés à hypophosphatémie familiale. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
