Ostéopétrose
Synonymes de Ostéopétrose
• Albers-Schonberg Disease
• Bones de marbre
• Ostéosclérose fragilis Generalisata
Subdivisions de Ostéopétrose
• Ostéopétrose, autosomique dominante; Type adulte
• Ostéopétrose, autosomique récessive; Type infantile maligne
• Ostéopétrose, autosomique récessive doux; type intermédiaire
Discussion générale
L’ostéopétrose peut être héréditaire soit comme un trait dominant ou récessif et est marquée par la densité osseuse accrue, la fragilité des os, et, dans certains cas, des anomalies du squelette. Bien que les symptômes peuvent ne pas être initialement apparente chez les personnes ayant des formes légères de cette maladie, les blessures banales peuvent causer des fractures osseuses dues à des anomalies de l'os.
Il existe trois grands types de osteopetrosis: la forme maligne infantile, la forme intermédiaire, et la forme adulte. La forme adulte est plus doux que les autres formes, et ne peut être diagnostiquée avant l'adolescence ou l'âge adulte lorsque les symptômes apparaissent en premier. La forme intermédiaire, trouvé chez les enfants âgés de moins de dix ans, est plus grave que la forme adulte, mais moins sévère que la forme infantile maligne. La forme infantile maligne apparaît dès la naissance et raccourcit souvent l'espérance de vie. Il n'a pas été lié au cancer, en dépit de son nom.
Signes et symptômes
L’ostéopétrose est une maladie héréditaire rare qui est présent à la naissance (congénitale). Ostéopétrose se caractérise par des os trop denses dans le corps. Les symptômes comprennent des fractures, la faible production de cellules sanguines, et la perte de fonction des nerfs crâniens provoquant la cécité, la surdité, et / ou paralysie du nerf facial. Les personnes touchées peuvent éprouver des infections fréquentes des dents et l'os de la mâchoire.
L’ostéopétrose, autosomique récessive; Malignant type Infantile
Le type le plus grave de l'ostéopétrose, de type infantile maligne, apparaît dès la naissance. Les personnes concernées peuvent avoir une tête anormalement grande (de macrocéphalie). Certaines personnes touchées peuvent avoir une condition appelée hydrocéphalie qui se caractérise par l'inhibition de l'écoulement normal du liquide céphalo-rachidien (LCR) à l'intérieur et anormal élargissement (dilatation) des espaces cérébraux du cerveau (ventricules), provoquant l'accumulation de CSF dans le crâne et potentiellement la pression sur le tissu cérébral a augmenté. Les symptômes qui peuvent affecter les yeux peuvent inclure dépérir (atrophie) de la rétine, les yeux qui semblent largement espacés (hypertélorisme), des yeux qui sont traversés (strabisme), des mouvements rythmiques involontaires des yeux (nystagmus), et la cécité.
D'autres symptômes associés à la forme infantile maligne de osteopetrosis comprennent la perte d'audition, l'inflammation chronique des muqueuses dans le nez (rhinite), des infections fréquentes (telles que la pneumonie, la septicémie et les infections des voies urinaires), et / ou un retard de croissance. Certaines personnes concernées éprouvent des retards dans l'acquisition de compétences qui nécessitent la coordination des muscles et des mouvements volontaires (retard du développement psychomoteur). Certaines personnes touchées peuvent éprouver un retard de développement de dent (dentition retardée), la carie dentaire grave (caries dentaires), et / ou non ou éruption dentaire insuffisante. En outre, l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie); durcissement anormal de certains os (ostéosclérose);fractures, généralement des côtes et des os longs; l'inflammation des vertèbres lombaires (ostéomyélite); augmentation de la densité des os du crâne (hyperostose crânienne); le durcissement de l'axe d'un os long (sclérose diaphysaire); la compression du nerf; et / ou une pression intracrânienne accrue peut également se produire.
Certaines personnes touchées avec le type infantile maligne de osteopetrosis peuvent également éprouver de faibles niveaux de fer dans les globules rouges (anémie), une carence marquée de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie), la formation et le développement des cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse, comme dans la rate, le foie et les ganglions lymphatiques (hématopoïèse extramédullaire) et l'apparition de tissus myéloïdes dans les sites extra-médullaire (métaplasie myéloïde).
Ostéopétrose, autosomique dominante; type adulte
Une forme atténuée d’osteopetrosis, le type adulte, Cette dernière variante adulte peut être scindée en deux types :
Type I, caractérisé par l'épaisseur de la voûte du crâne et un risque moindre de fractures.
Type II caractérisé par l'épaississement des plateaux vertébraux avec l'aspect classique de colonne vertébrale en rugger jersey et du bassin en « os dans l'os ». Ce type II est exposé a une incidence plus élevée de fracture et de retards de consolidation. À noter une troisième variante extrêmement rare, de transmission autosomique récessive. considérée comme une variante « intermédiaire ».
il ressort de la naissance, mais est généralement pas diagnostiquée avant l'âge adulte. Les symptômes du type de osteopetrosis adulte comprennent durcissement anormal de certains os (ostéosclérose), fractures habituellement des côtes et des os longs, l'inflammation de l'os (ostéomyélite), en particulier l'os maxillaire inférieur (mandibule), augmentation de la densité des os du crâne (hyperostose crânienne ) et / ou le durcissement de l'axe d'un os long (sclérose diaphysaire). Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des sacs remplis de pus dans le tissu autour des dents (abcès dentaire). Dans de nombreux cas, les individus peuvent présenter aucun symptôme (asymptomatique).
Les personnes touchées avec le type de osteopetrosis adulte peuvent également éprouver une inflammation chronique des muqueuses dans le nez (rhinite), l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), le faible niveau de fer dans les globules rouges (anémie), la formation et le développement des cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse, comme dans la rate, le foie et les ganglions lymphatiques (hématopoïèse extramédullaire).
Ostéopétrose, doux autosomique récessive; type intermédiaire
L'ostéopétrose par mutation du gène CLCN7 rassemblerait donc trois maladies.
L'ostéopétrose maligne infantile récessive
L'ostéopétrose intermédiaire autosomique récessive
L'ostéopétrose autosomique dominante ou maladie d'Albers-Schoenberg
Un type moins grave d’osteopetrosis, le type intermédiaire, se trouve généralement chez les enfants de moins de 10. Les symptômes du type intermédiaire d’osteopetrosis peut inclure durcissement anormal de certains os (ostéosclérose); fractures;inflammation de l'os (ostéomyélite), en particulier de l'os de la mâchoire inférieure (mandibule); les genoux qui sont anormalement rapprochés et les chevilles qui sont anormalement écartées (genu valgum); augmentation de la densité des os du crâne (hyperostose crânienne); et le durcissement de l'axe d'un os long (sclérose diaphysaire).
Les symptômes de type intermédiaire d’osteopetrosis peuvent également inclure la détérioration progressive des nerfs des yeux (atrophie optique), perte de la vision, et l'inflammation chronique des muqueuses dans le nez (rhinite). Certaines personnes touchées peuvent éprouver la saillie anormale de la mâchoire inférieure (prognathisme mandibulaire), anomalies dentaires, dents de lait qui ne tombe pas (rétention à feuilles caduques), couronne malformation des dents, la carie dentaire grave (caries dentaires) et la paralysie faciale. D'autres symptômes incluent l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), de faibles niveaux de fer dans les globules rouges (anémie), une diminution du taux de plaquettes sanguines circulantes (thrombocytopénie), une carence marquée de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie), et la formation et le développement des cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse, comme dans la rate, le foie et les ganglions lymphatiques (hématopoïèse).
Causes
L’ostéopétrose peut être héritée soit comme un trait dominant ou récessif. Le défaut de base dans la croissance osseuse entraîne une production insuffisante de tissu osseux intercellulaire par des cellules ostéoblastes. Ces ostéoblastes aident dans la production de l'os en maintenant un équilibre entre la formation et la perte de calcium (résorption) dans l'os.
Les traits humaines, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" le gène normal et résultant en apparence de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux de chaque parent. Si on reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement ne présentent aucun symptôme. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de vingt-cinq pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants seront porteurs, mais en bonne santé, comme décrit ci-dessus. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants recevront les deux gènes normaux, un de chaque parent et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier).
Le type infantile maligne d’osteopetrosis est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Le gène défectueux qui provoque ce type de ostéopétrose a été localisé sur le bras long du chromosome 11 (11q12-q13).
Le type d’osteopetrosis adulte est hérité comme un trait génétique autosomique dominante. Le gène défectueux qui cause le type de osteopetrosis adulte a été localisé sur le bras court du chromosome 1 (1p21).
Le type intermédiaire d’osteopetrosis est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Cependant, certains cas de transmission autosomique dominante ont été documentés. La plupart des cas de type intermédiaire de osteopetrosis se produisent de façon aléatoire sans motif d'héritage connue (sporadique).
populations touchées
Environ huit à 40 enfants sont nés aux États-Unis chaque année avec le type infantile maligne de osteopetrosis. Un dans chaque 100.000 à 500.000 individus est né avec cette forme de osteopetrosis. Des taux plus élevés ont été trouvés au Danemark et au Costa Rica. Les mâles et les femelles sont touchés en nombre égal.
Le type d’osteopetrosis adulte affecte environ 1.250 personnes aux Etats-Unis. Un dans chaque 200.000 personnes est affectée par le type de osteopetrosis adulte. Des taux plus élevés ont été trouvés au Brésil. Les mâles et les femelles sont touchés en nombre égal.
Le type intermédiaire d’osteopetrosis est censé affecter les hommes plus souvent que les femmes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles de l'ostéopétrose. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La mélorhéostose est une maladie rare caractérisée par un raccourcissement ou une déformation d'un ou plusieurs membres en raison d'un problème avec la densité de calcium dans les os. Elle est héritée comme un trait dominant. La douleur et la limitation du mouvement du bras affecté (s) ou de la jambe (s) est généralement présent. Le pronostic de cette maladie est prudemment favorable.
L’ostéopoïkilose, aussi connu comme «os tacheté», est une maladie rare qui peut se produire en conjonction avec mélorhéostose. Habituellement sans symptômes apparents, ostéopoecilie peut être découvert lors de l'examen aux rayons X pour d'autres troubles de la croissance osseuse. Les symptômes surviennent généralement le plus souvent entre les âges de 15 et 60. ombres Spotty apparaître sur les radiographies du poignet et de la cheville os, doigts ou orteils os, os longs, du bassin, du crâne, et / ou des nervures (os de la colonne exemptés). Ces taches sont moins d'un centimètre de diamètre et généralement de densité uniforme. nodules de croissance osseuse peuvent grandir ou diminuer et disparaître. Ostéopoïkilose est hérité comme un trait génétique autosomique dominante.
L’ostéogenèse imparfaite, ou «maladie des os fragiles", est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par une fragilité osseuse inhabituelle et la tendance à la rupture. Traditionnellement, la maladie a été reconnue sous deux formes: l'ostéogenèse imparfaite congénitale, qui se manifeste à la naissance, et l'ostéogenèse imparfaite tarda, qui se manifeste plus tard, généralement à trois ou quatre ans.L'ostéogenèse imparfaite tardive tend à être une forme bénigne de la maladie. Les deux formes de l'ostéogenèse imparfaite touchent un 20.000 à 50.000 naissances aux États-Unis. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "ostéogenèse imparfaite" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’ostéopétrose avec acidose tubulaire rénale, également connu sous l'anhydrase carbonique II déficit et le syndrome Guibaud-Vainsel, est une maladie héréditaire rare caractérisée par de multiples fractures au cours des deux premières années de vie.nourrissons atteints présentent une déficience de l'enzyme anhydrase carbonique II, dans certains globules rouges (érythrocytes). Les nourrissons atteints démontrent une accumulation anormale d'acide dans le corps (acidose métabolique), y compris dans les tubes des reins (acidose tubulaire rénale). Les signes physiques associés à la maladie comprennent une petite taille, le durcissement des os (osteoclerosis), anormalement gros foie et de la rate (hépatosplénomégalie), dents supérieures et inférieures qui ne répondent pas correctement (malocclusion), augmentation de la densité des os du crâne (hyperostose crânienne), et / ou de faibles taux de fer dans le sang (anémie). Dans la plupart des cas, les enfants touchés ont une intelligence normale. Cependant, certains enfants touchés peuvent avoir un retard mental. Ostéopétrose avec acidose tubulaire rénale est hérité comme un trait génétique autosomique récessive.
Diagnostic
Un diagnostic de osteopetrosis est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, l'histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés tels que les tests de radiographie. Le diagnostic peut être confirmé en testant l'os, et par la présence d'autres symptômes distincts tels que la déficience visuelle.
thérapies standard
Traitement
En 2000, le médicament Interferon Gamma-1b (Actimmune) a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour arrêter la progression de l'ostéopétrose.Le médicament retarde la progression de la maladie chez les individus atteints avec ostéopétrose maligne sévère.
Une bonne nutrition est très important pour les patients atteints d'ostéopétrose. La thérapie physique peut être bénéfique dans certains cas. Autre traitement est symptomatique. Le conseil génétique peut être utile pour les familles dans lesquelles ce trouble se produit.
