Maladie Andersen (GSD IV)
Synonymes de maladie Andersen (GSD IV)
amylopectinosis
Andersen glycogénose
déficit ramificateur
ramification déficit enzymatique
glycogénose de type IV
maladie de stockage du glycogène IV
Discussion générale
Résumé
La maladie d’Andersen appartient à un groupe de maladies génétiques rares du métabolisme du glycogène, appelées maladies de stockage du glycogène. Le glycogène est un glucide complexe qui est convertie en glucose de sucre simple pour l'utilisation du corps comme l'énergie. Les maladies de stockage de glycogène sont caractérisées par des déficiences de certaines enzymes impliquées dans le métabolisme du glycogène, ce qui conduit à une accumulation de formes anormales ou les quantités de glycogène dans les différentes parties du corps, en particulier le foie et le muscle.
La maladie d'Andersen est également connu comme la maladie de stockage du glycogène (DLG) de type IV. Elle est causée par une activité déficiente de l'enzyme de branchement du glycogène, ce qui entraîne une accumulation de glycogène anormal dans le foie, les muscles et / ou d'autres tissus. Chez les personnes les plus touchées, les symptômes et les résultats deviennent évidents dans les premiers mois de vie. Ces caractéristiques comprennent généralement des problèmes de croissance et de gain de poids au taux attendu (retard de croissance) et l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Dans de tels cas, l'évolution de la maladie est généralement caractérisée par le foie (hépatique) cicatrisation progressive (cirrhose) et d'insuffisance hépatique, conduisant à des complications potentiellement mortelles. Dans de rares cas, cependant, la maladie hépatique progressive ne peut pas se développer. En outre, plusieurs variantes neuromusculaires de la maladie Andersen ont été décrites qui peut être évidents à la naissance, à la fin de l'enfance ou l'âge adulte. La maladie est transmise selon un mode autosomique récessif.
Introduction
La maladie Andersen est nommée pour l'enquêteur (DH Andersen) qui a d'abord décrit la maladie en 1956.
Signes et symptômes
La maladie Andersen est une maladie multisystémique qui peut affecter le foie, les muscles volontaires (squelettiques), le cœur, le système nerveux, et d'autres tissus corporels. La nature de la maladie et bien sûr peuvent varier dans plusieurs aspects, y compris l'âge de début, les symptômes associés et les signes, le degré d'accumulation de glycogène anormal dans divers tissus et organes spécifiques touchés.
Cependant, la forme classique la plus courante de la maladie est généralement caractérisée par la cicatrisation progressive interne (fibrose) et la destruction des tissus du foie (cirrhose), laissant des zones de tissu cicatriciel nonfunctioning et la fonction hépatique altérée progressivement. Dans de tels cas, la maladie devient généralement évidente pendant l'enfance ou jusqu'à environ 18 mois d'âge. Les premiers symptômes et les signes comprennent généralement des problèmes de croissance et de gain de poids au taux attendu (retard de croissance) et l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). La cirrhose évolue généralement à provoquer une pression artérielle élevée dans les veines de la rate et l'intestin vers le foie (hypertension portale); l'accumulation anormale de fluide dans l'abdomen (ascite); l'élargissement des veines dans la paroi de l'œsophage (varices oesophagiennes), qui peut se rompre, ce qui entraîne de la toux ou des vomissements de sang; et une insuffisance hépatique. Dans certains cas, les symptômes initiaux et les résultats associés à la cirrhose peuvent inclure une décoloration jaunâtre de la peau, les muqueuses, et du blanc des yeux (jaunisse); confusion mentale; et / ou d'autres anomalies. Rarement, la cirrhose du foie associée à la maladie Andersen peut également conduire à des niveaux de glucose dans le sang anormalement réduit (hypoglycémie). Dans la plupart des personnes atteintes de la maladie classique Andersen, une maladie du foie progressive peut conduire à une transplantation du foie ou des complications potentiellement mortelles d'environ l'âge de cinq ans. Cependant, quelques rares cas ont également été signalés dans ce qui a affecté les individus ont une maladie du foie nonprogressive. Dans certains de ces cas, les personnes modérément touchées peuvent ne pas avoir de symptômes apparents (asymptomatiques).
Plusieurs variantes de la maladie neuromusculaire Andersen ont également été décrites dans la littérature médicale. Le plus souvent, il peut y avoir atteinte musculaire primaire ou isolé à partir de la fin de l'enfance, avec la maladie du muscle squelettique et / ou cardiaque (myopathie et / ou cardiomyopathie). L'accumulation de glycogène anormale dans le muscle squelettique peut conduire à une faiblesse musculaire et la fatigue, intolérance à l'exercice, l'atrophie musculaire (atrophie), et / ou d'autres symptômes et les résultats. Chez les personnes atteintes de cardiomyopathie, l'affaiblissement du muscle cardiaque peut conduire à l'étirement et l'élargissement (dilatation) des cavités inférieures du cœur (ventricules). La cardiomyopathie dilatée peut progressivement conduire à un affaiblissement de l'action de pompage du cœur, provoquant une altération de la capacité à faire circuler suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l'organisme pour l'oxygène (insuffisance cardiaque). Les symptômes et les résultats associés peuvent inclure la fatigue; irritabilité; difficultés d'alimentation; manque d'appétit; retard de croissance; essoufflement à l'effort et, éventuellement, au repos; une accumulation anormale de liquide dans les tissus du corps (œdème); des anomalies du rythme cardiaque (arythmie); et potentiellement mortelle complications dans certains cas.
Une variante neuromusculaire a également été rapportée qui est évidente à la naissance. Cette forme peut être caractérisée par un œdème généralisé (hydrops), sévèrement diminuée tonus des muscles squelettiques (hypotonie), une faiblesse musculaire et l'atrophie, la flexion ou l'extension de plusieurs articulations dans diverses postures fixes (contractures), et l'atteinte neurologique, entraînant potentiellement la vie en danger complications précoces dans la vie.
En outre, une variante neuromusculaire rare a également été décrite chez l'adulte. Cette forme de la maladie, dite adulte maladie du corps de polyglucosan, peut être caractérisée par un dysfonctionnement des systèmes nerveux central et périphérique. Le système nerveux central (SNC) désigne le cerveau et la moelle épinière. Les nerfs périphériques s'étendent du SNC aux muscles, les glandes, la peau, les organes sensoriels, et les organes internes. Les nerfs périphériques comprennent les nerfs moteurs; nerfs sensoriels; et les nerfs du système nerveux autonome, qui sont impliqués dans des fonctions involontaires, y compris la régulation de la pression artérielle, la température et la fréquence cardiaque. Chez les personnes atteintes de la maladie de corps de polyglucosan adulte, les symptômes et les résultats associés peuvent inclure la perte sensorielle dans les jambes; une faiblesse musculaire progressive des bras et des jambes; marche (démarche) des perturbations; difficultés de la miction; la déficience cognitive légère ou de la démence; et / ou d'autres anomalies.
Causes
Comme indiqué précédemment, la maladie d'Andersen est un trouble du métabolisme du glycogène. Métabolisme se réfère à tous les processus chimiques dans le corps, y compris la répartition des substances complexes en plus simples et les processus dans lesquels des substances complexes sont construites à partir de plus simples. les troubles métaboliques résultent d'un fonctionnement anormal d'une protéine ou d'une enzyme spécifique qui accélère certaines activités chimiques dans le corps.
Glycogène est le principal hydrate de carbone stocké dans les cellules du corps. Il est un glucide complexe (polysaccharide) constitué de plusieurs molécules de sucre qui sont reliés entre eux, formant une longue chaîne. Glycogène, qui est stocké principalement dans le foie et les muscles, est converti en sucre (monosaccharide), du glucose simple et libérée dans le sang au besoin. Lorsque les niveaux de sucre dans le sang augmentent, l'excédent est converti en glycogène pour le stockage. Le glucose est la principale source d'énergie du corps pour le métabolisme cellulaire.
La maladie d’Andersen est caractérisée par une activité déficiente de l'enzyme de ramification du glycogène ou GBE (qui sert normalement à augmenter le nombre de points de ramification au cours de la formation du glycogène). Dans la plupart des cas, l'activité déficiente GBE conduit à une accumulation de glycogène généralisée de structure anormale (par exemple, avec de longues chaînes non ramifiées extérieures) dans divers tissus du corps. Un tel dépôt tissulaire a été mis en évidence dans le foie, les muscles, les cellules nerveuses, le cœur, les intestins, la peau, etc. Andersen maladie est parfois appelée amylopectinosis depuis le glycogène anormal est similaire en structure à l'autre glucide complexe connu sous le nom amylopectine.
Diverses mutations spécifiques du gène GBE ont été identifiées chez les personnes atteintes de la maladie Andersen, y compris les personnes ayant la forme hépatique classique, ceux qui ont une maladie du foie nonprogressive, et les nouveau-nés atteints de la forme neuromusculaire sévère. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer si certaines mutations peuvent être associées à des variantes particulières de la maladie.
La maladie Andersen est héritée comme un trait récessif autosomique. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
Comme indiqué plus haut, la forme hépatique classique de la maladie Andersen devient généralement apparente au cours des premiers mois de vie. Cependant, d'autres formes de la maladie ont également été décrites qui peut se manifester à la naissance, à la fin de l'enfance ou à l'âge adulte. Les mâles et les femelles semblent être affectés en nombre relativement égales.
La fréquence de toutes les maladies de stockage du glycogène est estimé à environ 20 000 en une à 25 000 naissances vivantes. Cependant, certains chercheurs suggèrent que la fréquence réelle peut être plus élevée, étant donné que certaines personnes souffrant de certaines formes de la maladie de stockage du glycogène peuvent avoir des symptômes minimes qui restent non diagnostiquées.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie d'Andersen. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il y a un certain nombre d'autres maladies et conditions qui peuvent être caractérisés par certains symptômes et des signes semblables à ceux qui sont potentiellement associés à la maladie Andersen. Ceux-ci comprennent des troubles supplémentaires du métabolisme du glycogène (à savoir, les maladies de stockage de glycogène). Comme indiqué précédemment, ces maladies sont dues à une carence d'un ou plusieurs enzymes impliquées dans la formation ou la décomposition du glycogène, ce qui entraîne l'accumulation de quantités anormales ou formes de glycogène au sein de certains tissus corporels, en particulier le foie, le muscle squelettique, et / ou muscle cardiaque. La plupart de ces maladies sont héréditaires comme un trait récessif autosomique. (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît choisir le nom de la maladie en question exacte ou «maladie de stockage du glycogène» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
La maladie Andersen est généralement diagnostiquée ou confirmée après la naissance (postnatal) pendant la petite enfance ou l'enfance (ou, dans certains cas, l'âge adulte), en fonction d'une évaluation clinique approfondie; identification des signes physiques caractéristiques; un patient et sa famille histoire complète; et les résultats des différents tests spécialisés. Retrait (biopsie) et l'examen microscopique des petits échantillons de certains tissus (par exemple, le foie, le muscle squelettique, le coeur, la peau, les nerfs périphériques) peuvent présenter un dépôt anormal de matériaux d'amylopectine-like. Cependant, des tests pour confirmer un diagnostic de la maladie d'Andersen nécessite la détection d'une activité déficiente GBE (dosage enzymatique indirect), comme dans les tissus du foie, le muscle, certaines cellules de la peau (fibroblastes en culture), les globules blancs (leucocytes), les globules rouges (érythrocytes ), des cellules nerveuses, ou d'autres tissus. Les rapports indiquent que, pour les personnes ayant polyglucosan adulte maladie du corps, nerf périphérique biopsie ou évaluation des leucocytes est nécessaire pour le diagnostic, car l'activité de GBE déficiente est limitée à de tels tissus. En outre, une carence partielle GBE peut être détectée (par exemple, dans les érythrocytes, les leucocytes, les fibroblastes) chez des individus qui portent une copie d'un gène muté de la maladie d'Andersen (les porteurs hétérozygotes).
L'évaluation diagnostique comprend généralement diverses études pour aider à détecter et caractériser certaines anomalies qui peuvent être associés à la maladie. Ces tests peuvent inclure diverses études de laboratoire (par exemple, numération formule sanguine complète, les tests de la fonction hépatique, des études de glucose dans le sang, etc.); Les techniques d'imagerie spécialisée (par exemple, une échographie abdominale, la tomodensitométrie, et / ou IRM); test qui enregistre l'activité électrique dans le muscle squelettique au repos et pendant la contraction musculaire (électromyographie [EMG]); des études pour aider à évaluer la structure cardiaque et la fonction, telles que des études de l'échographie du cœur (échocardiographie); et / ou dans d'autres tests.
Dans certains cas, un diagnostic de maladie Andersen peut être proposé avant la naissance (prénatalement) par des tests spécialisés. Ceux-ci comprennent des études qui peuvent détecter une diminution d'activité de GBE dans certaines cellules foetales obtenues par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. En outre, si elles sont disponibles, l'analyse de mutation de l'ADN peut être utilisée dans certains cas.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie d'Andersen est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres ou les internistes; les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles de l'appareil digestif; neurologues; cardiologues; diététiciens; et / ou d'autres professionnels de la santé.
Les thérapies spécifiques sont symptomatiques et de soutien et peuvent inclure la gestion à long terme de cirrhose et d'insuffisance hépatique; maladie neuromusculaire; et / ou d'un dysfonctionnement cardiaque. Le traitement peut souvent nécessiter des mesures diététiques pour maintenir des niveaux normaux de glucose dans le sang (normoglycémie) et de fournir un apport nutritionnel suffisant pour améliorer la fonction hépatique et de la force musculaire. Pour les cas dans lesquels il y a une cardiomyopathie, la gestion de la maladie recommandée peut inclure l'utilisation de certains médicaments, comme pour traiter l'insuffisance cardiaque et d'améliorer le débit cardiaque; intervention chirurgicale; et / ou d'autres mesures.
Chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique progressive, la transplantation hépatique a été réalisée et peut être efficace dans certains cas. Selon des informations parues dans la littérature médicale, après transplantation, certains patients peuvent développer une accumulation progressive de glycogène anormale dans d'autres organes, comme le cœur, conduisant à des complications potentiellement mortelles. Cependant, les rapports indiquent que la plupart des patients ont pas eu de complications neuromusculaires ou cardiaques (par exemple, pendant les périodes de suivi allant jusqu'à 13 ans); En outre, dans certains de ces patients, l'accumulation de glycogène dans le cœur et les muscles squelettiques sont apparus à diminuer après la transplantation. Cependant, les experts conseillent que l'efficacité à long terme (efficacité) de la transplantation du foie et de son effet sur les autres systèmes d'organes reste incertain dans ceux avec la maladie Andersen. Ainsi, une enquête plus approfondie est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité de la transplantation du foie et de son effet sur la progression de la maladie dans la maladie classique Andersen.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et les membres de la famille. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
