Porphyrie par déficit en ALAD
Synonymes d’ALAD porphyrie
ADP
déficit ALAD
porphyrie déficient ALA-déshydratase
delta-aminolévulinate déshydratase déficit
Doss porphyrie
porphyrie de Doss
Discussion générale
Résumé
ALAD porphyrie est une maladie métabolique génétique très rare caractérisée par une carence presque totale de l'enzyme delta-aminolévulinique acide (ALA) déshydratase. Déficience de cette enzyme entraîne l'accumulation du précurseur de porphyrine ALA, ce qui peut potentiellement entraîner une variété de symptômes. Les symptômes varient d'une personne à une autre, mais viennent généralement des systèmes neurologiques et gastro-intestinaux. Cette maladie est héréditaire comme une maladie autosomique récessive.
Introduction
ALAD porphyrie est dans le groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Les porphyries sont caractérisés par des niveaux anormalement élevés de porphyrines et de précurseurs de porphyrine dans le corps en raison des lacunes des enzymes essentielles à la création (synthèse) de l'hème, une partie de l'hémoglobine. Il y a au moins sept types de porphyrie. Les symptômes associés aux différents types de porphyrie diffèrent. Il est important de noter que les personnes qui ont un type de porphyrie ne développent pas les autres types. Porphyries sont généralement classés en deux groupes: le «hépatique» et «types de érythropoïétiques". Les porphyrines et substances connexes proviennent en quantités excessives du foie dans les types hépatiques, et surtout à partir de la moelle osseuse dans les types érythropoïétiques. ALAD porphyrie est une forme hépatique deporphyrie.
Signes et symptômes
L'apparition, la gravité et le type de symptômes peuvent varier considérablement dans les individus avec un type spécifique de porphyrie. Cette variation peut dépendre, en partie, la quantité d'activité enzymatique résiduelle pour chaque individu. Les personnes ayant plus lacune importante de l'enzyme peuvent avoir des symptômes plus sévères et l'apparition précoce. Les personnes ayant un déficit partiel auront des symptômes plus légers, et certaines personnes ne développeront pas de symptômes (asymptomatiques). Il est important de noter que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les personnes atteintes de porphyrie ALAD peuvent avoir des épisodes ou «attaques» lorsque les symptômes sont intenses, qui sont appelés à des attaques comme neurovisceral ou aiguës. Une attaque peut durer plusieurs semaines. Lors d'une attaque, les personnes touchées peuvent éprouver des crampes abdominales sévères ou la douleur accompagnée de vomissements et de la constipation. Pendant la petite enfance, des anomalies gastro-intestinales peuvent provoquer un enfant affecté à l'échec de croître et de gagner du poids comme prévu.
Plusieurs autres symptômes neurologiques peuvent se produire lors d'une attaque aiguë due à des problèmes avec les nerfs en dehors du système nerveux central (neuropathie périphérique), ce qui entraîne un engourdissement ou des picotements dans les mains et les pieds, la douleur brûlante, sensibilité au toucher, et un manque de coordination. Dans les cas graves, les nerfs moteurs sont impliqués, entraînant une perte ou une altération partielle de la capacité d'utiliser les muscles volontaires. La porphyrie ALAD peuvent également être associés à des changements psychologiques lors d'une attaque aiguë. Dans les cas graves, la perte de contact de la réalité (psychose) a été rapportée.
D'autres symptômes qui se produisent pendant les crises aiguës comprennent une accélération du rythme cardiaque (tachycardie), une pression artérielle élevée (hypertension), des convulsions, et la respiration (respiratoire) déficience.
Causes
ALAD porphyrie est causé par des mutations du gène ALAD, et la maladie est héritée comme un trouble autosomique récessif. Cela signifie que les deux copies du gène ALAD ont une mutation. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Le gène ALAD contient des instructions pour créer l'enzyme aminolévulinate déshydratase (ALAD), qui est nécessaire pour la production d'hème. L'hème est une partie de l'hémoglobine, qui est le composant transportant l'oxygène des globules rouges. Hème est produit principalement dans la moelle osseuse et le foie. Huit différentes enzymes sont nécessaires à la création d'hème.
Des mutations du gène entraînent ALAD des niveaux déficients ofporphobilinogen dans le corps, avec une accumulation d'ALA, ce qui provoque des symptômes associés à l'ALAD porphyrie.
Une variété de différents déclencheurs ont été identifiés qui peuvent precipitatean crise aiguë chez les personnes atteintes de porphyrie ALAD. Ces déclencheurs comprennent l'alcool, certains médicaments, le stress physique et psychologique, l'infection, le jeûne (réduit l'apport calorique) et la déshydratation. L'utilisation d'oestrogène ou de progestérone est également suspecte de déclencher une crise aiguë.
Populations touchées
ALAD porphyrie est une maladie extrêmement rare avec peu de cas rapportés dans la littérature médicale. La plupart des cas se sont produits en Europe. Cependant, la maladie peut potentiellement se produire dans toute la population. Plus d'hommes ont été identifiés avec porphyrie ALAD que chez les femmes dans la littérature médicale, mais le désordre affecte probablement les mâles et les femelles en nombre égal. Les chercheurs soupçonnent que certains cas d’ALAD porphyrie ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile d'estimer la fréquence réelle de cette maladie dans la population générale. Le début de l'ALAD porphyrie est généralement pendant l'enfance ou l'enfance, mais d'apparition tardive de la maladie (et dans la vie adulte) a également été rapportée.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'ALAD porphyrie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L'empoisonnement au plomb se produit lorsque le plomb accumule dans les tissus du corps. Cette accumulation peut se produire lentement au fil des mois ou des années. Les symptômes de l'intoxication par le plomb varient en fonction de la quantité d'exposition au plomb et l'âge d'un individu affecté. L'empoisonnement au plomb peut potentiellement entraîner des changements de comportement tels que l'irritabilité et la lenteur, et des anomalies neurologiques, y compris une mauvaise coordination, des convulsions, état mental altéré, et la maladie des nerfs en dehors du système nerveux central (neuropathie périphérique). L'empoisonnement au plomb peut aussi causer des symptômes non spécifiques, y compris la fièvre, des douleurs articulaires, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la constipation. Le plomb inhibe l'enzyme ALAD et peut provoquer un tableau clinique similaire à ALAD porphyrie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "empoisonnement aux métaux lourds" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le type de tyrosinémie I est une maladie génétique autosomique récessive rare métabolique qui est causée par le manque de l'enzyme fumaryle acétoacétate hydrolase, qui est nécessaire pour la décomposition de la tyrosine d'acide aminé. Le défaut de briser tyrosine conduit à l'accumulation anormale de la tyrosine et de ses métabolites dans le foie, entraînant potentiellement grave maladie du foie. Tyrosine peut aussi accumuler dans les reins et le système nerveux central. Il y a aussi une accumulation de succinylacétone, qui est un inhibiteur puissant de l'ALA déshydratase. Les symptômes et les signes physiques associés à la tyrosinémie de type I apparaissent dans les premiers mois de vie et comprennent l'incapacité à prendre du poids et de croître au rythme attendu (retard de croissance), la fièvre, la diarrhée, des vomissements, un foie anormalement (hépatomégalie), et le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse). Le type de tyrosinémie je peux évoluer vers une maladie grave du foie, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire si non traitée. Le traitement par la nitisinone et un régime alimentaire faible en tyrosine devrait commencer le plus tôt possible après le diagnostic est confirmé. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "tyrosinémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La porphyrie aiguë intermittente (AIP) est un trouble métabolique génétique rare qui est causée par une carence de l'enzyme désaminase porphobilinogène (PBG). Les résultats de cette carence en enzymes dans l'accumulation de précurseurs de porphyrine ALA et PBG dans le corps. Le déficit enzymatique par lui-même est insuffisant pour produire des symptômes de la maladie. D'autres facteurs tels que les hormones, les médicaments et les changements alimentaires déclenchent l'apparition des symptômes. Les symptômes de l'AIP peuvent inclure des douleurs abdominales sévères, la constipation, la faiblesse musculaire, accélération du rythme cardiaque (tachycardie), une pression artérielle élevée (hypertension), les changements de comportement, des convulsions et des maladies des nerfs en dehors du système nerveux central (neuropathie périphérique). La porphyrie aiguë intermittente est héritée comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "porphyrie aiguë intermittente» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La porphyrie variegata est un trouble métabolique génétique rare qui est causée par une déficience de l'enzyme oxydase protoporphyrinogène. Cela conduit à l'accumulation des porphyrines et des précurseurs de porphyrine dans l'organisme, ce qui peut potentiellement entraîner une variété de symptômes. Certaines personnes touchées présentent des symptômes de la peau, certains avec des symptômes neurologiques et certains à la fois. La peau commune (cutanée) symptômes comprend une hypersensibilité à la lumière du soleil avec la formation de cloques dans les zones exposées au soleil. Les symptômes neurologiques communs incluent une faiblesse musculaire, des douleurs musculaires, des convulsions et des problèmes de comportement. Les personnes touchées peuvent également avoir des symptômes gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales et des vomissements. Porphyrie variegata est causée par des mutations dans le gène PPOX. Cette mutation génétique est héritée comme un trait autosomique dominant. Certaines personnes qui héritent de cette mutation ne développent pas de symptômes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "porphyrie variegata" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Une forme d’ALAD porphyrie acquise a également été décrit dans lequel six patients diabétiques souffrant d'une maladie rénale avancée ont développé un syndrome similaire à aiguë porphyrie intermittente après le début du traitement par érythropoïétine. Les symptômes varient, mais résolus chez tous les patients lorsque l'érythropoïétine a été arrêté, et réapparu chez quatre patients lorsque l'érythropoïétine a été redémarré. Dans tous les patients, l'enzyme A LA déshydratase était faible.
Diagnostic
Un diagnostic d’ALAD porphyrie est fait sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, et une évaluation clinique approfondie et des tests spécialisés qui peuvent détecter l'acide delta-aminolévulinique dans l'urine.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de porphyrie ALAD en identifiant la mutation génétique caractéristique qui provoque la maladie.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'ALAD porphyrie est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont présents dans chaque individu. Parce qu'il ya eu si peu de cas de porphyrie ALAD, il n'y a que peu d'informations sur le traitement de la maladie.
Prévention des facteurs déclenchants tels que l'alcool, certains médicaments, le jeûne et régimes faibles en glucides est recommandée pour les personnes touchées. Les médicaments spécifiques qui peuvent avoir besoin d'être évités en une seule personne peuvent différer des médicaments qui doivent être évités dans un autre. Plus d'informations sur ces mesures préventives et une liste de médicaments qui peuvent potentiellement doivent être évités sont disponibles auprès de la Fondation américaine porphyrie (voir la section Ressources du présent rapport).
Deux traitements standards pour porphyries aiguës en général sont des perfusions intraveineuses d’hémine et la supplémentation en glucose. Cependant, ces thérapies n'ont pas été universellement efficaces
Hemin est un médicament orphelin qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la porphyrie aiguë. Le médicament connu sous le nom Panhematin® (hémine pour injection) est habituellement administré pour traiter une crise aiguë. Le médicament est fabriqué par:
Recordati Maladies Rares, Inc.
100 Corporate Drive
Lebanon, NJ 08833
Tél. 908-236-0888
Si hémine ne peut être obtenu assez rapidement, l'administration de glucose à la fois par voie orale et par voie intraveineuse (qui a un effet similaire à hémine) peut être utilisé pour traiter les individus avec ALAD porphyrie.
Des médicaments supplémentaires peuvent être utilisés pour traiter les personnes touchées lors d'une attaque aiguë, y compris des analgésiques tels que les opiacés, les agents bêta-bloquants tels que le propranolol pour traiter un rythme cardiaque rapide, des sédatifs pour calmer les nerfs, les médicaments qui réduisent les nausées et les vomissements (anti-émétiques) et les médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants). En outre, le remplacement des liquides par voie intraveineuse peut être nécessaire lors d'une attaque aiguë de veiller à ce que les niveaux de liquide et d'électrolytes appropriés sont maintenus.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
