Protoporphyria liée à l'X
Synonymes de Protoporphyria liée à l'X
• protoporphyria dominante liée à l'X
• XLP
Discussion générale
Résumé
Protoporphyria liée à l'X est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une sensibilité anormale au soleil (photosensibilité) qui peut causer de graves douleurs, des brûlures et des démangeaisons de la peau exposée au soleil. Les symptômes peuvent se produire immédiatement ou peu de temps après l' exposition au soleil, y compris l'exposition directe ou une exposition indirecte, comme la lumière du soleil qui passe àtravers le verre de la fenêtre ou qui est réfléchie par l' eau ou du sable. Rougeur et gonflement des zones touchées peuvent également se produire. Cloques et descicatrices graves se produire rarement. Épisodes chroniques de photosensibilité peuvent conduire à des changements dans la peau des zones exposées au soleil.Certaines personnes finissent par développer une maladie du foie potentiellement grave. Protoporphyria liée à l'X est causée par des mutations du ALAS2 gène et est hérité comme un trait dominant lié à l' X. Les mâles développent souvent une forme sévère de la maladie alors que les femelles ne peuvent pas développer des symptômes (asymptomatiques) ou peuvent développer une forme aussi grave que celle observée chez les hommes.
introduction
protoporphyria liées à l'X appartient à un groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Ce groupe d'au moins huit troubles se caractérise par des niveaux anormalement élevés de porphyrines et de précurseurs de porphyrine en raison de la carence de certaines enzymes essentielles à la création (synthèse) de l'hème, une partie de l'hémoglobine et d'autres hémoprotéines. Il y a huit enzymes dans la voie pour la fabrication de l'hème et au moins huit formes différentes de porphyrie. Les symptômes associés aux différentes formes de porphyrie diffèrent. Il est important de noter que les personnes qui ont un type de porphyrie ne développent pas les autres types. Porphyries sont généralement classés en deux groupes: le «hépatique» et «types de érythropoïétiques". Les porphyrines et les précurseurs de porphyrine et substances connexes proviennent en quantités excessives principalement par le foie dans les types hépatiques et surtout à partir de la moelle osseuse dans les types érythropoïétiques.Les porphyries avec des manifestations cutanées sont parfois désignés comme «porphyrie cutanée». Le terme «porphyrie aiguë» est utilisé pour décrire les porphyries qui peuvent être associés à des attaques soudaines de la douleur et d'autres symptômes neurologiques.
protoporphyria liée à l'X est une forme érythropoïétique de porphyrie et est extrêmement similaire cliniquement pour protoporphyria érythropoïétiques (EPP).protoporphyria liée à l'X a été décrite la première fois dans la littérature médicale en 2008.
Signes et symptômes
Hypersensibilité de la peau à la lumière du soleil est la constatation caractéristique de protoporphyria liées à l'X. Les personnes touchées développent la douleur, des démangeaisons et brûlures de la peau après exposition au soleil. Parfois, ces symptômes sont accompagnés par un gonflement et une rougeur (érythème) des zones touchées.Les grandes cloques et des cicatrices graves, qui sont communs à d'autres formes de porphyrie cutanée, généralement ne se produisent pas dans les individus avec protoporphyria liées à l'X. Les symptômes peuvent être remarqué aussi rapidement que quelques minutes après l'exposition au soleil. Bien que la plupart des symptômes disparaissent habituellement dans les 24-48 heures, la douleur et une décoloration rouge ou pourpre de la peau peut persister pendant plusieurs jours après l'incident initial. La douleur est disproportionnée par rapport aux lésions visibles de la peau. La douleur associée à protoporphyria liées à l'X peut être atroce et est souvent résistant aux médicaments contre la douleur, même stupéfiants.
Des épisodes répétés de photosensibilité peut éventuellement provoque des changements dans la peau des personnes touchées. Ces changements comprennent l'épaississement et le durcissement de la peau, le développement d'une texture rugueuse ou coriace, de petites fosses infectantes comme le visage, et le rainurage autour des lèvres.
Certaines personnes atteintes Protoporphyrie liées au chromosome X développent une maladie du foie, qui peut varier d'anomalies du foie légère à une insuffisance hépatique.L’information sur la maladie du foie est limitée, mais le risque de maladie du foie est censé être plus élevé dans protoporphyria liées à l'X que dans PPE. Les personnes touchées peuvent éprouver des maux de dos et des douleurs abdominales sévères en particulier dans la partie supérieure droite de l'abdomen. Chez certains individus touchés, l'écoulement de la bile à travers les conduits de la vésicule biliaire et des voies biliaires peut être interrompu (cholestase) conduisant à des calculs biliaires. Ces pierres peuvent causer l'obstruction et l'inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite). Cicatrisation du foie (cirrhose) peut également se développer et certains individus peuvent éventuellement développer fin d'insuffisance hépatique stade.
D'autres symptômes ont été rapportés chez les personnes atteintes protoporphyria liées à l'X, y compris une légère anémie (faibles niveaux de circulation des globules rouges) et une carence en fer.
Causes
Protoporphyria liée à l'X est causée par des mutations gain de fonction au ALAS2 gène et est héritée comme un trouble dominant lié à l' X. Contrairement à la plupart des troubles liés à l' X, qui sont récessive, les troubles dominants liés à l' X sont évidents dans une femelle avec un chromosome X normal et un chromosome X affecté.
Le ALAS2 gène est situé sur le bras court (p) du chromosome X (Xp11.21) *. Le gène code pour une protéine connue sous le nom érythroïde spécifique 5-aminolévulinate synthase 2. Mutations du ALAS2 gène conduit à la surproduction de cette enzyme, qui, à son tour, se traduit par des niveaux élevés d'un produit chimique appelé protoporphyrine. Protoporphyrine accumule anormalement dans certains tissus du corps, en particulier le sang, le foie et la peau. Les symptômes de protoporphyria liées àl'X se développent à cause de cette accumulation anormale de protoporphyrine. Par exemple, lorsque protoporphyrines absorbent l' énergie des rayons du soleil, ils entrent dans un état excité (de photoactivation) et ce résultat anormal d'activation dans le dommage caractéristique à la peau. L' accumulation de protoporphyrines dans le foie provoque des lésions toxiques pour le foie et peuvent contribuer à la formation de calculs biliaires. Protoporphyrine est formée à l' intérieur des globules rouges dans la moelle osseuse, puis pénètre dans le plasma sanguin, qui porte sur la peau où il peut être photoactivé par la lumière du soleil et causer des dommages. Le foie élimine Protoporphyrine à partir du plasma sanguin et sécrète dans la bile.
* [Chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xp22.2-22.1» se rapporte à des bandes de 22,2 par 22,1 sur le bras court du chromosome X.]
populations touchées
protoporphyria liée à l' X affecte les hommes et les femmes. Cependant, les hommes développent habituellement une forme sévère de la maladie tandis que les femmes avec une ALAS2 mutation peuvent aller de ne pas avoir des symptômes (asymptomatiques) à développer une forme sévère de la maladie. L'incidence exacte ou la prévalence de protoporphyria liée à l' X est inconnue. La maladie a été signalée dans la littérature médicale dans une poignée de familles en Europe, Afrique du Sud et le Japon.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la protoporphyrie liée à l'X. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La protoporphyrie érythropoïétique (PPE) est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par une déficience de l'enzyme ferrochélatase (FECH). En raison d'une faible activité anormale de cette enzyme, des quantités excessives de Protoporphyrine accumulent dans l'os de globules rouges osseuse, du plasma sanguin, et. Le principal symptôme de ce trouble est une hypersensibilité de la peau au soleil et certains types de lumière artificielle, comme les lampes fluorescentes (photosensibilité). Après exposition à la lumière, la peau peut devenir des démangeaisons ou douloureux, et rouge ou enflée.Les mains, les bras et le visage sont les zones les plus fréquemment touchées. Certaines personnes atteintes de Protoporphyrie érythropoïétique peuvent aussi avoir des complications liées à la fonction hépatique et de la vésicule biliaire. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Protoporphyrie érythropoïétique" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il existe d'autres conditions qui peuvent causer des signes et des symptômes qui sont similaires à ceux observés dans protoporphyria liées à l'X. Ces conditions comprennent d'autres porphyries cutanées telles que la porphyrie variegata, photosensibilité induite par les médicaments, les diverses formes de lupus et l'urticaire solaire.
Diagnostic
Un diagnostic de protoporphyria liée à l'X est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques (photosensibilité par exemple, non-cloques), une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie, et une variété de tests spécialisés.
Essai clinique et traitement conclusif
Un diagnostic de protoporphyria liées à l'X peut être faite par des tests sanguins qui peuvent détecter de façon marquée des niveaux accrus de protoporphyrines de zinc lié sans métal et dans les globules rouges (érythrocytes). Un ratio plus élevé de protoporphyrine de zinc lié à protoporphyrine sans métal peut différencier protoporphyria X liés EPP.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de protoporphyria liées à l'X par détection de mutations dans le gène ALAS2 (le seul gène connu pour provoquer ce trouble).
Des tests supplémentaires peuvent être effectués tels que des tests sanguins pour évaluer l'anémie et de fer magasins dans les niveaux de D corps et de la vitamine, ou un sonogramme abdominale pour détecter et évaluer les maladies du foie potentiellement associée à protoporphyria liée à l'X.
thérapies standard
Le traitement de la Protoporphyrie liées au chromosome X est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, hématologues, des dermatologues, des hépatologues et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Le conseil génétique peut bénéficier les personnes touchées et leurs familles.
Il n'y a pas, un traitement spécifique approuvé par la FDA pour les personnes ayant protoporphyria liées à l'X. Parce que la maladie est si rare, la plupart des informations de traitement est basé sur EPP, qui est cliniquement similaire à protoporphyria liée à l'X.
Prévention de la lumière du soleil sera bénéfique pour les personnes touchées et peut inclure l'utilisation de styles de vêtements à manches longues et jambes de pantalon, faites avec doubles couches de tissu ou de tissus légers exclusifs, des chapeaux à large bord, des gants et des lunettes de soleil. écrans solaires topiques sont généralement inefficaces, à moins qu'ils ne contiennent des ingrédients réfléchissant la lumière.Certains produits de bronzage avec des ingrédients qui augmentent la pigmentation peuvent être utiles. Les personnes touchées peuvent également bénéficier de vitres teintées et l'utilisation de vinyle ou des films pour couvrir les fenêtres de leurs maisons et les voitures.
La prévention de la lumière du soleil peut potentiellement causer une carence en vitamine D et certains individus peut exiger la vitamine supplémentaire D.
Une forme de puissance élevée par voie orale de bêta-carotène (Lumitene) peut être accordée à l'amélioration de la tolérance de la lumière du soleil d'un individu affecté. Ce médicament provoque une décoloration de la peau et peut améliorer la tolérance au soleil. Un autre médicament parfois utilisé pour améliorer la tolérance à la lumière du soleil est la cystéine.
Dans certains cas, la cholestyramine, du médicament peut être administré.La cholestyramine absorbe la porphyrine. Le médicament peut interrompre la recirculation de la protoporphyrine sécrétée dans la bile de nouveau dans le foie et promouvoir son excrétion par les fèces. D'autres médicaments qui absorbent les porphyrines telles que le charbon actif ont également été utilisés pour traiter les personnes touchées. Ces médicaments peuvent conduire à une amélioration de la maladie du foie.
Les personnes ayant une forme quelconque de protoporphyria devraient éviter les substances associées à une cholestase, y compris l'alcool et certains médicaments comme les œstrogènes. Vaccinations pour l'hépatite A et B sont recommandés ainsi.
thérapies Investigational
La plasmaphérèse et de globules rouges transfusions ont été utilisés pour traiter les personnes atteintes du PPE. Chez les personnes atteintes d'une maladie grave du foie, une transplantation hépatique peut être nécessaire. Une extrême prudence doit être utilisé par les médecins qui envisagent ces options de traitement pour les personnes atteintes protoporphyria liées à l'X (ou PPE). Chaque cas doit être évalué selon ses propres mérites.
La supplémentation en fer peut être considéré chez les personnes souffrant d'anémie et le métabolisme du fer anormal. Une telle thérapie nécessite une surveillance stricte par les médecins. En PPE, la supplémentation en fer a entraîné une amélioration clinique, mais comporte aussi un risque d'augmentation de la photosensibilité.
Afamelanotide, une hormone analogue alpha-stimulant les mélanocytes, est étudié en tant qu'agent de protection contre le soleil chez les personnes atteintes du PPE. Ce médicament augmente la production de mélanine dans la peau. Afamelanotide est disponible pour les patients en Europe et est en cours d'examen par les États-Unis, la Food and Drug Administration (2016). La sécurité à long terme et de l'efficacité de ce médicament et son rôle dans le traitement des personnes avec protoporphyria liées à l'X restent sous enquête.
