Le xeroderma pigmentosum (XP)

Le xeroderma pigmentosum (XP) 

Synonymes de Le xeroderma pigmentosum (XP)

• Maladie de Kaposi (non Sarcome de Kaposi)

• Xeroderma pigmentosum, Variant Type, XP-V

• XP

Subdivisions de Xeroderma pigmentosum

• Xeroderma pigmentosum, type Dominant

• Xeroderma pigmentosum, Type A, I, XPA, Forme classique

• Xeroderma pigmentosum, Type B, II, XPB

• Xeroderma pigmentosum, type C, III, XPC

• Xeroderma pigmentosum, Type D, IV, XPD

• Xeroderma pigmentosum, Type E, V, XPE

• Xeroderma pigmentosum, type F, VI, XPF

• Xeroderma pigmentosum, type G, VII, XPG

Discussion générale

Le xeroderma pigmentosum (XP) est un groupe de troubles héréditaires rares de la peau caractérisée par une réaction accrue à la lumière du soleil (photosensibilité) avec la peau des cloques se produisant après l'exposition au soleil. Dans certains cas, la douleur et des cloques peuvent apparaître immédiatement après le contact avec la lumière du soleil. coups de soleil aiguë et une rougeur persistante ou une inflammation de la peau (érythème) sont également des symptômes précoces de XP. Dans la plupart des cas, ces symptômes peuvent apparaître immédiatement après la naissance ou se produire dans les trois prochaines années. Dans d'autres cas, les symptômes peuvent ne pas développer plus tard dans l'enfance ou, plus rarement, peuvent ne pas être reconnu jusqu'à l'âge adulte. D'autres symptômes de XP peuvent inclure des décolorations, la faiblesse et la fragilité, et / ou de la cicatrisation de la peau.

Le Xeroderma pigmentosum affecte les yeux, ainsi que la peau, a été associée à plusieurs formes de cancer de la peau, et, dans certains cas, peuvent se produire avec le nanisme, retard mental, et / ou un retard de développement.

Plusieurs sous-types de XP (par exemple, les groupes de complémentation XP) ont été identifiés, en fonction de différents défauts de la capacité du corps à réparer l'ADN endommagé par les rayons ultraviolets (UV). Selon la littérature médicale, les symptômes et les résultats associés à la forme classique de xeroderma pigmentosum, connu sous le nom XP, type A (XPA), peut également se produire en association avec les autres sous-types XP. Ceux-ci comprennent: XP, le type B (XPB); XP, le type C (XPC), XP, Type D (XPD); XP, type E (XPE); XP, le type F (XPF); et XP, le type G (XPG). Ces XP sous-types sont transmis comme un trait récessif autosomique. En outre, un autre sous-type de la maladie, connue sous le nom XP, le type dominant, a autosomique dominante.

En plus des sous-types XP discutés ci-dessus, les chercheurs ont identifié une autre forme de la maladie connue sous le nom XP, tapez variante (XP-V). Comme avec les autres sous-types XP, les symptômes et les résultats associés à la forme classique de XP peut également être vu dans les individus avec XP-V. cellules XP-V ont une normale ou quasi normale capacité à réparer les dommages de l'ADN induite par les UV (nucléotide réparation exérèse), cependant, ils sont défectueux dans la reproduction de l'ADN endommagé par les UV au cours de la division et de la reproduction des cellules. Bien que le mode de transmission de la maladie est inconnue, la plupart des chercheurs soupçonnent que XP-V est transmis comme un trait récessif autosomique.

Signes et symptômes

Les premiers signes de xeroderma pigmentosum (XP) comprennent freckling excessive et une réaction extrêmement accrue à la lumière du soleil (photosensibilité), avec la peau des cloques se produisant après l'exposition au soleil. Dans certains cas, la douleur et des cloques peuvent apparaître immédiatement après le contact avec la lumière du soleil. coups de soleil aiguë et une rougeur persistante ou une inflammation de la peau (érythème) sont également des symptômes précoces de XP. Dans la plupart des cas, ces symptômes peuvent apparaître immédiatement après la naissance ou l'âge de trois ans.Cependant, dans certains cas, les symptômes peuvent ne pas être apparent que plus tard dans l'enfance, ou plus rarement, au cours de l'âge adulte.

Les anomalies supplémentaires de la peau se développent souvent, y compris l'assombrissement anormale de la peau (hyperpigmentation), la pigmentation diminuée de la peau (hypopigmentation), et / ou une cicatrisation excessive. lésions cutanées rouges petits (de télangiectasies) peuvent se développer en raison de l'élargissement anormal des vaisseaux sanguins. En outre, la peau peut devenir affaiblie et excessivement fragile, (atrophiques) des modifications dégénératives peuvent se produire, et la peau peut apparaître exceptionnellement sec et lisse.

La plupart des personnes touchées ont aussi des anomalies des yeux, notamment une intolérance extrême à la lumière (photophobie). symptômes et les résultats supplémentaires comprennent souvent une inflammation de la cornée (kératite), inflammation de la membrane transparente qui tapisse les intérieurs des paupières et qui recouvre le blanc des yeux (conjonctivite), déchirure excessive (larmoiement) et opacification du cristallin des yeux (opacités). En outre, dans de nombreux individus avec XP, les paupières peuvent anormalement tourner vers l'extérieur (ectropion) ou vers l'intérieur (entropion).

Plusieurs types de tumeurs bénignes et malignes peuvent être associées à XP, avec l'apparition possible avant l'âge de cinq ans dans certains cas. cancers de la peau induite par le soleil (par exemple, mélanome malin, carcinome basocellulaire et carcinome à cellules squameuses) développent généralement chez les personnes avec XP, affectant le plus souvent la tête, le cou et le visage. 

Les personnes atteintes de XP peuvent également être sujettes à développer certains (non cancéreuses) des tumeurs cutanées précancéreuses ou bénignes, telles que les tumeurs consistant en les vaisseaux sanguins (angiomes) ou certaines cellules qui couvrent notamment les surfaces corporelles (de kératoacanthomes), ainsi que des tumeurs des paupières, cornées, et / ou de la pointe de la langue. Chez les individus avec XP, la gravité des anomalies cutanées et oculaires associées peut dépendre de la quantité d'exposition à la lumière ultraviolette.

Exceptionnellement développement lent, nanisme, retard mental et des troubles neurologiques peuvent également être associés à certains cas de XP. Ces troubles neurologiques peuvent inclure des réflexes absents ou affaiblis (aréflexie ou hyporéflexie); une tête anormalement petite (microcéphalie); dépréciation (surdité neurosensorielle) l'audition; une rigidité accrue dans certains muscles, ce qui provoque une raideur et limitation de mouvement (spasticité); et / ou la perte de coordination volontaire (ataxie). 

Lorsque XP se produit en association avec un retard mental, le nanisme, la fonction gonadique anormale (hypogonadisme), et, dans certains cas, des anomalies neurologiques, la maladie est appelée syndrome De Sanctis-Cacchione. 

La gamme et la gravité des anomalies associées peuvent varier considérablement entre les individus concernés. Les symptômes et les résultats mentionnés précédemment peuvent se produire en association avec l'une des subdivisions (ie, les groupes de complémentation) de XP.

Plus précisément, dans XP, le type B (XPB), les défauts neurologiques et des lésions cutanées associées à XP classique (XPA) peuvent se produire avec le syndrome de Cockayne. 

Dans certains cas, XP, du type C (XPC) peut être associée à une maladie auto-immune inflammatoire des tissus conjonctifs (lupus). En outre, les personnes ayant ce type de XP sont particulièrement enclins à développer un certain type de cancer de la peau (mélanome malin). 

XP, le type D (XPD) peut être caractérisée par clairsemée et cassants les cheveux (trichothiodystrophie), une petite taille, les caractéristiques faciales inhabituelles, le développement sexuel anormal (hypogonadisme), et desquamation de la peau (ichtyose). Certaines personnes atteintes de XPD peuvent également éprouver une apparition tardive des symptômes neurologiques, tels que la détérioration et / ou la perte de coordination volontaire (ataxie) mentale. (XP, type E (XPE) a été associée à des symptômes neurologiques minimes ou pas, et la plupart des gens avec ce sous-type de XP ont une forme moins grave de la maladie de la peau. Toutefois, les personnes touchées par XPE peuvent être sensibles à l'apparition précoce de certains types de cancer de la peau (par exemple, le carcinome basocellulaire, le carcinome à cellules squameuses, le mélanome malin).

XP, le type F (XPF) a été associée à la survenue peu ou pas de cancer de la peau, des anomalies neurologiques ou des troubles des yeux.

XP, le type G (XPG) a été associée au développement physique et neurologique normal et de légères modifications de la peau.

On sait peu de XP, type dominant autre que celui où il est transmis comme un trait autosomique dominant et est une forme plus douce du type classique de XP.

Comme avec les autres sous-types de xeroderma pigmentosum, XP, type de variante (XP-V) peut être caractérisée par des symptômes et des résultats observés chez les personnes atteintes de la forme classique de XP. Cependant, XP-V a été associée à l'absence de symptômes neurologiques. En outre, les personnes concernées peuvent être sujettes à l'apparition précoce de certains cancers de la peau induite par la lumière du soleil (par exemple le carcinome basocellulaire, le carcinome à cellules squameuses, le mélanome malin).

Causes

Le xeroderma pigmentosum (XP), les types A à G, ainsi que XP, type de variante sont considérés comme ayant une transmission autosomique récessive. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.

Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.

Dans certains cas, les parents des individus avec XP ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Dans ce cas, si les deux parents portent le même gène de la maladie, il existe un risque plus élevé que la normale à ce que leurs enfants pourraient hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie de la maladie.

Une forme rare de xeroderma pigmentosum, connu sous le nom XP, le type dominant, est transmis comme un trait autosomique dominant. Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.

Dans la plupart des sous-types de XP, les symptômes et les résultats associés résultent en raison de l'incapacité du corps à réparer l'acide désoxyribonucléique (ADN) endommagé par une exposition à la lumière ultraviolette (UV). L'ADN est le support du code génétique dans les cellules. Les instructions codées à l'intérieur d'ADN des gènes sont constitués de différents agencements de quatre produits chimiques de base (bases nucléotidiques) connu sous le nom adénine (A), la cytosine (C), guanine (G) et la thymine (T). Dans de nombreux individus avec XP, les cellules sont incapables ou ont une capacité réduite à réaliser "nucleotide excision repair» (NER), un processus complexe au cours de laquelle les nucléotides avec des dommages induits par les UV sont enlevés. Par conséquent, comme l'ADN endommagé se reproduit au cours de la division et la reproduction des cellules, des erreurs ou des "mutations" dans l'ADN codé instructions continuent à s'accumuler. Les chercheurs ont classé les différents groupes de complémentation XP (par exemple, XPA, XPB, etc.) basés sur des défauts spécifiques dans la capacité du corps à réparer l'ADN endommagé par les UV.

En outre, les chercheurs ont classé XP, type de variante (XP-V) sur la base du fait que les cellules XP-V ont une normale ou quasi normale capacité à réparer les dommages de l'ADN induite par les UV. Cependant, de telles cellules sont défectueuses en répliquant l'ADN endommagé par les UV, en d'autres termes, le matériel génétique dans les cellules XP-V est significativement plus susceptible de subir une mutation due à une exposition à un rayonnement UV que prévu par ailleurs (hypermutabilité).

Les gènes de maladies qui peuvent être responsables de l'apparition XP sous-types A à G ont été mis en correspondance avec des chromosomes particuliers. Les gènes affectés sont tous pensés pour jouer un rôle dans la réparation de l'ADN endommagé par les UV (ie, par excision de nucléotides réparation). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.

Un gène de la maladie a été localisé sur le bras à long (q) du chromosome 9 (9q22.3) sous la forme classique de XP, sur le long bras (q) du chromosome 2 (2q21) dans XP, le type B, et sur la bras court (p) du chromosome 3 (3p25) dans XP, le type C. en outre, des changements anormaux (mutations) d'un gène de réparation d'ADN (connu sous le nom ERCC2), mappé sur le bras long du chromosome 19 (19q13.2-q13 .3), on pense qu'ils jouent un rôle dans l'apparition de XP, tapez D. XP, type E est pensé pour être causée par des mutations d'un gène lié au bras court du chromosome 11 (11p12-p11). Des mutations du gène "ERCC4", qui a été mappé sur le bras court du chromosome 16 (16p13.2-P13.1), ont été identifiés chez des individus avec XP, tapez F. En outre, des changements anormaux d'un gène de réparation d'ADN sur le bras long du chromosome 13 (13q33) ont été impliqués dans des cas de XP, le type G.

Chez les individus atteints de XP-V, les chercheurs ont identifié des mutations dans un gène connu sous le nom hRAD30 (également connu comme le gène et a ADN polymérase), qui est l'homologue humain (homologue) d'un gène similaire à la levure (RAD30). Selon les chercheurs, le gène hRAD30 (comme son homologue de levure) semble coder pour une enzyme (par exemple, l'ADN polymérase) qui permet sans erreur de réplication cellulaire par "contournement" des dommages induits par les UV (dimères de thymine). En conséquence, le bon fonctionnement de cette soi-disant «dommages-bypass protéines de réplication" joue un rôle important en aidant à minimiser l'apparition de certains cancers de la peau qui peuvent être induites par l'exposition à la lumière du soleil. Par conséquent, chez les individus atteints de XP-V, des mutations du gène hRAD30 semble entraîner une altération de la réplication de l'ADN endommagé par les UV et d'une susceptibilité accrue aux cancers cutanés induits par les UV.

populations touchées

Le xeroderma pigmentosum (XP) semble affecter les hommes et les femmes en nombre égal. L'apparition des symptômes se produit généralement immédiatement après la naissance ou dans les trois prochaines années de la vie. Cependant, dans certains cas, les symptômes peuvent ne pas se développer jusqu'à tard dans l'enfance. En outre, de rares cas d'apparition des adultes ont été rapportés dans la littérature médicale.

XP touche environ un 100.000 personnes dans le monde et environ un sur 250.000 personnes aux Etats-Unis et en Europe. Le désordre semble se produire plus fréquemment au Japon.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de xeroderma pigmentosum (XP). Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Le syndrome de Cockayne est une maladie héréditaire rare caractérisée par un retard de croissance, une sensibilité anormale à la lumière (photosensibilité), une tête anormalement petite (microcéphalie), et un vieillissement prématuré (progéroïde) apparence. Les enfants atteints de ce trouble peuvent cicatriser facilement et ont une plus grande quantité de la couleur (pigmentation) dans la peau. syndrome de Cockayne est hérité comme un trait récessif autosomique. 

Le syndrome De Sanctis-Cacchione est une maladie extrêmement rare dans lequel XP se produit en association avec le nanisme, fonctionnement inadéquat des testicules ou des ovaires (hypogonadisme), et un ou des anomalies neurologiques plus. Les symptômes de XP comprennent une réaction accrue à la lumière du soleil (photosensibilité), décoloration de la peau, et le développement possible de plusieurs types de troubles oculaires et des cancers de la peau. Les anomalies neurologiques les plus courantes associées au syndrome de De Sanctis-Cacchione sont l'intelligence déficiente, une tête anormalement petite (microcéphalie), et / ou absent (aréflexie) ou affaiblis (hyporéflexie) réflexes. Le syndrome De Sanctis-Cacchione est hérité comme un trait récessif autosomique.

Les troubles suivants peuvent être associés à XP comme caractéristiques secondaires.Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:

Le lupus (lupus érythémateux disséminé) est une maladie inflammatoire du tissu conjonctif. Les lésions tissulaires se produit lorsque le système immunitaire du corps attaque inappropriée des tissus sains, provoquant une inflammation et un mauvais fonctionnement de différents systèmes d'organes. La portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent être extrêmement variables, en fonction des tissus spécifiques et des systèmes d'organes touchés. Cependant, dans de nombreux cas, les symptômes initiaux, généralisées peuvent inclure la fatigue excessive, une éruption cutanée, fièvre, ganglions enflés, perte d'appétit (anorexie), la perte de poids, des maux de tête, et l'enflure due à la rétention de fluides (œdème). 

Le mélanome malin est une forme de cancer de la peau qui se développe à partir des cellules de mélanine de la couche supérieure de la peau (épiderme) ou à partir de cellules semblables qui peuvent être trouvés en moles (naevus). Au début, la plupart des mélanomes ne produisent pas de symptômes spécifiques. Ils peuvent apparaître plus tard comme une lésion qui ne guérit pas ou un grain de beauté qui montre les changements dans la taille ou la couleur. Ce type de cancer de la peau se propage éventuellement à des niveaux inférieurs de la peau et des tissus adjacents et peut déboucher sur de nouvelles croissances tumorales dans les organes vitaux de l'organisme. 

Les carcinomes basocellulaires sont des tumeurs qui se produisent dans les cellules basales sur la surface de la peau et peuvent apparaître comme de petits brillants, des masses fermes de tissus (nodules), lésions cicatricielles comme plats (plaques); ou des plaques rouges couvertes par d'épais,, écailles argentées sèches. Si le carcinome à cellules ne sont pas traitées, peuvent se propager de base (métastases) à d'autres parties du corps, ce qui provoque en outre la maladie. Ce type de cancer de la peau est difficile à différencier du psoriasis ou la dermatite localisée sans biopsie. La surexposition au soleil ou à des rayonnements ionisants peut être des causes de ce type de cancer de la peau.

Les carcinomes épidermoïdes sont des tumeurs qui apparaissent habituellement sur les zones de la peau exposées au soleil, mais peut se produire partout sur le corps. Cette forme de cancer de la peau est caractérisée par des lésions qui peuvent sembler avoir une écailleuse ou surface en croûte. Les lésions peuvent se propager aux tissus sous-jacents.

L’ichtyose est un terme général décrivant un groupe de maladies caractérisées par une sécheresse anormale, l'épaississement et la desquamation de la peau. De tels symptômes sont supposés résulter d'une anomalie dans la production d'une protéine qui est un composant majeur de la peau (kératine). En fonction de la forme de la maladie présente, les symptômes et les résultats supplémentaires peuvent inclure des rougeurs inhabituelle de la peau, des démangeaisons sévères (prurit), exceptionnellement rude et / ou épaississement de la peau dans certaines zones du corps (comme les paumes et les plantes), les défauts des ongles, des cheveux clairsemés, et / ou d'autres anomalies. La plupart des formes connues de l'ichtyose sont des troubles génétiques. 

L'ataxie est une maladie neurologique caractérisée par une altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires. symptômes et les résultats associés peuvent varier, en fonction de la cause sous-jacente spécifique de l'état et d'autres facteurs.Cependant, dans de nombreux cas, l'ataxie peut entraîner des troubles de l'équilibre, d'une manière anormale de la marche (démarche), des difficultés d'élocution, et / ou d'autres anomalies. L’ataxie peut avoir de nombreuses causes différentes, y compris certaines génétiques, neurologiques, métaboliques et / ou d'autres troubles; des dommages à certaines zones du système nerveux central (par exemple, cervelet); et / ou d'autres facteurs.

Diagnostic

Dans certains cas, un diagnostic de xeroderma pigmentosum (XP) peut être suspectée avant la naissance (prénatalement) sur la base des résultats des tests spécialisés, tels que l'amniocentèse. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est retirée et étudiée. Ces procédures de dépistage prénatal peuvent être menées pour les familles avec une histoire de XP.

Dans de nombreux cas, XP est diagnostiquée ou confirmée au cours de l'enfance ou l'enfance sur la base d'une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, un patient et sa famille histoire détaillée, et certains tests de laboratoire spécialisés. Par exemple, dans certains cas, des échantillons de certaines cellules, telles que les globules blancs (lymphocytes) et des cellules de la peau (fibroblastes), peuvent être exposés à un rayonnement UV et étudiées au microscope pour détecter la réparation de l'ADN altérée ou défectueux pour la replication de l'ADN endommagé par les UV.

Les personnes concernées doivent être surveillés régulièrement par les médecins pour assurer la détection rapide et le traitement approprié des lésions cutanées, des anomalies oculaires, et / ou d'autres symptômes et les résultats potentiellement associés à la maladie.

thérapies standard

Traitement

Pour les personnes avec XP, il est essentiel de réduire au minimum l'exposition au soleil autant que possible pour protéger contre le rayonnement ultraviolet. Les mesures appropriées comprennent limitant l'extérieur pendant la journée, en utilisant spéciales (par exemple, à large spectre) écrans solaires topiques, portant des lunettes de soleil et doubles couches de vêtements et de protection du verre dans les fenêtres pour empêcher le passage de la lumière du soleil. En outre, les personnes concernées doivent prendre des précautions appropriées pour éviter l'exposition à certains produits chimiques cancérogènes, tels que ceux dans la fumée de cigarette.

l'ablation chirurgicale précoce et ou d'autres mesures de traitement / appropriées pour les tumeurs de la peau (tumeurs) sont essentiels pour les personnes ayant XP.

Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.