Syndrome Aase
Les synonymes du syndrome Aase
• Aase-Smith Syndrome II
• Congénitale Anémie et triphalangé pouces
• Hypoplasie Anémie-triphalangé pouces, type Aase-Smith
Discussion générale
Le syndrome Aase est une maladie génétique rare qui peut être détectée pendant la petite enfance. Le trouble se caractérise principalement par la présence de trois os (phalanges) dans les pouces (thumbs à trois phalanges) plutôt que la production normale deux et anormalement réduite de globules rouges (anémie hypoplasique). Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. La cause exacte du syndrome Aase est inconnue. Cependant, la plupart des données suggère que le trouble est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Les principales constatations associées au syndrome de Aase comprennent un déficit de globules rouges à la naissance (congénitale hypoplasie anémie) et des malformations distinctives des pouces.
Les nourrissons atteints de la maladie ont généralement modérées à fortes réductions dans le niveau des globules rouges qui transportent l'oxygène (anémie). Cette affection est due à une déficience de certaines cellules de la moelle osseuse (par exemple, les précurseurs des globules rouges) impliqués dans la production de globules rouges (érythrocytes). (La moelle osseuse est le tissu spécialisé dans les cavités de certains os. Moelle osseuse rouge joue un rôle essentiel dans la production et la maturation des globules rouges ainsi que certaines cellules et les plaquettes sanguines blanches.) Les nourrissons atteints d'anémie hypoplasique congénitale développent une pâleur anormale de la peau (pâleur). D'autres résultats peuvent inclure de légers retards de croissance, la faiblesse, et d'autres anomalies associées. En outre, si le traitement nécessite des transfusions sanguines répétées, les personnes touchées peuvent développer l'élargissement anormal du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) avec des niveaux réduits de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie secondaire), une augmentation des dépôts de fer dans les différents tissus (hémosidérose); et / ou d'autres conclusions. (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît voir la section «thérapies standard» du présent rapport ci-dessous.) Selon les rapports dans la littérature médicale, l'anémie associée à un syndrome Aase peut tendre à améliorer avec l'âge.
Comme mentionné plus haut, les enfants atteints du syndrome d'Aase ont également des caractéristiques de malformations des pouces. Les relativement petits os qui composent le squelette des doigts et les pouces sont connus comme "phalanges." Les pouces ont normalement deux phalanges, alors que les doigts contiennent trois.Cependant, le syndrome Aase se caractérise par la présence de trois phalanges dans les pouces (triphalangism), avec le sous-développement des muscles du pouce (ie, les muscles thénar). En raison de ces anomalies, les pouces ont parfois été décrit comme «doigt comme" en apparence. En outre, chez certains individus touchés, il peut y avoir le sous-développement ou la brièveté des os (par exemple, des rayons) sur le côté extérieur ou le pouce des avant-bras (hypoplasie radiale) doux.
Certaines personnes atteintes peuvent avoir des anomalies squelettiques supplémentaires. Ceux-ci peuvent inclure un développement anormal (dysplasie) de l'os du milieu dans les cinquième doigts ou "pinkies"; absence (agénésie) des clavicules (clavicules); et / ou inhabituellement étroite, les épaules tombantes. En outre, certaines personnes concernées peuvent avoir 11 plutôt que les 12 paires de côtes normales;malformations de certains os de la colonne vertébrale (défauts vertébraux), le sous-développement de l'illa, qui sont la plus haute des trois os formant les hanches, et / ou d'autres anomalies squelettiques.
Dans certains cas, les nourrissons et les enfants atteints du syndrome Aase peuvent aussi avoir des anomalies du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Par exemple, il peut y avoir la fermeture tardive des «points faibles» ou les lacunes recouvertes d'une membrane (fontanelles) qui sont présents entre les os du crâne à la naissance. anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent inclure une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale), downslanting paupière plis (fissures palpébrales), et / ou un inhabituellement court, cou palmé.
Chez certaines personnes atteintes du syndrome de Aase, des anomalies supplémentaires peuvent également être présents, tels que le retard mental;pigmentation anormale de la peau, et / ou une malformation cardiaque congénitale connue sous le nom d'une communication interventriculaire (VSD). Variateur de vitesse est caractérisée par une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux chambres inférieures (ventricules) du cœur.
Certains experts se sont demandé si le syndrome Aase est en fait une entité pathologique distincte, ce qui suggère que la maladie peut être une variante de Blackfan-Diamond anémie. Ces chercheurs indiquent que triphalangie ainsi que des malformations congénitales supplémentaires observées dans le syndrome d’Aase ont également été signalés chez certaines personnes atteintes de Blackfan-Diamond anémie. (Pour de plus amples informations sur ce trouble, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» du présent rapport ci-dessous.)
Causes
Bien que la cause exacte du syndrome Aase est inconnue, la plupart des preuves suggère que le trouble est hérité comme un trait récessif autosomique. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Populations touchées
Le syndrome Aase semble affecter les hommes et les femmes aussi. Le trouble a été décrit chez deux frères en 1969 (Aase JM). Environ 20 cas ont été enregistrés dans la littérature médicale.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome d'Aase. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Blackfan-Diamond anémie est une maladie génétique rare caractérisée par une carence en globules rouges à la naissance (anémie hypoplasique congénitale). Les symptômes primaires peuvent inclure la pâleur de la peau (pâleur), la faiblesse, l'apathie (léthargie), et un retard de croissance. Les personnes touchées qui ont besoin d'un traitement avec des transfusions sanguines répétées peuvent se développer hémosidérose généralisée, qui se caractérise par un dépôt excessif de fer au sein de certains tissus, et / ou d'autres résultats associés. Dans certains cas, Blackfan-Diamond anémie peut également être caractérisée par des malformations congénitales supplémentaires, telles que la présence de trois os (phalanges) dans les pouces (thumbs à trois phalanges); sangle du cou; épaules étroites; fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine);et / ou une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale). En raison de la «chevauchement» de certaines fonctions avec celles typiquement associées au syndrome Aase, certains chercheurs indiquent que le syndrome Aase peut en fait être une variante de Blackfan-Diamond anémie. Les preuves suggèrent que Blackfan-Diamond anémie peut résulter de changements (mutations) de différents gènes de la maladie (hétérogénéité génétique) qui peuvent être transmis comme des traits dominants ou autosomiques récessives. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer la cause ou les causes de Blackfan-Diamond de l’anémie et le syndrome Aase génétique sous-jacente; ces informations seront utiles pour déterminer si elles représentent des troubles distincts ou des variantes de la maladie. (Pour de plus amples informations sur ce trouble, choisissez "Blackfan Diamond" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’anémie de Fanconi est une maladie génétique rare caractérisée par une carence de tous types de globules (pancytopénie), y compris les globules rouges (anémie), de globules blancs (leucopénie) et de plaquettes (thrombocytopénie). Ces anomalies peuvent conduire à des saignements anormaux et des ecchymoses, une pâleur de la peau (pâleur), une infection récurrente, et d'autres conclusions qui deviennent généralement apparents dès l'âge de trois à 10 ans. Cependant, pancytopénie et anomalies associées (par exemple, les constatations hématologiques) peuvent survenir dès l'enfance ou plus tard que la troisième décennie de la vie. Les personnes atteintes de l'anémie de Fanconi peuvent aussi avoir anormales, inégales, décolorations brunâtres de la peau; petite taille; et certaines malformations congénitales. Ceux-ci peuvent inclure le sous-développement ou l'absence des pouces ou la présence de pouces supplémentaires (surnuméraire); un développement incomplet ou l'absence d'os sur le côté du pouce de l'avant-bras (rayons); anomalies des côtes; cœur (cardiaques) défauts; et / ou dans d'autres malformations. Il existe plusieurs sous-types différents (groupes de complémentation) de l'anémie de Fanconi, dont chacune est considérée comme le résultat de mutations de gènes différents de la maladie. La maladie est connue pour être associée à une fréquence élevée de rupture chromosomique, une constatation qui peut être utile pour distinguer l'anémie de Fanconi d'autres troubles avec des symptômes et des résultats similaires. L’anémie de Fanconi est héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour de plus amples informations sur ce trouble, choisissez "Fanconi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Holt-Oram est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations des os de l'avant-bras et les mains (membres supérieurs) et / ou des anomalies cardiaques. Les pouces peuvent être absents (aplasique) ou sous-développés (hypoplasie) ou avoir un os supplémentaire (triphalangy). Les malformations supérieures supplémentaires des membres peuvent inclure des défauts de certains os des poignets (carpiens), la partie médiane des mains (métacarpiens), du côté du pouce de l'avant-bras (rayons), et / ou le «petit doigt» côté de l'avant-bras (cubitus). Certaines personnes touchées ont aussi des malformations des os des bras (humérus), les omoplates (de omoplates), et clavicules (clavicules); autres défauts squelettiques; et une gamme restreinte de mouvements au niveau des épaules et des coudes. des anomalies cardiaques caractéristiques peuvent comporter des défauts structurels cardiaques, comme une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (cloison) entre les chambres supérieure et / ou inférieure du coeur (auriculaire et / ou ventriculaire défauts septaux), ou la transmission anormale des impulsions électriques qui coordonnent contractions musculaires du cœur (défauts de conduction électrocardiographique). Dans certains cas, d'autres anomalies sont également présents. Le syndrome de Holt-Oram peut être hérité comme un trait autosomique dominant ou semblent se produire spontanément en raison de nouvelles mutations génétiques. (Pour plus d'informations, choisissez "Holt Oram" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Syndrome de thrombocytopénie-aplasie radiale (TAR) est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). Le trouble est caractérisé par de faibles niveaux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), entraînant des épisodes hémorragiques potentiellement graves (hémorragie) principalement pendant la petite enfance. Autres résultats caractéristiques incluent l'absence (aplasie) de l'os sur le côté du pouce de l'avant-bras (rayons) et le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence de l'os sur le "pinky" côté de l'avant-bras (cubitus). D'autres anomalies peuvent également être présents, tels que des malformations structurelles du coeur (défauts cardiaques congénitales), les reins (rénaux) défauts et / ou un retard mental qui peuvent être secondaires à des épisodes de saignement dans le crâne (des hémorragies intracrâniennes) pendant la petite enfance. Le syndrome TAR est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations, choisissez "syndrome TAR" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
troubles congénitaux supplémentaires peuvent être caractérisées par des anomalies hématologiques, des malformations des os des mains et des bras (membres supérieurs), et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont potentiellement associés au syndrome Aase. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans la plupart des personnes atteintes du syndrome Aase, le diagnostic peut être fait au cours de la petite enfance sur la base d'un examen clinique approfondi, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés.Ces tests peuvent comprendre des analyses de laboratoire, comme certains le sang, une enzyme, et les études de la moelle osseuse, pour confirmer l'anémie hypoplasique congénitale. En outre, (balayage par exemple, la tomodensitométrie [CT], l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) techniques avancées d'imagerie ou d'autres tests de diagnostic peuvent être effectués pour détecter et caractériser des anomalies du squelette ou d'autres qui peuvent être associés à la maladie. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale des structures internes. Au cours de l'IRM, un magnétique vague sur le terrain et de radio créent des images transversales détaillées de certains organes et tissus.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome d'Aase est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres; spécialistes de l'étude du sang et des tissus hématopoïétiques (hématologues), les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes); chirurgiens; et / ou d'autres professionnels de la santé.
Une anémie associée au syndrome d'Aase répond souvent à une corticothérapie, comme le traitement avec de la prednisone. En outre, selon les rapports de la littérature, des personnes touchées qui ont reçu la thérapie de prednisone ont atteint, une cessation permanente apparente de l'anémie (rémission). Dans d'autres cas, il peut y avoir une réponse inadéquate à la corticothérapie, nécessitant des transfusions sanguines périodiques. Comme mentionné ci-dessus, ceux qui reçoivent des transfusions répétées peuvent développer l'élargissement anormal des niveaux de plaquettes foie et de la rate (hépatosplénomégalie), anormalement réduite dans le sang (thrombocytopénie secondaire), les dépôts excessifs de fer au sein de divers tissus (hémosidérose), et / ou d'autres complications. Dans de tels cas, des mesures de soutien supplémentaires peuvent être nécessaires, telles que l'administration de certains agents (agents chélateurs) qui peuvent se lier au fer, lui permettant d'être excrété par le corps. Dans certains cas, d'autres mesures peuvent être recommandées pour ceux souffrant d'anémie qui ne répond pas à la corticothérapie.
Dans certains cas, la chirurgie corrective et reconstructive peut être recommandé pour aider à corriger certaines malformations cranio-faciales, des malformations squelettiques, et / ou d'autres anomalies physiques potentiellement associées à la maladie. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Une intervention précoce peut être importante de veiller à ce que les enfants atteints du syndrome d’Aase atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale et / ou d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels.
Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
