Syndrome Acrocallosal, type Schinzel
Les synonymes du syndrome Acrocallosal, Schinzel type
• Absence de corps calleux, type Schinzel
• ACLS
• ACS
• Hallux Duplication, postaxiale polydactylie, et absence de corps calleux
• Syndrome Acrocallosal Schinzel
Discussion générale
Le syndrome Acrocallosal, le type Schinzel est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). symptômes et les résultats associés peuvent être variables, y compris parmi les membres concernés de la même famille (parenté).Cependant, le trouble est généralement caractérisée par le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (agénésie) de la bande épaisse de fibres nerveuses reliant les deux hémisphères du cerveau (corps calleux) et retard mental modéré à sévère. En outre, de nombreuses personnes touchées ont des malformations du crâne et de la région faciale (craniofaciale) et / ou des anomalies distinctives des doigts et des orteils (chiffres). Les anomalies craniofaciales caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front proéminent, les yeux largement espacés (hypertélorisme), downslanting paupière plis (fentes palpébrales), un petit nez avec un large pont nasal; et malformés (dysplasiques) oreilles. La plupart des personnes touchées ont aussi des malformations numériques distinctifs, tels que la présence de doigts supplémentaires (surnuméraire) et les orteils (polydactylie) et sangle ou fusion (syndactylie) de certains chiffres. Les anomalies physiques peuvent également être présents, y compris un retard de croissance, ce qui entraîne une petite taille. Bien que la transmission récessive autosomique a été suggéré, acrocallosal syndrome semble souvent se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement).
Signes et symptômes
Chez les personnes atteintes du syndrome d’acrocallosal, le type Schinzel, la portée et la gravité des résultats associés peuvent être extrêmement variables. Cependant, dans tous les cas signalés à ce jour, la maladie a été caractérisée par le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (agénésie) de la bande épaisse de fibres nerveuses reliant les deux hémisphères du cerveau (corps calleux) ainsi que modérée à un retard mental sévère . Dans certains cas, des malformations cérébrales peuvent être associés à des complications supplémentaires, telles que des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies) ou hydrocéphalie, une condition dans laquelle une déficience flux ou l'absorption du fluide qui circule à travers des cavités (ventricules) du le cerveau et le canal spinal (liquide céphalo-rachidien [du LCR]) conduit potentiellement à l'augmentation de la pression du fluide dans le cerveau. Les personnes atteintes du syndrome de acrocallosal peuvent aussi avoir ton anormalement diminuée musculaire (hypotonie) et l'expérience psychomoteur sévère retard ou retards marqués dans le développement de certaines aptitudes physiques, mentales ou comportementales qui sont généralement acquis à des étapes particulières (par exemple, «les jalons de développement») . Plus de 50 pour cent des personnes touchées ont également des retards de croissance anormale, entraînant souvent une petite taille.
Acrocallosal syndrome, le type Schinzel est également souvent associé à des malformations distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Ces anomalies incluent souvent une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un haut, front large et bombé; une région arrière de premier plan de la tête (occiput); et les régions sous-développées midfacial (midface hypoplasie). En outre, le "point faible" à l'avant du crâne (fontanelle antérieure) peut être anormalement élevé chez certains nourrissons touchés ou les enfants. (Les «points faibles» ou fontanelles [antérieur et postérieur fontanelles] sont les lacunes recouverts d'une membrane entre les os du crâne à la naissance.) Les personnes atteintes du syndrome de acrocallosal peuvent aussi avoir un petit nez court; un pont large nasal; narines tournée vers le haut (les narines antéversées); et malformés (dysplasiques) oreilles qui peuvent être anormalement tournés vers l'arrière de la tête (en arrière en rotation). Dans certains cas, des anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent également être présents, tels que les lèvres saillantes, une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale), et / ou une fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine).
Les personnes atteintes du syndrome de acrocallosal peuvent également avoir des anomalies affectant les yeux. Ceux-ci peuvent inclure les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); obliques vers le bas des plis de la paupière (fissures palpébrales); peau vertical plis (epicanthal plis) qui peuvent couvrir les coins internes des yeux; et tombantes des paupières supérieures (ptosis). Dans certains cas, l'oeil supplémentaire (oculaire) des défauts peuvent être présents, tels que la déviation interne d'un oeil vers l'autre (strabisme convergent ou ésotropie); anomalies des couches colorées (pigments) de la rétine ou du nerf riche, les membranes internes des yeux (par exemple, une diminution de la pigmentation de la rétine); et / ou une dégénérescence des nerfs qui transmettent les impulsions de la rétine au cerveau (atrophie optique). Dans de tels cas, le degré de déficience visuelle dépend de la gravité et / ou la combinaison d'anomalies oculaires présents.
Acrocallosal syndrome, le type Schinzel est également caractérisé généralement par des malformations distinctives des doigts et des orteils (chiffres). Par exemple, dans de nombreux individus affectés, il peut y avoir double emploi ou la présence d'appoint (surnuméraire) gros orteil (hallux) et, dans certains cas, la duplication partielle des pouces (polydactylie préaxiale) avec division anormale des os aux extrémités les pouces (bifide phalanges). Il peut aussi y avoir un chevauchement de certains chiffres vers le "pinky" côté des mains et le "orteil petit" côté des pieds (ie, polydactylie postaxiale).anomalies numériques supplémentaires comprennent souvent une sangle ou une fusion (syndactylie) de certains doigts ou des orteils, en particulier de la première aux troisièmes orteils, et le sous-développement ou la fusion des ongles touchés.
Dans certains cas, des anomalies physiques supplémentaires peuvent également être associés à la maladie. Certains enfants atteints peuvent avoir des malformations cardiaques structurelles à la naissance (malformations cardiaques congénitales). Ceux-ci comprennent généralement une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les chambres supérieure et inférieure du coeur (auriculaire ou ventriculaire défauts septaux) ou d'anomalies de la valvule cardiaque (par exemple, la valve pulmonaire) qui permet au sang de circuler de la partie inférieure chambre droite (ventricule) du cœur vers les poumons tout en empêchant le reflux de sang dans le ventricule droit. En outre, chez certains individus touchés, il peut y avoir saillie d'une partie des intestins dans les muscles de l'aine (hernie inguinale) ou par une faiblesse dans la paroi abdominale autour du nombril (hernie ombilicale). D'autres peuvent avoir une hernie épigastrique ou la saillie d'un organe interne à travers la membrane dans la région médiane de l'abdomen au-dessus du nombril. Certains hommes atteints peuvent aussi avoir des anomalies génitales, comme la cryptorchidie (cryptorchidie), le placement anormal de l'ouverture urinaire (hypospadias), et / ou anormalement petit pénis (micropénis).
Chez certains nourrissons atteints du syndrome acrocallosal, la période peu après la naissance (période néonatale) peut être compliquée par des épisodes de crises, difficultés d'alimentation, et un risque accru d'infections respiratoires. Dans certains cas, les infections respiratoires, ainsi que des difficultés respiratoires (dyspnée), le manque d'alimentation en oxygène suffisante pour lésions corporelles tissus (hypoxie), et d'autres anomalies associées (par exemple, détresse respiratoire) peuvent conduire à des complications potentiellement mortelles.
Comme mentionné précédemment, les rapports dans la littérature médicale suggèrent que les symptômes et les résultats associés à acrocallosal syndrome, le type Schinzel peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité du cas. Par exemple, certains chercheurs ont signalé des formes «incomplètes» du trouble dans lequel la duplication des gros orteils (polydactylie préaxiale) ou certaines caractéristiques craniofaciales caractéristiques ne sont pas présents. Dans d'autres cas rapportés, les frères et sœurs de certaines personnes atteintes de la maladie ont été affectés par l'anencéphalie, une anomalie congénitale caractérisée par l'absence de la partie supérieure du crâne (skullcap ou calvaria) et des principales parties du cerveau (par exemple, hémisphères cérébraux). Certains chercheurs suggèrent que l'anencéphalie peut représenter une manifestation sévère du spectre des malformations cérébrales potentiellement associées au syndrome d’acrocallosal.
Causes
Selon de nombreux chercheurs, acrocallosal syndrome, le type Schinzel peut être hérité comme un trait récessif autosomique. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les parents de certaines personnes atteintes du syndrome d’acrocallosal, le type Schinzel ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Dans les troubles récessifs, si les deux parents sont porteurs du même gène codant pour la même caractéristique de la maladie, il existe un risque accru que leurs enfants peuvent hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie.
De nombreux cas ont également été signalés dans lesquels il n'y avait pas d'antécédents familiaux de la maladie apparente. Dans de tels cas, les chercheurs indiquent que la maladie peut résulter de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement). Comme beaucoup de cas signalés sont apparus à se produire de façon sporadique, certains chercheurs se demandent si le trouble est hérité comme un trait récessif autosomique, au lieu indiquant qu'il peut y avoir un mode autosomique dominant de l'héritage.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Certains chercheurs ont suggéré que le syndrome acrocallosal peut être une variante du Syndrome de Greig, par suite des différentes modifications (mutations) du même gène de la maladie. Syndrome de Greig, une maladie autosomique dominante, est connu pour provoquer des mutations qui perturbent le fonctionnement normal d'un gène connu comme GLI3, qui est situé sur le bras court (p) du chromosome 7 (7p13) *. Cependant, lors de l'analyse génétique des individus avec syndrome acrocallosal dans une famille, la preuve semble exclure la localisation chromosomique impliquée dans Syndrome de Greig.
* Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court qui est désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». hromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, 7p13 se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 7.
Selon d'autres chercheurs, Trisomie 12p a été confirmé chez un individu avec le syndrome de acrocallosal apparente. La trisomie 12p est une anomalie chromosomique dans laquelle une partie du bras court du chromosome 12 apparaît trois fois au lieu de deux fois dans les cellules du corps. (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» ci-dessous.) En raison de«chevauchement» de certains symptômes associés à acrocallosal syndrome et la trisomie 12p, certains chercheurs ont suggéré que acrocallosal syndrome peut résulter de mutations d'un gène situé sur le chromosome 12p. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer le gène de la maladie (ou des gènes) qui peuvent jouer un rôle dans l'apparition de acrocallosal syndrome, le type Schinzel.
Populations touchées
Acrocallosal syndrome, le type Schinzel semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Le trouble a été signalé en 1979 (A. Schinzel). Plus de 25 cas ont été enregistrés dans la littérature médicale.
Trouble en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome acrocallosal, le type Schinzel. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Greig est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies distinctives du crâne et la région faciale (craniofaciale), les mains et les pieds. Les anomalies craniofaciales peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front haut et proéminent; yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire); et une large racine du nez. Dans de nombreux cas, il y a aussi la duplication des gros orteils (polydactylie préaxiale), ainsi que la sangle ou la fusion (syndactylie) de certains orteils, surtout la première au troisième orteil. Les anomalies des mains peuvent inclure anormalement pouces larges; duplication de certains doigts vers le côté "pinky" des mains (polydactylie postaxiale); et une sangle ou une fusion de certains doigts, en particulier les troisième et quatrième doigts. Rarement, de malformation ou absence de corps calleux; ainsi que le retard mental, ont été signalés en association avec Syndrome de Greig. Dans la plupart des cas, la maladie semble être héritée comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "cephalopolysyndactyly Greig" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Oral-facial numérique fait référence à un groupe de troubles génétiques rares caractérisé par des malformations de la zone du visage, la région de la bouche (défauts oraux), et les doigts et les orteils (chiffres). Les chercheurs indiquent que les diverses formes de la maladie, en particulier de type II ou Mohr syndrom; ont certaines caractéristiques similaires à ceux qui sont potentiellement associés au syndrome de acrocallosal, le type Schinzel. Chez les personnes atteintes du syndrome de Mohr malformations cranio-faciales peuvent inclure largement les yeux espacées (hypertélorisme oculaire), une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale), une petite mâchoire inférieure (micrognathie), et oreilles basses qui peuvent être tournés vers l'arrière la tête (rotation postérieure). Les malformations orales peuvent comprendre une rainure anormale de sens de la longueur dans la langue (langue fente), un toit très arqué de la bouche (palais), ou une fermeture incomplète du palais (fente palatine). Les personnes touchées peuvent aussi avoir certaines malformations numériques, tels que la duplication des gros orteils et / ou pinkies (cinquième doigts) et la sangle ou la fusion (syndactylie) de certains chiffres. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent inclure une petite taille, un retard mental, le tonus musculaire diminuée (hypotonie) avec une mauvaise coordination, et / ou d'autres caractéristiques.syndrome de Mohr est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "numérique du visage oral» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le hromosome 12, Trisomie 12p est une anomalie chromosomique rare dans lequel une partie ou la plupart du bras court (p) du chromosome 12 apparaît trois fois plutôt que deux fois dans les cellules du corps. Les symptômes et les résultats associés peuvent être variables, en fonction de l'emplacement spécifique de la (trisomic) partie dupliquée du chromosome 12p. Les personnes atteintes peuvent avoir un retard mental, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et des malformations cranio-faciales distinctives.Ceux-ci peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front haut, les régions sous-développées midfacial, un petit nez retroussé avec des narines (de nares antéversées), les joues gonflées, et / ou une large lèvre inférieure. En outre, des cas ont été rapportés dans lesquels la trisomie 12p a été associée à la présence de doigts supplémentaires ou des orteils (polydactylie); absence de la bande épaisse de fibres nerveuses qui relie normalement les deux hémisphères du cerveau (agénésie du corps calleux); et des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies). En raison de la similitude des symptômes associés à ceux observés dans le syndrome d’acrocallosal, certains chercheurs ont suggéré que le gène responsable de ce trouble peut être situé sur le bras court du chromosome 12. (Pour de plus amples informations, s'il vous plaît voir la section «Causes» de cette rapport ci-dessus.)
Les troubles congénitaux supplémentaires peuvent être caractérisés par une agénésie ou hypoplasie du corps calleux, un retard mental, des malformations cranio-faciales, des anomalies numériques, et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont potentiellement associés au syndrome de acrocallosal, le type Schinzel. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans certains cas, comme dans les familles avec des membres déjà diagnostiqués avec le désordre, acrocallosal syndrome, le type Schinzel peut être suspecté avant la naissance (prénatalement) sur la base de certains tests spécialisés, tels que les ultrasons ou foetoscopie. L’ultrasonographie foetal est une procédure de diagnostic non invasive dans laquelle reflète les ondes sonores créent une image du fœtus en développement.Pendant foetoscopie, une, guidée par échographie, instrument de visualisation flexible est introduit dans l'utérus à travers la paroi abdominale pour observer directement le fœtus.
Le diagnostic est habituellement fait ou confirmé à la naissance sur la base d'un examen clinique approfondi, l'identification des signes physiques caractéristiques et de divers tests spécialisés. Ces tests peuvent inclure des études aux rayons X; Les techniques d'imagerie avancées, telles que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM); ou d'autres études pour aider à détecter ou caractériser certaines malformations qui peuvent être associés à la maladie (par exemple, agénésie ou hypoplasie du corps calleux, certaines anomalies craniofaciales, polydactylie et syndactylie, etc.). Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale des structures internes.L'IRM utilise un champ magnétique des ondes sur le terrain et à la radio pour créer des images transversales détaillées de certains organes et tissus.
Une évaluation cardiaque complète peut également être recommandée de détecter les anomalies cardiaques qui peuvent être associés à la maladie. Une telle évaluation peut inclure un examen approfondi clinique, au cours de laquelle les sons cardiaques et pulmonaires sont évalués grâce à l'utilisation d'un stéthoscope, et des tests spécialisés qui permettent aux médecins d'évaluer la structure et la fonction du cœur (par exemple, les études de radiographie, électrocardiographie, échocardiographie, cathétérisme cardiaque).
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome acrocallosal, le type SCHINZEL est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres; chirurgiens; les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues); les médecins qui se spécialisent dans les maladies cardiaques (des cardiologues); les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes);spécialistes de la vue; et / ou d'autres professionnels de la santé.
Les thérapies spécifiques pour les personnes atteintes du syndrome d’acrocallosal, le type Schinzel sont symptomatiques et de soutien. Pour ceux qui ont une hydrocéphalie, une chirurgie précoce peut être conseillée d'insérer un tube (shunt) pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) loin du cerveau et dans une autre partie du corps où le CSF peut être absorbé.
Dans certains cas, la chirurgie peut également être recommandé pour aider à corriger certaines malformations cranio-faciales, polydactylie et syndactylie, et / ou d'autres anomalies physiques potentiellement associées à la maladie. En outre, pour ceux qui ont des malformations cardiaques congénitales, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres mesures peuvent être nécessaires. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Les médecins peuvent surveiller régulièrement les nourrissons et les enfants touchés pour aider à assurer la détection rapide et un traitement agressif précoce des infections respiratoires. En outre, dans certains cas, certaines mesures préventives peuvent être recommandées pour ceux qui peuvent être sujettes à des infections respiratoires répétées. Pour les nourrissons touchés qui développent une détresse respiratoire, le traitement peut inclure diverses mesures de soutien, y compris la thérapie d'oxygène appropriée.
La gestion de la maladie peut également inclure des thérapies de soutien pour aider à assurer l'apport calorique et la nutrition chez les personnes ayant des difficultés d'alimentation. Dans certains cas, le traitement avec certains médicaments anticonvulsivants peut également être recommandé pour aider à prévenir, à réduire ou à maîtriser les crises.
Une intervention précoce peut être important de veiller à ce que les enfants atteints du trouble à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale, la thérapie physique, et / ou d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
