Syndrome de Brugada
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Brugada est un trouble cardio-vasculaire héréditaire rare caractérisée par des perturbations affectant le système électrique du cœur. Le principal symptôme est battements de coeur irréguliers et, sans traitement, peuvent potentiellement entraîner la mort subite. Des rapports récents suggèrent que le syndrome de Brugada pourrait être responsable de 20% de la mort subite chez les patients avec des coeurs structurellement normales. Le phénotype clinique manifeste à l'âge adulte, et il est plus fréquent chez les hommes. Souvent, la mort subite peut être la première manifestation de la maladie. Le syndrome de Brugada est une maladie génétique et suit transmission autosomique dominante. Actuellement, la prévalence du syndrome de Brugada est estimée à 5 personnes sur 10.000.
Introduction
Le cœur normal a quatre chambres. Les deux chambres supérieures sont appelées les oreillettes et les deux chambres inférieures sont appelées ventricules. Les impulsions électriques provoquent le coeur à battre. Chez les personnes atteintes du syndrome de Brugada, les impulsions électriques entre les ventricules deviennent non coordonnés (fibrillation ventriculaire) résultant en diminution du flux sanguin. Diminution du flux sanguin vers le cerveau et le cœur peut entraîner un évanouissement ou la mort subite.
Le syndrome de Brugada est nommé par les cardiologues espagnols Pedro Brugada et Josep Brugada qui ont déclaré comme un syndrome clinique distinct en 1992. La base génétique du syndrome de Brugada a été créée par Ramon Brugada en 1998.
Signes et symptômes
Une personne affectée avec le syndrome de Brugada commence généralement à montrer des symptômes autour de l'âge de 40. Les personnes atteintes du syndrome de Brugada peuvent éprouver des battements de coeur irréguliers (arythmies ventriculaires) ou peut avoir aucun symptôme apparent (asymptomatique). Les battements de coeur irréguliers peuvent entraîner des difficultés respiratoires, perte de conscience ou évanouissement (syncope), et la mort subite.
La sévérité des symptômes varie d'une personne à l'autre. Il y a des déclencheurs connus pour le syndrome de Brugada comme la fièvre et de sodium médicaments bloquant.
Une présentation spécifique du syndrome de Brugada est connue comme le syndrome de mort subite nocturne inattendue (SUNDS). SUNDS est répandue est l'Asie du Sud-Est et se produit chez les individus jeunes, qui meurent d'un arrêt cardiaque pendant le sommeil sans cause apparente ou identifiable. Une autre présentation du syndrome de Brugada est syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN), qui est la mort d'un enfant dans la première année de la vie sans cause identifiable.
Causes
Le syndrome de Brugada est causée principalement par des mutations dans le SCN5A gène qui code pour l'α-sous - unité de la Nav1.5 de voltage-dépendants, le sodium cardiaque canal responsable de la régulation sodium rapide -Ina- actuelle. Il induit un fonctionnement perturbé de sous - unités de canal de sodium ou de protéines qui les régissent. Un dysfonctionnement des canaux sodiques conduit à des blocages de conduction locale dans le coeur.
Actuellement, plus de 250 mutations associées à BrS ont été rapportés dans 18 gènes différents (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE1L -KCNE5-, KCNJ8, HCN4, RANGRF, SLMAP et TRPM4) qui codent pour le sodium, le potassium, et des canaux de calcium ou des protéines associées à ces canaux. Malgré l'identification de 18 gènes associés, 65% -70% des cas diagnostiqués cliniquement restent sans cause génétique identifiable.
La plupart partie de ces mutations est héritée de manière autosomique dominante des parents à leurs enfants. Cela signifie que seulement une copie unique d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie chez un individu. La plupart des personnes atteintes de la maladie ont aussi un parent affecté. Chaque enfant d'une personne atteinte a une chance d'hériter de la variation génétique, quel que soit le sexe de l'individu de 50%.
Le gène primaire connue pour être associée avec le syndrome de Brugada est localisé sur le chromosome 3 et a été appelé le SCN5A gène. Environ 15% à 30% des personnes atteintes du syndrome de Brugada ont une SCN5A mutation du gène. Ce gène est responsable de la production d'une protéine qui permet le mouvement des atomes de sodium dans les cellules du muscle cardiaque à travers un canal appelé canal de sodium.Des anomalies dans le SCN5A gène modifient la structure ou la fonction du canal de sodium et entraînent une réduction du sodium dans les cellules cardiaques. Sodium réduite peut conduire à un rythme cardiaque anormal qui peut conduire à la mort subite.Les SCN5A mutations génétiques sont également associés à long QT syndrome type 3 (LQT3), qui est une forme d'une anomalie du rythme cardiaque appelé syndrome deRomano-Ward. Certaines familles ont été rapportées qui ont des parents atteints dusyndrome de Brugada et LQT3, ce qui suggère que ces conditions peuvent être différents types de la même maladie.
Populations touchées
Le syndrome de Brugada affecte les hommes et les femmes, mais se produit plus souvent chez les hommes (5-8 fois plus). Le taux d'incidence est actuellement inconnu en raison de sa récente identification et la découverte. Il est estimé à affecter 5 sur 10.000 personnes. Le syndrome de Brugada se produit dans le monde entier, mais on voit plus fréquemment chez les individus de l'Asie du Sud-Est et au Japon. Selon la littérature médicale, le syndrome de Brugada peut représenter 4 à 12 pour cent de tous les décès soudains et jusqu'à 20 pour cent de toutes les morts subites chez les individus avec des coeurs structurellement normales.
Le syndrome de Brugada peut affecter les personnes de tout âge, mais les symptômes se produisent le plus souvent chez les hommes d'âge moyen autour de l'âge de 40 ans La maladie a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1992.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Brugada. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Romano-Ward est un cœur trouble héréditaire (cardiaque) caractérisé par des anomalies affectant le système électrique du cœur. La sévérité du syndrome deRomano-Ward varie considérablement d’un patient à patient. Certaines personnes peuvent avoir aucun symptôme apparent (asymptomatique); d' autres peuvent développer des battements de coeur anormalement accrus (tachyarythmie) entraînant des épisodes de perte de conscience (syncope), l' arrêt cardiaque et la mort subite potentiellement. Le syndrome de Romano-Ward est hérité comme un trait autosomique dominant. Un type de Romano-Ward, le syndrome du QT long appelé syndrome de type 3 (LQT3) est provoquée par des anomalies dans le SCN5A gène; par conséquent, LQT3 et le syndrome de Brugada peuvent être différents types de la même maladie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez Romano-Ward comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La cardiomyopathie arythmogène (AC) est une forme rare de cardiomyopathie non ischémique dans lequel le tissu musculaire normal du ventricule droit est remplacé par le tissu adipeux. Les symptômes de l'AC varient considérablement. Les symptômes peuvent se développer pendant l'enfance, mais dans la plupart des cas ne semblent pas jusqu'à ce que les 30 ou 40 ans. Les symptômes associés à AC peuvent inclure un rythme cardiaque irrégulier (arythmie), un essoufflement, des veines du cou gonflées, des douleurs abdominales, et des épisodes d'évanouissement (syncope). Dans certains cas, aucun symptôme sont apparents jusqu'à ce qu'un individu concerné fait un arrêt cardiaque et la mort subite peut-être. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez la dysplasie ventriculaire droite arythmogène que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire rare, mais il est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes touchant environ 1 sur 3500 naissances masculines dans le monde entier. Il est généralement reconnu entre trois et six ans. DMD est caractérisée par une faiblesse et une atrophie (atrophie) des muscles de la région pelvienne suivie par l'implication des muscles de l'épaule. Comme la maladie progresse, la faiblesse musculaire et une atrophie propagation d'affecter le tronc et les avant-bras et progressent à impliquer progressivement les muscles supplémentaires du corps. La maladie est progressive et les personnes les plus touchées nécessitent un fauteuil roulant par les années d'adolescence. Les complications mortelles graves peuvent finalement développer, y compris la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) et respiratoires (respiratoires) difficultés. DMD est causée par des changements (mutations) du gène DMD sur le chromosome X. Le gène régule la production d'une protéine appelée dystrophine qui se trouve en liaison avec le côté intérieur de la membrane des cellules musculaires squelettiques et cardiaques. La dystrophine est censée jouer un rôle important dans le maintien de la structure de ces cellules musculaires.
Les troubles supplémentaires peuvent avoir des anomalies du rythme cardiaque similaires à ceux observés dans le syndrome de Brugada. Ces troubles comprennent la myocardite aiguë, thromboembolie pulmonaire aiguë, l'ischémie ventriculaire droite ou un infarctus, une carence en thiamine, hypercalcémie et d'hyperkaliémie.
Diagnostic
Le diagnostic de syndrome de Brugada est basée sur une évaluation clinique approfondie, une histoire médicale et familiale complète qui peut inclure une histoire familiale de mort subite cardiaque, et un test spécialisé connu comme un électrocardiogramme (ECG ECG) qui enregistre l'activité électrique du cœur et peut révéler des modèles électriques anormales. Les médecins peuvent utiliser des médicaments spécifiques (bloqueurs des canaux de sodium) qui provoquent des caractéristiques ECG caractéristiques du syndrome de Brugada.
Test (ADN) Génétique moléculaire est disponible pour des mutations dans tous lesgènes pour confirmer le diagnostic, mais seulement environ 30-35% des personnes touchées ont une mutation génétique identifiable après un test génétique complète. L’analyse de séquence de l' SCN5A gène est la première étape pour faire un diagnostic génétique moléculaire en raison des mutations dans ce gène sont la cause la plus fréquente de syndrome de Brugada (près de 25%).
Essais cliniques et travail-Up
Un électrocardiogramme est recommandé de déterminer l'étendue de la maladie chez les personnes concernées. Une étude électrophysiologique peut être utilisé pour évaluer le risque de mort subite cardiaque.
Thérapies standard
Traitement
Pas de remède pour le syndrome de Brugada existe, à ce jour. Les personnes à haut risque de fibrillation ventriculaire sont traités avec un défibrillateur implantable (ICD).Ce dispositif détecte le pouls anormal automatiquement et fournit sélectivement une impulsion électrique au coeur restauration normalement rythme.
Isoprotérénol est un antiarythmique, qui est utilisé un moyen efficace de répondre aux tempêtes électriques (arythmies ventriculaires instables). Les recommandations pour le traitement des personnes asymptomatiques sont controversées. Les traitements possibles peuvent inclure: l'observation jusqu'à ce que les symptômes se développent, bien que le premier symptôme est parfois la mort subite d'origine cardiaque, ou l'utilisation de l'histoire de la famille ou de l'étude électrophysiologique pour déterminer qui est approprié pour le placement de la CIM.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
