Syndrome de Chediak Higashi
Les synonymes du syndrome Higashi Chediak
• Syndrome de Begnez-Cesar
• Syndrome de Chediak-Steinbrinck-Higashi
• CHS
• Leucocytaire Anomaly albinisme
• Tueuses naturelles Lymphocytes, Defect dans
• Oculocutaneous albinisme, Chediak-Higashi type
Discussion générale
Le syndrome de Chediak-Higashi (CHS) est une maladie héréditaire rare, complexe, immunitaire qui se produit habituellement dans l'enfance caractérisée par pigment réduite dans la peau et les yeux (albinisme oculo-cutané), un déficit immunitaire avec une sensibilité accrue aux infections, et une tendance à l'ecchymose et saignent facilement. déficits neurologiques sont également fréquents. CHS est transmis comme une maladie génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
Les symptômes de la SHC peuvent apparaître pendant la petite enfance. Les cheveux sont généralement brun blond ou de la lumière avec une teinte argentée. Les enfants atteints peuvent être anormalement sensibles à la lumière (photosensibilité) en raison du pigment réduite dans les yeux et la peau, et peuvent présenter rapidement, involontaire, mouvements oculaires (nystagmus). Plus important et plus graves sont les effets de la SCH sur les systèmes immunitaire et nerveux du patient.
Dans CHS, globules blancs contiennent des granules anormaux qui sont nettement agrandies. Ces granulés peuvent être vus en regardant les cellules du sang sous le microscope, et si elle est présente, sont de diagnostic du SHC. Ces granulés anormaux affectent la capacité des globules blancs pour combattre l'infection. Les enfants sont sensibles aux infections bactériennes, virales et fongiques fréquentes, en particulier de la peau et des voies respiratoires. Les enfants atteints du SHC peuvent aussi avoir des niveaux anormalement bas de globules blancs. Les enfants atteints de ce trouble peuvent meurtrir facilement ou saigner excessivement en cas de blessure. Les numéros plaquettaires sont habituellement normaux, mais les plaquettes ne fonctionnent pas correctement causant des ecchymoses ou des saignements prolongés.
La maladie peut être classée en formes classiques et atypiques (doux). Les personnes atteintes de la forme atypique peuvent avoir moins ou moins graves, les infections et les symptômes plus légers. Les enfants atteints de la forme classique de la maladie sont à risque de développer la phase accélérée. La phase d'accélération se produit dans jusqu'à 85% des patients et peut survenir à tout âge. La phase d'accélération est causée par une production excessive des lymphocytes par le système immunitaire. Les patients peuvent développer des symptômes tels que la fièvre, des ganglions lymphatiques enflés, une hypertrophie du foie et de la rate, l'anémie, faible nombre de globules blancs, et un faible nombre de plaquettes sanguines. Ceci est une condition grave et doit être traitée immédiatement.
Les symptômes neurologiques surviennent à l'âge adulte précoce. Les symptômes impliquant le système nerveux comprennent une posture instable et marche (ataxie) et la perte de sensation dans les bras et les jambes (neuropathie périphérique) .Cet peut évoluer vers la faiblesse physique et le handicap. Certains patients peuvent présenter des symptômes qui ressemblent à la maladie de Parkinson.
Causes
Le syndrome de Chediak-Higashi est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Le gène responsable a été localisé sur le locus chromosomique 1q42.1-q42.2 et est connu comme LYST gène.
Le gène anormal affecte les «modèles de circulation» ou le mouvement des protéines dans les cellules. Les protéines (ou des enzymes) qui sont destinés à passer d'une partie de la cellule à l'autre peuvent être mal adressés ou ne parviennent pas à être transportés.
Par exemple, un granulé dans lequel le pigment de la peau (mélanine) est réalisé est perturbée de telle sorte que le pigment ne peut pas être transporté dans la cellule de lapeau appropriée. De même, un défaut dans le transport dans un globule blanc (WBC) rend la cellule impuissante à tuer des agents infectieux comme des virus ou desbactéries et causer des problèmes immunitaires.
Chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique pour chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1q42.1» se réfère à la bande 42,1 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier, qui sont sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Populations touchées
Le syndrome de Chediak-Higashi est une maladie très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Il est souvent évident à la naissance ou peu après. Il ne semble pas y avoir un risque plus élevé pour un groupe ethnique ou racial particulier. Il y a moins de 500 cas de la maladie sur le disque. 85% des personnes touchées des progrès à la phase accélérée.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Chediak- Higashi. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Griscelli, également connu comme le syndrome de Chediak-Higashi-like, est une maladie héréditaire rare caractérisée par albinisme partiel et des anomalies des plaquettes et des globules blancs. Les symptômes sont similaires à ceux de la SCH. Il existe 3 types de syndrome de Griscelli différents. Le type 2 est très similaire au SHC que les patients ont réduit pigment et des anomalies immunitaires. Ces patients sont également à risque pour la phase accélérée. Lors de l'analyse en laboratoire, les globules blancs ne présentent pas les granulés géants tels que ceux observés dans le syndrome Chediak- Higashi; Par conséquent, les diagnostics sont réalisés de manière différentielle sur la base de ces granulés WBC.
le syndrome de Hermansky-Pudlak est un trouble héréditaire rare caractérisé par une peau réduite, les cheveux et / ou la pigmentation des yeux (albinisme), les plaquettes anormales, ainsi que le stockage excessif d'une substance grasse (ceroid) dans différentes parties du corps. Les symptômes du syndrome Hermansky-Pudlak comprennent la couleur de la peau, des cheveux et des yeux, troubles de la vision, et un saignement excessif réduit. Les dépôts de gras de ceroid dans les poumons, les intestins, le cœur, et / ou les reins peuvent causer la fonction altérée dans de nombreux organes du corps. Un type de syndrome Hermansky-Pudlak peut aussi avoir des anomalies immunitaires. Fréquemment, les premiers symptômes du syndrome Hermansky-Pudlak chez un enfant comprennent des ecchymoses, des saignements des gencives, des saignements de nez, et des saignements excessifs après une intervention chirurgicale ou une blessure. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Hermansky-Pudlak" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’albinisme oculo-cutané est une maladie qui se traduit par une déficience visuelle et de l'iris / dépigmentation rétinienne. Dépigmentation peut varier de réduire à une perte totale. Cela peut être diagnostiqué indépendant de la SCH en raison de l'absence d'antécédents ou neurologiques anomalies infectieuses.
La lymphohistiocytosis de hémophagocytique familiale (FLH) est caractérisée par des macrophages très actifs et les lymphocytes T qui agissent comme des maladies aiguës avec fièvre, réduction du nombre de cellules sanguines, et splénomégalie et le foie. Il est variable âge d'apparition. Les symptômes neurologiques peuvent également présenter sous la forme de la pression dans le cerveau, l'irritabilité, raideur de la nuque, un faible tonus musculaire, les muscles spastiques, convulsions, paralysie des nerfs crâniens, la perte de contrôle musculaire (ataxie), hémi / tétraplégie, cécité, et le coma. Le dysfonctionnement hépatique et la destruction des cellules immunitaires sont également des symptômes. La médiane de survie pour les enfants de moins de deux mois généralement due à une infection. Cette maladie est autosomique récessive et provoqué par une mutation dans un des gènes FHL1-FHL5.
Le syndrome Vici est caractérisé par un manque de pigment, l'immunodéficience, le manque de développement du corps calleux, la cataracte des deux yeux, et fentes labiales et palatines. Les troubles cognitifs, des convulsions et des infections respiratoires graves ont également été observés à ce syndrome.
Diagnostic
Le diagnostic de SCH est généralement effectué par la présence de «granules» géant dans l'analyse microscopique des globules blancs. «Corps d'inclusion géant» peuvent également être vus dans les cellules qui se développent dans les globules blancs (cellules précurseurs de leucocytes) dans la moelle osseuse.
Pigment agglutination dans les cheveux qui peuvent être vu au microscope optique est une autre méthode pour le diagnostic qui serait fait si un frottis sanguin a montré des granules agrandies.
La thérapie standard
Traitement
La direction varie en fonction du stade de la maladie au moment du diagnostic.Idéalement, la greffe de moelle osseuse doit être effectuée avant que le patient développe la phase accélérée. Greffe de moelle osseuse corrige les anomalies immunitaires et des saignements et empêche le développement de la phase accélérée. Si la phase accélérée se produit, hémophagocytose doit être en rémission avant une greffe de moelle osseuse peut se produire. Ces patients reçoivent une chimiothérapie pour obtenir la phase accélérée en rémission. une greffe de moelle osseuse peut se produire après que le patient est en rémission. Avant les interventions majeures, un médicament pour prévenir les saignements excessifs, DDVAP, peut être administré.
Autre que ces options, le traitement du SHC est symptomatique. Lorsque les infections bactériennes ou fongiques se produisent, ils devraient être traités énergiquement avec des antibiotiques ou antifongiques. Les infections virales aiguës peuvent être traitées avec les médicaments anti-viraux. Les transfusions de plaquettes peuvent être nécessaires si le saignement devient excessif après une blessure ou une intervention chirurgicale.
Les personnes atteintes de la SCH devraient réduire au minimum l'exposition au soleil sans protection. Lorsque les personnes touchées sont exposés à la lumière du soleil, lunettes de soleil et crèmes solaires appliquées sur la peau peut être utile. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes atteintes de la SCH et de leurs familles.
