.Syndrome tortuosité Arterial
Les synonymes du syndrome tortuosité Arterial
ATS
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de tortuosité Arterial (ATS) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisé par l'allongement (élongation) et de torsion ou de déformation (tortuosité) des artères dans tout le corps. Les artères sont les vaisseaux sanguins qui transportent le sang riche en oxygène du coeur. Les artères touchées sont susceptibles de développer des renflements de ballon-like (anévrismes) sur la paroi de l'artère, la déchirure (dissection), ou rétrécissement (sténose). La principale artère qui transporte le sang du cœur et le reste du corps (l'aorte) peut être affectée. Les artères pulmonaires sont particulièrement sujettes à la réduction. D'autres symptômes affectant les tissus conjonctifs qui entrent dans plusieurs systèmes du corps peuvent également être présents. Les personnes concernées peuvent avoir des caractéristiques distinctives du visage qui sont visibles à la naissance ou au cours de la petite enfance. Le syndrome de tortuosité Arterial peut potentiellement causer de graves complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance ou de la petite enfance, bien que les individus avec des symptômes plus légers ont également été décrits. Le syndrome de tortuosité Arterial est causé par des mutations du gène SLC2A10 et est héritée dans un mode autosomique récessif.
Introduction
Le syndrome de tortuosité artérielle est une maladie du tissu conjonctif. Les tissus conjonctifs sont les principaux composants du corps formant le squelette, les articulations, la peau, les vaisseaux, et d'autres organes. Les tissus conjonctifs sont caractérisés par la présence de cellules incluses dans un réseau de matrice extracellulaire d'une grande variété de protéines (à savoir les collagènes), les protéines liées à des chaînes de sucres de grande dimension (protéoglycanes) et des sucres (par l'acide hyaluronique, etc.). Ce maillage complexe de molécules donne la forme de tissu et de la force et assure le passage des nutriments et des facteurs qui contrôlent la croissance et la prolifération cellulaire.
Signes et symptômes
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec caractéristique ou symptômes «de base», beaucoup plus sur le syndrome de tortuosité artérielle ne sont pas entièrement compris. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Par exemple, les personnes concernées peuvent avoir des anomalies artérielles sans symptômes extravasculaires ou seuls doux. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome artériel tortuosité peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre en fonction, en partie, sur les artères spécifiques qui sont touchés. Habituellement, grandes ou moyennes artères de taille sont affectées telles que l'aorte, les artères pulmonaires, l'artère carotide, et les reins (rénales) artères. Dans des cas extrêmement rares, les vaisseaux sanguins à l'intérieur du crâne peuvent être affectés (artères intracrâniennes). Les artères affectées peuvent être anormalement allongés les obligeant à devenir tordus ou déformés, formant éventuellement Kinks et des boucles. Ces artères sont sujettes à un rétrécissement et à la déchirure et les personnes touchées sont à risque de développer des anévrismes. Ces anomalies artérielles peuvent conduire à diverses complications cardiovasculaires et respiratoires. Les complications cardiovasculaires peuvent inclure une pression artérielle élevée de divers vaisseaux sanguins dans tout le corps (hypertension systémique), l'élargissement de l'une des bonnes chambres (ventricules) du cœur (hypertrophie ventriculaire), accident vasculaire cérébral et la mort des tissus causés par le manque d'oxygène (infarctus) . Les complications respiratoires peuvent inclure des symptômes respiratoires aigus tels que les infections pulmonaires à répétition et la difficulté à respirer ou une détresse respiratoire. Finalement, dans les cas graves, l'insuffisance cardiaque ou respiratoire peut se produire.
Les personnes atteintes du syndrome artériel tortuosité ont souvent des caractéristiques distinctives du visage comme un visage allongé, le nez à nez, le palais ogival, petit menton (micrognathie), un temps anormalement long sillon entre le nez et la lèvre supérieure (long philtrum), les yeux largement espacés (hypertelorism) , les paupières qui sont anormalement rétrécis horizontalement (blépharophimosis), et une tête anormalement élargie (macrocéphalie). Moins souvent, les individus peuvent développer des changements progressifs dans la forme de la cornée (keratoclonus), ce qui entraîne une vision floue et autres problèmes de vision.
La peau des personnes atteintes du syndrome de tortuosité artérielle peut être très doux, velouté / soyeux, et facilement étiré (hyperextensible ou hyperélastique) dans une mesure variable. La cicatrisation anormale due à la cicatrisation diminuée peut se produire avec des cicatrices atrophiques. malformations squelettiques peuvent se produire, y compris, les doigts anormalement longs minces et courbes et les orteils (arachnodactylie), les articulations qui sont fixés de façon permanente dans une position fléchie ou redressé (contractures articulaires), lâches articulations (laxistes), un coffre en contrebas ou un coffre qui fait saillie vers l'extérieur, et une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose).
Des symptômes supplémentaires ont été rapportés chez des individus atteints du syndrome de tortuosité artérielle dans certains cas. Ces symptômes incluent le développement de petites protubérances en forme de sac ou renflements (diverticules) dans le tractus génito-urinaire, la saillie de tissu abdominal ou une partie de l'intestin grêle par un renflement ou une déchirure dans les muscles abdominaux près de l'aine (hernies inguinales), la saillie d'une partie de l'estomac dans la poitrine à travers une ouverture dans le diaphragme (hernie hiatale), le ramollissement ou l'affaiblissement du cartilage de la trachée (trachéomalacie), et une diminution du tonus musculaire (hypotonie généralisée).
Causes
Le syndrome de tortuosité artérielle est provoqué par une mutation dans le gène SLC2A10. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps, y compris le cerveau.
Des mutations du gène SLC2A10 sont héritées comme un trait récessif autosomique. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène SLC2A10 est situé sur le long bras (q) du chromosome 20 (20q13.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 20q13.1» se réfère à la bande 13,1 sur le bras long du chromosome 20. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène SLC2A10 crée (encode) une protéine connue sous le nom de glucose facilitative transporteur 10 (GLUT10). La protéine GLUT10 régule le transport des sucres (par exemple le glucose), ainsi que de l'acide déhydroascorbique, le précurseur de la vitamine C, à travers les membranes des cellules. En raison de la mutation, il existe de faibles taux de protéine GLUT10 fonctionnelle. La manière exacte dont les niveaux de cette protéine se traduit par des signes et des symptômes du syndrome artériel tortuosité est pas totalement compris déficiente, mais il est supposé que la réduction de la vitamine C dans les cellules dépourvues GLUT10 conduit à la production altérée de collagènes et d'élastine, les principaux composants structuraux de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif et des vaisseaux sanguins. GLUT10 est impliqué dans la voie du facteur bêta de croissance transformant (TGF) et peut être nécessaire de signaler d'autres protéines dans cette voie. La voie de TGF bêta est impliquée dans le syndrome Loeys-Dietz, un trouble apparenté qui est également caractérisé par la tortuosité artérielle, et le syndrome de Marfan et d'autres troubles génétiques impliquant l'aorte thoracique et la dissection d'un a
syndrome Loeys-Dietz (LDS) est une maladie rare caractérisée par une variété de symptômes qui se chevauchent avec le syndrome de tortuosité artérielle. Les personnes atteintes de LDS ont des anomalies squelettiques et cardiovasculaires. Les personnes touchées peuvent éprouver bombement de la paroi de l'aorte thoracique (anévrisme), déchirure (dissection) de l'aorte ou la rupture de l'aorte. L'aorte chez les individus avec LDS est sujette à la déchirure ou la rupture dans la petite enfance et à une taille relativement petite. les vaisseaux sanguins touchés ont tendance à suivre un cours très enroulement (tortuosité) et les anévrismes et les larmes des vaisseaux sanguins peuvent se produire tout au long de l'arbre artériel entier. D'autres résultats qui peuvent survenir comprennent, longs doigts minces (arachnodactylie), courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), un coffre creux ou en saillie (pectus excavatum ou pectus carinatum), l'élargissement du sac spinal (ectasie durale), et les joints lâches. Les autres symptômes comprennent l'accumulation de liquide céphalo-rachidien excessive (LCR) dans la pression causant du crâne sur les tissus du cerveau (hydrocéphalie), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures) entre certains os du crâne (craniosténose), décoloration bleuâtre du blanc des yeux (de sclérotiques bleu), la déviation de l'un des yeux vers l'extérieur loin de l'autre œil (exotropie) et les articulations anormalement formées ou instables de la colonne vertébrale du cou (col de l'utérus malformation de la colonne vertébrale ou d'instabilité). La masse charnue (luette) accroché dans le dos de la gorge peut être exceptionnellement large ou split (luette bifide). les traits du visage caractéristiques comprennent souvent les yeux largement espacées (hypertélorisme), un toit très arqué de la bouche (palais), anormalement petite mâchoire (micrognathie) qui est en retrait plus loin que la normale (retrognathia), et les os de la joue sous-développés (hypoplasie malaire) . La peau dans LDS peut être douce avec des veines sous-jacentes facilement visibles (translucidité). La peau a aussi tendance à meurtrir facilement et de développer des cicatrices anormales (large). Les personnes atteintes de LDS peuvent être sujettes à des allergies graves et à l'inflammation du tractus gastro-intestinal (oesophagite éosinophile ou colite). syndrome Loeys-Dietz est hérité comme un trait autosomique dominant et est causée par des mutations dans l'un des quatre gènes qui sont tous connus pour influencer l'activité de TGFbeta (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3 ou TGFB2).
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique qui affecte les tissus conjonctifs. Le cœur et les vaisseaux sanguins (cardio-vasculaires), squelettiques, et les yeux (oculaires) systèmes sont le plus souvent touchés. Les principaux symptômes comprennent la prolifération des os longs des bras et des jambes, courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), indentation ou saillie de la paroi thoracique (pectus), la dislocation des lentilles des yeux (ectopie du cristallin) , la myopie (myopie), l'élargissement (anévrisme) et à la déchirure (dissection) de l'artère principale qui transporte le sang du coeur (aorte), floppiness de la valve mitrale (prolapsus de la valve mitrale) et reflux du sang dans l'aorte et mitrale (valves aortiques et régurgitation mitrale). Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome de Marfan varient considérablement d'un cas à. Le syndrome de Marfan est hérité comme un trait autosomique dominant, ce qui signifie qu'une seule copie anormale du gène Marfan hérité de l'un des parents est suffisante pour avoir la condition. Les défauts ou les perturbations (mutations) de la fibrilline-1 (FBN1) gène ont été liés au syndrome de Marfan et des troubles connexes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Marfan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par des défauts des protéines structurales majeures dans le corps (collagènes). Les collagènes, les protéines difficiles, fibreuses, jouent un rôle essentiel dans la tenue ensemble et renforcer les tissus du corps. En raison de défauts de collagène, les symptômes et les résultats de l'EDE primaires comprennent, joints lâches anormalement flexibles (articulaires hypermobilité) qui peuvent facilement devenir disloqué; exceptionnellement, la peau lâche mince extensible (élastique); et une fragilité excessive de la peau, des petits vaisseaux sanguins et d'autres tissus corporels et des membranes. Les différents types d'EDS ont été initialement classés dans un système de classification qui utilise des chiffres romains (par exemple, EDS I EDS XI), sur la base de symptômes et les résultats (preuves cliniques) associées à chaque forme et la cause sous-jacente. Une version révisée, système de classification simplifié a depuis été décrit dans la littérature médicale qui catégorise EDS en six sous-types majeurs, sur la base de données cliniques, des anomalies biochimiques sous-jacents, et le mode de transmission. Chaque sous-type d'EDS est une maladie héréditaire distincte qui peut affecter les individus au sein de certaines familles (toute tribu). Selon le sous-type spécifique présent, EDS est généralement transmise selon un mode autosomique récessif dominant ou autosomique. Seuls certains types rares d'EDS comprennent une prédisposition pour les problèmes cardiovasculaires graves (tels que EDS vasculaire); d'autres types modifient principalement la peau et les articulations (par exemple hypermobiles EDS). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ehlers Danlos" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il y a beaucoup de troubles supplémentaires dans lesquels des symptômes similaires de la peau se produisent. De tels troubles incluent le syndrome Cantu, le syndrome de FOULARD, Lenz-Majewski nanisme hyperostosante, syndrome de Barber-Say, Hutchinson-Gilford syndrome de progeria, le syndrome de Cockayne, syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, le syndrome de Kabuki, syndrome de Williams, le syndrome de pseudoleprechaunism Patterson, syndrome de Costello, syndrome de Noonan, syndrome cardio-facio-cutané, le syndrome de LEOPARD, et le syndrome de ablépharie-macrostomie. Ces troubles ont d'autres caractéristiques qui peuvent clairement les distinguer du syndrome de tortuosité artérielle. NORD a des rapports individuels sur plusieurs de ces troubles. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic du syndrome de tortuosité artérielle est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés et l'analyse moléculaire du gène SLC2A10.
Essai clinique et traitement conclusif
Microscopique (histologiques) l'examen des artères affectées peut révéler la perturbation des fibres élastiques des parois artérielles touchées.
Un diagnostic du syndrome de tortuosité artérielle nécessite une variété de tests spécialisés pour évaluer l'étendue de la maladie. Ces tests comprennent l'échocardiographie, l'angiographie, l'angiographie par résonance magnétique (ARM), et la tomodensitométrie (TDM). Au cours de l'échocardiographie, les ondes sonores sont rebondies sur le cœur (échos), ce qui permet aux médecins d'étudier la fonction cardiaque et le mouvement. Angiographies sont les rayons X traditionnels conçus pour évaluer la santé et la fonction des vaisseaux sanguins. Un ARM se fait avec la même utilisation de l'équipement d'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'IRM utilise un champ magnétique de champ des ondes radio et pour produire des images en coupe transversale des structures ou des tissus particuliers dans le corps. Un ARM fournit des informations détaillées sur les vaisseaux sanguins. Dans certains cas, avant l'analyse, une ligne intraveineuse est insérée dans une veine pour libérer un colorant spécial (contraste). Ce contraste met en évidence les vaisseaux sanguins, améliorant ainsi les résultats de l'analyse. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires.
Le test génétique confirme ou exclut un diagnostic de syndrome de tortuosité artérielle. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène SLC2A10 connu pour causer le désordre, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Thérapie.
Syndrome tortuosité Arterial
Les synonymes du syndrome tortuosité Arterial
ATS
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de tortuosité Arterial (ATS) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisé par l'allongement (élongation) et de torsion ou de déformation (tortuosité) des artères dans tout le corps. Les artères sont les vaisseaux sanguins qui transportent le sang riche en oxygène du coeur. Les artères touchées sont susceptibles de développer des renflements de ballon-like (anévrismes) sur la paroi de l'artère, la déchirure (dissection), ou rétrécissement (sténose). La principale artère qui transporte le sang du cœur et le reste du corps (l'aorte) peut être affectée. Les artères pulmonaires sont particulièrement sujettes à la réduction. D'autres symptômes affectant les tissus conjonctifs qui entrent dans plusieurs systèmes du corps peuvent également être présents. Les personnes concernées peuvent avoir des caractéristiques distinctives du visage qui sont visibles à la naissance ou au cours de la petite enfance. Le syndrome de tortuosité Arterial peut potentiellement causer de graves complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance ou de la petite enfance, bien que les individus avec des symptômes plus légers ont également été décrits. Le syndrome de tortuosité Arterial est causé par des mutations du gène SLC2A10 et est héritée dans un mode autosomique récessif.
Introduction
Le syndrome de tortuosité artérielle est une maladie du tissu conjonctif. Les tissus conjonctifs sont les principaux composants du corps formant le squelette, les articulations, la peau, les vaisseaux, et d'autres organes. Les tissus conjonctifs sont caractérisés par la présence de cellules incluses dans un réseau de matrice extracellulaire d'une grande variété de protéines (à savoir les collagènes), les protéines liées à des chaînes de sucres de grande dimension (protéoglycanes) et des sucres (par l'acide hyaluronique, etc.). Ce maillage complexe de molécules donne la forme de tissu et de la force et assure le passage des nutriments et des facteurs qui contrôlent la croissance et la prolifération cellulaire.
Signes et symptômes
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec caractéristique ou symptômes «de base», beaucoup plus sur le syndrome de tortuosité artérielle ne sont pas entièrement compris. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Par exemple, les personnes concernées peuvent avoir des anomalies artérielles sans symptômes extravasculaires ou seuls doux. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome artériel tortuosité peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre en fonction, en partie, sur les artères spécifiques qui sont touchés. Habituellement, grandes ou moyennes artères de taille sont affectées telles que l'aorte, les artères pulmonaires, l'artère carotide, et les reins (rénales) artères. Dans des cas extrêmement rares, les vaisseaux sanguins à l'intérieur du crâne peuvent être affectés (artères intracrâniennes). Les artères affectées peuvent être anormalement allongés les obligeant à devenir tordus ou déformés, formant éventuellement Kinks et des boucles. Ces artères sont sujettes à un rétrécissement et à la déchirure et les personnes touchées sont à risque de développer des anévrismes. Ces anomalies artérielles peuvent conduire à diverses complications cardiovasculaires et respiratoires. Les complications cardiovasculaires peuvent inclure une pression artérielle élevée de divers vaisseaux sanguins dans tout le corps (hypertension systémique), l'élargissement de l'une des bonnes chambres (ventricules) du cœur (hypertrophie ventriculaire), accident vasculaire cérébral et la mort des tissus causés par le manque d'oxygène (infarctus) . Les complications respiratoires peuvent inclure des symptômes respiratoires aigus tels que les infections pulmonaires à répétition et la difficulté à respirer ou une détresse respiratoire. Finalement, dans les cas graves, l'insuffisance cardiaque ou respiratoire peut se produire.
Les personnes atteintes du syndrome artériel tortuosité ont souvent des caractéristiques distinctives du visage comme un visage allongé, le nez à nez, le palais ogival, petit menton (micrognathie), un temps anormalement long sillon entre le nez et la lèvre supérieure (long philtrum), les yeux largement espacés (hypertelorism) , les paupières qui sont anormalement rétrécis horizontalement (blépharophimosis), et une tête anormalement élargie (macrocéphalie). Moins souvent, les individus peuvent développer des changements progressifs dans la forme de la cornée (keratoclonus), ce qui entraîne une vision floue et autres problèmes de vision.
La peau des personnes atteintes du syndrome de tortuosité artérielle peut être très doux, velouté / soyeux, et facilement étiré (hyperextensible ou hyperélastique) dans une mesure variable. La cicatrisation anormale due à la cicatrisation diminuée peut se produire avec des cicatrices atrophiques. malformations squelettiques peuvent se produire, y compris, les doigts anormalement longs minces et courbes et les orteils (arachnodactylie), les articulations qui sont fixés de façon permanente dans une position fléchie ou redressé (contractures articulaires), lâches articulations (laxistes), un coffre en contrebas ou un coffre qui fait saillie vers l'extérieur, et une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose).
Des symptômes supplémentaires ont été rapportés chez des individus atteints du syndrome de tortuosité artérielle dans certains cas. Ces symptômes incluent le développement de petites protubérances en forme de sac ou renflements (diverticules) dans le tractus génito-urinaire, la saillie de tissu abdominal ou une partie de l'intestin grêle par un renflement ou une déchirure dans les muscles abdominaux près de l'aine (hernies inguinales), la saillie d'une partie de l'estomac dans la poitrine à travers une ouverture dans le diaphragme (hernie hiatale), le ramollissement ou l'affaiblissement du cartilage de la trachée (trachéomalacie), et une diminution du tonus musculaire (hypotonie généralisée).
Causes
Le syndrome de tortuosité artérielle est provoqué par une mutation dans le gène SLC2A10. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps, y compris le cerveau.
Des mutations du gène SLC2A10 sont héritées comme un trait récessif autosomique. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène SLC2A10 est situé sur le long bras (q) du chromosome 20 (20q13.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 20q13.1» se réfère à la bande 13,1 sur le bras long du chromosome 20. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène SLC2A10 crée (encode) une protéine connue sous le nom de glucose facilitative transporteur 10 (GLUT10). La protéine GLUT10 régule le transport des sucres (par exemple le glucose), ainsi que de l'acide déhydroascorbique, le précurseur de la vitamine C, à travers les membranes des cellules. En raison de la mutation, il existe de faibles taux de protéine GLUT10 fonctionnelle. La manière exacte dont les niveaux de cette protéine se traduit par des signes et des symptômes du syndrome artériel tortuosité est pas totalement compris déficiente, mais il est supposé que la réduction de la vitamine C dans les cellules dépourvues GLUT10 conduit à la production altérée de collagènes et d'élastine, les principaux composants structuraux de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif et des vaisseaux sanguins. GLUT10 est impliqué dans la voie du facteur bêta de croissance transformant (TGF) et peut être nécessaire de signaler d'autres protéines dans cette voie. La voie de TGF bêta est impliquée dans le syndrome Loeys-Dietz, un trouble apparenté qui est également caractérisé par la tortuosité artérielle, et le syndrome de Marfan et d'autres troubles génétiques impliquant l'aorte thoracique et la dissection d'un a
syndrome Loeys-Dietz (LDS) est une maladie rare caractérisée par une variété de symptômes qui se chevauchent avec le syndrome de tortuosité artérielle. Les personnes atteintes de LDS ont des anomalies squelettiques et cardiovasculaires. Les personnes touchées peuvent éprouver bombement de la paroi de l'aorte thoracique (anévrisme), déchirure (dissection) de l'aorte ou la rupture de l'aorte. L'aorte chez les individus avec LDS est sujette à la déchirure ou la rupture dans la petite enfance et à une taille relativement petite. les vaisseaux sanguins touchés ont tendance à suivre un cours très enroulement (tortuosité) et les anévrismes et les larmes des vaisseaux sanguins peuvent se produire tout au long de l'arbre artériel entier. D'autres résultats qui peuvent survenir comprennent, longs doigts minces (arachnodactylie), courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), un coffre creux ou en saillie (pectus excavatum ou pectus carinatum), l'élargissement du sac spinal (ectasie durale), et les joints lâches. Les autres symptômes comprennent l'accumulation de liquide céphalo-rachidien excessive (LCR) dans la pression causant du crâne sur les tissus du cerveau (hydrocéphalie), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures) entre certains os du crâne (craniosténose), décoloration bleuâtre du blanc des yeux (de sclérotiques bleu), la déviation de l'un des yeux vers l'extérieur loin de l'autre œil (exotropie) et les articulations anormalement formées ou instables de la colonne vertébrale du cou (col de l'utérus malformation de la colonne vertébrale ou d'instabilité). La masse charnue (luette) accroché dans le dos de la gorge peut être exceptionnellement large ou split (luette bifide). les traits du visage caractéristiques comprennent souvent les yeux largement espacées (hypertélorisme), un toit très arqué de la bouche (palais), anormalement petite mâchoire (micrognathie) qui est en retrait plus loin que la normale (retrognathia), et les os de la joue sous-développés (hypoplasie malaire) . La peau dans LDS peut être douce avec des veines sous-jacentes facilement visibles (translucidité). La peau a aussi tendance à meurtrir facilement et de développer des cicatrices anormales (large). Les personnes atteintes de LDS peuvent être sujettes à des allergies graves et à l'inflammation du tractus gastro-intestinal (oesophagite éosinophile ou colite). syndrome Loeys-Dietz est hérité comme un trait autosomique dominant et est causée par des mutations dans l'un des quatre gènes qui sont tous connus pour influencer l'activité de TGFbeta (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3 ou TGFB2).
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique qui affecte les tissus conjonctifs. Le cœur et les vaisseaux sanguins (cardio-vasculaires), squelettiques, et les yeux (oculaires) systèmes sont le plus souvent touchés. Les principaux symptômes comprennent la prolifération des os longs des bras et des jambes, courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), indentation ou saillie de la paroi thoracique (pectus), la dislocation des lentilles des yeux (ectopie du cristallin) , la myopie (myopie), l'élargissement (anévrisme) et à la déchirure (dissection) de l'artère principale qui transporte le sang du coeur (aorte), floppiness de la valve mitrale (prolapsus de la valve mitrale) et reflux du sang dans l'aorte et mitrale (valves aortiques et régurgitation mitrale). Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome de Marfan varient considérablement d'un cas à. Le syndrome de Marfan est hérité comme un trait autosomique dominant, ce qui signifie qu'une seule copie anormale du gène Marfan hérité de l'un des parents est suffisante pour avoir la condition. Les défauts ou les perturbations (mutations) de la fibrilline-1 (FBN1) gène ont été liés au syndrome de Marfan et des troubles connexes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Marfan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par des défauts des protéines structurales majeures dans le corps (collagènes). Les collagènes, les protéines difficiles, fibreuses, jouent un rôle essentiel dans la tenue ensemble et renforcer les tissus du corps. En raison de défauts de collagène, les symptômes et les résultats de l'EDE primaires comprennent, joints lâches anormalement flexibles (articulaires hypermobilité) qui peuvent facilement devenir disloqué; exceptionnellement, la peau lâche mince extensible (élastique); et une fragilité excessive de la peau, des petits vaisseaux sanguins et d'autres tissus corporels et des membranes. Les différents types d'EDS ont été initialement classés dans un système de classification qui utilise des chiffres romains (par exemple, EDS I EDS XI), sur la base de symptômes et les résultats (preuves cliniques) associées à chaque forme et la cause sous-jacente. Une version révisée, système de classification simplifié a depuis été décrit dans la littérature médicale qui catégorise EDS en six sous-types majeurs, sur la base de données cliniques, des anomalies biochimiques sous-jacents, et le mode de transmission. Chaque sous-type d'EDS est une maladie héréditaire distincte qui peut affecter les individus au sein de certaines familles (toute tribu). Selon le sous-type spécifique présent, EDS est généralement transmise selon un mode autosomique récessif dominant ou autosomique. Seuls certains types rares d'EDS comprennent une prédisposition pour les problèmes cardiovasculaires graves (tels que EDS vasculaire); d'autres types modifient principalement la peau et les articulations (par exemple hypermobiles EDS). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ehlers Danlos" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il y a beaucoup de troubles supplémentaires dans lesquels des symptômes similaires de la peau se produisent. De tels troubles incluent le syndrome Cantu, le syndrome de FOULARD, Lenz-Majewski nanisme hyperostosante, syndrome de Barber-Say, Hutchinson-Gilford syndrome de progeria, le syndrome de Cockayne, syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, le syndrome de Kabuki, syndrome de Williams, le syndrome de pseudoleprechaunism Patterson, syndrome de Costello, syndrome de Noonan, syndrome cardio-facio-cutané, le syndrome de LEOPARD, et le syndrome de ablépharie-macrostomie. Ces troubles ont d'autres caractéristiques qui peuvent clairement les distinguer du syndrome de tortuosité artérielle. NORD a des rapports individuels sur plusieurs de ces troubles. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic du syndrome de tortuosité artérielle est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés et l'analyse moléculaire du gène SLC2A10.
Essai clinique et traitement conclusif
Microscopique (histologiques) l'examen des artères affectées peut révéler la perturbation des fibres élastiques des parois artérielles touchées.
Un diagnostic du syndrome de tortuosité artérielle nécessite une variété de tests spécialisés pour évaluer l'étendue de la maladie. Ces tests comprennent l'échocardiographie, l'angiographie, l'angiographie par résonance magnétique (ARM), et la tomodensitométrie (TDM). Au cours de l'échocardiographie, les ondes sonores sont rebondies sur le cœur (échos), ce qui permet aux médecins d'étudier la fonction cardiaque et le mouvement. Angiographies sont les rayons X traditionnels conçus pour évaluer la santé et la fonction des vaisseaux sanguins. Un ARM se fait avec la même utilisation de l'équipement d'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'IRM utilise un champ magnétique de champ des ondes radio et pour produire des images en coupe transversale des structures ou des tissus particuliers dans le corps. Un ARM fournit des informations détaillées sur les vaisseaux sanguins. Dans certains cas, avant l'analyse, une ligne intraveineuse est insérée dans une veine pour libérer un colorant spécial (contraste). Ce contraste met en évidence les vaisseaux sanguins, améliorant ainsi les résultats de l'analyse. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires.
Le test génétique confirme ou exclut un diagnostic de syndrome de tortuosité artérielle. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène SLC2A10 connu pour causer le désordre, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de tortuosité artérielle est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, dermatologues, neurologues, cardiologues, pneumologues, ophtalmologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Il n'y a pas de protocoles ou de directives de traitement normalisé pour les personnes touchées. En raison de la rareté de la maladie, il n'y a pas d'essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments et des traitements spécifiques pour les personnes atteintes du syndrome de tortuosité artérielle.
Une intervention chirurgicale pour artérielles pulmonaires et des anomalies a été couronnée de succès dans des cas spécifiques rapportés dans la littérature médicale (par exemple le remplacement de la racine aortique pour les anévrismes de l'aorte, la reconstruction artérielle pulmonaire)
Autre traitement est symptomatique et peut inclure la chirurgie pour réparer des hernies, des malformations squelettiques ou diverticules intestinaux. Le succès de la grossesse dans le syndrome de tortuosité artérielle est rapportée dans la littérature médicale.
--------------------------------------------------
s standard
Traitement
Le traitement du syndrome de tortuosité artérielle est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, dermatologues, neurologues, cardiologues, pneumologues, ophtalmologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Il n'y a pas de protocoles ou de directives de traitement normalisé pour les personnes touchées. En raison de la rareté de la maladie, il n'y a pas d'essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments et des traitements spécifiques pour les personnes atteintes du syndrome de tortuosité artérielle.
Une intervention chirurgicale pour artérielles pulmonaires et des anomalies a été couronnée de succès dans des cas spécifiques rapportés dans la littérature médicale (par exemple le remplacement de la racine aortique pour les anévrismes de l'aorte, la reconstruction artérielle pulmonaire)
Autre traitement est symptomatique et peut inclure la chirurgie pour réparer des hernies, des malformations squelettiques ou diverticules intestinaux. Le succès de la grossesse dans le syndrome de tortuosité artérielle est rapportée dans la littérature médicale.
--------------------------------------------------
