Syndromes HOXA1 humains
Synonymes de Syndromes HOXA1 humains
• Athabaskan syndrome de dysgénésie brainstem (SDEA)
• syndrome de Bosley-Salih-Alorainy (BSAS)
• syndrome du tronc cérébral Navajo
Discussion générale
Les syndromes HOXA1 humains sont des maladies rares présentant des symptômes neurologiques et systémiques complexes. Ces syndromes sont trouvés parmi quelques tribus indiennes d'Amérique, comme les Navajos et Apaches, qui sont liés aux Indiens Athabaskan du nord du Canada.
On le trouve aussi dans les familles arabes et turques saoudiennes consanguins. Différents noms ont été appliqués (voir les synonymes ci-dessus), mais le nom de syndromes HOXA1 humains est généralement utilisé parce qu’il n’est pas lié à un emplacement géographique spécifique.
L'identité de la maladie a été déterminée par des études génétiques des parents et des enfants touchés. À ce jour, chaque enfant concerné acquiert une copie du même gène muté de chacun des parents, (homozygotie) qui partagent des relations ancestrales. Le gène anormal a été identifié et son emplacement sur le chromosome 7 a été déterminé. Les syndromes HOXA1 humains sont hérités comme conditions génétiques autosomiques récessives.
Signes et symptômes
Les deux populations étudiées (celles liées à Athabaskan Américains autochtones et les groupes du Moyen-Orient) présenté avec le syndrome de Duane et / ou «regard horizontal paralysie", les deux qui sont caractérisés par des restrictions dans les mouvements oculaires horizontaux. Les deux populations de surdité également partagée, des retards de développement, et un spectre de l'artère carotide interne et des malformations cardiaques conotroncales. Les asymétries faciales et légères malformations de l'oreille externe étaient parfois présents.
Contrairement aux groupes du Moyen-Orient, une partie de ceux de la population amérindienne avait une faiblesse faciale et pris en charge les défauts de développement du septième nerf crânien. La population amérindienne a également présenté avec hypoventilation central pendant le sommeil, un phénotype non encore identifiés dans les familles du Moyen-Orient. Hypoventilation dans l'état éveillé, si présent, est beaucoup plus doux (syndrome d'hypoventilation centrale congénitale). Enfin, les deux populations montrent des signes de troubles cognitifs et comportementaux, comme deux enfants du Moyen-Orient de familles séparées ont été diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique (TSA) et les Indiens Athabaskan les plus touchées présentent une déficience intellectuelle; Cependant, on ignore encore si les déficiences intellectuelles sont secondaires à l'hypoxie cérébrale chez les patients Athabaskan.
La gamme et les types de résultats cliniques chez les patients atteints peuvent varier considérablement. Les patients qui ont des restrictions de regard horizontal et une surdité neurosensorielle, et sont donc des candidats pour les mutations HOXA1, devraient subir une angiographie par résonance magnétique (ARM) pour déterminer l'étendue des malformations vasculaires. En outre, certains patients peuvent également afficher les mouvements oculaires normaux et de l'ouïe, mais peut-être encore artérielle et / ou des malformations cardiaques conotroncales qui pourraient causer des problèmes médicaux importants. Ainsi, les frères et sœurs des enfants touchés devraient subir un test génétique pour déterminer si elles ont la maladie malgré l'absence de symptômes cliniques évidents.
Causes
Les syndromes HOXA1 humains sont hérités comme conditions génétiques autosomiques récessives.
HOXA1, le gène muté responsable des syndromes HOXA1 humains, a été localisé sur le bras court du chromosome 7 au groupe 15.2 (7p15.2). HOXA1 régule le développement de la tête, le système nerveux, l'oreille interne, et le système de vascularisation chez les mammifères, et des mutations homozygotes résultat dans les syndromes HOXA1 humains. Toutes les mutations identifiées à ce jour provoquent des codons d'arrêt prématurés qui tronquent sévèrement la protéine et résultent vraisemblablement une perte de fonction. Notamment, les porteurs hétérozygotes sont phénotypiquement normaux et ne présentent pas de symptômes cliniques.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 7p15.2» fait référence à la bande 15,2 sur le bras court du chromosome 7. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne est porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent plusieurs gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non consanguins pour transporter le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une maladie génétique récessive rare.
Populations touchées
La seule chose connue de la distribution, de l'incidence et / ou de la prévalence des HOXA1 Syndromes humaines est qu'ils ont seulement été identifiés parmi les trois groupes en Amérique du Nord, l'Arabie Saoudite et la Turquie. Chaque groupe recèle sa propre mutation fondatrice, suggérant qu'il n'y a pas de relation épidémiologique entre les maladies dans ces différents endroits. Une étude basée sur des langues au sein des populations indiennes d'Amérique du Nord, des anthropologues et des cliniciens ne croient que la mutation dans la population amérindienne originaire d'une population qui a traversé la mer de Béring en Alaska et dans le nord du Canada il y a environ 4000 ans.
Troubles en relation
Le syndrome de Duane (DS) est un mouvement trouble présent à la naissance (congénitale), caractérisé par une capacité limitée à déplacer l'œil vers l'intérieur vers le nez (adduction) des yeux, vers l'extérieur vers l'oreille (l'enlèvement), ou dans les deux directions. En outre, lorsque l'œil affecté (s) se déplace vers l'intérieur vers le nez, les escamote du globe oculaire (tire in) et l'ouverture des yeux (fente palpébrale) se rétrécit. Dans certains cas, lorsque l'œil tente de regarder vers l'intérieur, il se déplace vers le haut (upshoot) ou vers le bas (downshoot). Le syndrome de Duane relève de la plus grande position du strabisme (désalignement des yeux) sous la sous-classification du strabisme incommodant (désalignement des yeux qui varie avec les directions du regard) et la sous-position des syndromes de fibrose extrinsèques (conditions associées à la fibrose des muscles qui se déplacent les yeux).
Le syndrome de Moebius est un rare trouble de développement présent à la naissance (congénitale) qui se caractérise par une paralysie faciale et les déficits du regard horizontal. Les personnes concernées ne sont pas en mesure de sourire ou froncer les sourcils. Le syndrome de Moebius est supposé résulter de défauts de développement affectant les sixième (abducens) et septième (facialis) nerfs crâniens. Dans certains cas, ce syndrome peut également être associé à des problèmes physiques dans d'autres parties du corps. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Moebius" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.).
Diagnostic
Le diagnostic des syndromes HOXA1 humains peut être confirmé par une évaluation clinique approfondie des membres des populations suspectes et une variété de tests spécialisés, en particulier les techniques d'imagerie de pointe. Par exemple, l'angiographie par résonance magnétique (ARM) de la tête et du cou va révéler des malformations des artères carotides et les voies d'écoulement du cœur. D'autres études de résonance magnétique montreront si les parties du cerveau sont absentes ou sous-développés.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de ces syndromes est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, chirurgiens, cardiologues, spécialistes dentaires, des orthophonistes, des spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes d'audition (audiologistes), spécialistes de la vue et d'autres peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
