Est-ce que les filles ont «protection» de l'autisme?
Pendant des années, les scientifiques ont fait état d'une prévalence plus élevée de l'autisme chez les hommes que chez les femmes. Mais les filles détiennent effectivement la clé de futures percées dans la recherche sur l'autisme?
La plupart des études montrent qu'environ un ratio de 4: 1 dans la prévalence de l’autisme chez les garçons par rapport aux filles, les garçons qui signifie sont quatre fois plus susceptibles de recevoir un trouble du spectre de l’autisme (TSA) diagnostic. Dans le passé, cette disparité significative a été simplement écrite à la craie jusqu'à une sensibilité particulière chez les garçons. Seulement au cours des cinq dernières années ont sérieusement les chercheurs ont étudié les causes sous - jacentes potentielles de cette différence - et à ce jour, notre compréhension est encore assez limitée.
Le "effet protecteur" femme
Malgré avoir moins de diagnostics de TSA, les filles avec la condition ont tendance à avoir plus de ses mutations génétiques que les garçons. En particulier, les filles ont plus grandes duplications ou des délétions d'ADN, appelées variations du nombre de copies, dans leur génome. Les filles plus âgées atteintes d'autisme ont généralement des symptômes plus sévères que les garçons, y compris les scores de QI inférieurs.
Donc, si les femmes ont plus de ces variations dans leur ADN, et la génétique sont un facteur de risque pour l’autisme, pourquoi moins de filles être donné un diagnostic de l’autisme? Il peut y avoir quelque chose de protéger les filles contre la sévérité des symptômes - un concept qui est venu à être connu comme « l’effet protecteur des femmes."
Alors que l’on approche consiste à regarder directement le génome, une autre est de regarder les symptômes chez les frères et sœurs des enfants atteints d’autisme. Dr. Elise Robinson, du Massachusetts General Hospital, et ses collègues ont exploré cet effet chez les jumeaux, dont l'un des jumeaux dans chaque paire a eu un diagnostic d'autisme. En étudiant les frères et sœurs ne sont pas touchés de ceux atteints de TSA, son groupe a constaté que les frères et sœurs de femmes atteintes d'autisme avaient plus de symptômes de l’autisme (sans atteindre le seuil pour un diagnostic) que les frères et sœurs des hommes atteints d'autisme. Ensemble, ceci est la preuve d'un effet protecteur.
Ces études suggèrent que les femmes exigent des mutations génétiques plus ou une "charge" génétique d'avoir suffisamment de symptômes pour parvenir à un diagnostic d'autisme par des outils cliniques existants. D'autres études sont arrivées à la même conclusion (comme cette étude exhaustive publiée en Septembre dans Neuron). Chose intéressante, ce n'est pas unique à l’autisme: Dans la science, cette idée est également connue comme « l’effet Carter» et se voit dans clubfoot aussi bien.
Comment le travail de protection t-il?
Mais quel est cet effet protecteur? Y at-il un gène qui bloque l'effet d'autres gènes, ou tourne sur les gènes compensatoires? Est-ce une sorte de facteur environnemental chez les femmes, comme la présence d'hormones spécifiques, de modifier la façon dont les gènes de l'autisme sont exprimés? Sont les gènes qui contrôlent le développement du cerveau chez les garçons et les filles réglementés différemment? Ce sont toutes les théories possibles.
Pour regarder la génétique derrière l'effet protecteur, Dr. Jake Gockley, de la Yale School of Medicine, et ses collègues ont étudié un endroit évident: le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X et les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y, donc une mutation sur le chromosome X a été le premier endroit à regarder. Après avoir regardé longuement, les chercheurs ne pouvaient pas trouver un seul gène qui a été la cause de cet effet protecteur. Il aurait été agréable d'avoir immédiatement découvert, mais il est clairement une histoire plus complexe qui nécessite la mise en commun de grands ensembles de données avec des informations recueillies sur les frères et sœurs non diagnostiqués avec ASD.
Ces premiers résultats justifient une étude ciblée des sœurs non atteints de personnes atteintes d'autisme dans un effort pour identifier cet effet protecteur potentiel. Si nous pouvons identifier ce facteur de protection, il pourrait être mis à profit pour protéger les garçons et les filles des caractéristiques débilitants de l'autisme et d'améliorer la vie en informant le développement de nouvelles thérapies. Voilà pourquoi ce domaine de recherche semble si prometteur et excitant de nombreux scientifiques dans le domaine.
L’effet protecteur peut aider les autres?
La Fondation Autisme science est en partenariat avec le Centre de l’autisme Seaver au Mount Sinai à New York pour le rendre plus facile pour les chercheurs d'explorer l'effet protecteur des femmes. Le nouvellement lancé Initiative Sœurs autisme est la construction d’une grande base de données des deux symptômes et de la génétique dans tous les membres de la famille que les chercheurs peuvent utiliser pour explorer ce phénomène. Les données sur les sœurs ne sontpas touchés seront recueillies à partir des projets existants avec des données de phénotypage comportementales rigoureuses sur tous les membres de la famille, y compris les frères et sœurs ne sont pas touchés. La base de données va commencer avec des échantillons du Sequencing Consortium autisme, qui est une grande collaboration internationale qui partage des échantillons et des données.
En outre, l'initiative fournira des fonds pour des projets de recherche sur l'autisme qui recueillent déjà des données comportementales et génétiques afin qu'ils puissent être élargis pour inclure une sœur affectée dans les familles où elle est le seul membre de la famille ne sont pas déjà inclus. De nouvelles familles dont un membre est atteint d'autisme et un frère femelle sans un diagnostic de TSA seront recrutés pour faire un don d'échantillons de salive et de participer à un dépistage comportemental complet. L'ADN sera séquencé pour tous les membres de la famille. Pour la première fois, les chercheurs seront en mesure de regarder les femmes qui peuvent porter un marqueur génétique de l'autisme et ne pas avoir tous les symptômes. Cela va révolutionner le diagnostic et le traitement non seulement des femmes atteintes d'autisme, mais les hommes aussi bien.
Le projet se réunira un groupe consultatif scientifique composé d'experts en génétique, la génétique statistique, l'épidémiologie et les cliniciens dans les TSA, dirigée par Joseph Buxbaum du Centre Seaver, pour créer un protocole d'étude qui permettra à la question de l'effet protecteur des femmes à traiter correctement.
Il est temps pour la communauté de recherche sur l'autisme de jeter un regard beaucoup plus profond à ce phénomène, qui pourrait très bien apparaître comme une nouvelle frontière importante dans la science de l'autisme. Nous le devons à toutes les familles touchées par l'autisme de prendre cette exploration dans la mesure où elle nous mènera.
