La cystinose est une erreur innée du métabolisme qui conduit à l'accumulation anormale d'un acide aminé appelé cystine dans les lysosomes des cellules. La cystinose est donc un type de maladie de surcharge lysosomale.
La condition est provoquée par une mutation dans le gène CTNS qui code pour une protéine appelée cystinosine. Lorsque la dégradation des protéines se produit dans un lysosome, cette protéine porte généralement sur la cystine et le lysosome dans le cytoplasme.
Chez les personnes atteintes de cystinose, la mutation CTNS conduit à une protéine de cystinosine dysfonctionnel et le transport de la cystine avec facultés affaiblies. Cystine reste dans le lysosome, où il accumule et forme des cristaux. La cystine construit jusqu'à entre 50 et 100 fois la teneur en cystine habituel.
Cette accumulation toxique de cystine dans les cellules a le potentiel d'affecter tous les organes du corps et symptômes de la maladie sont donc diverses. La cystinose est la principale cause de syndrome de Fanconi, où tubules rénaux endommagées libèrent des minéraux et des nutriments importants dans l'urine, ce qui signifie qu'ils doivent être remplacés. Avant les traitements sont devenus disponibles, la cystinose serait éventuellement conduire à une insuffisance rénale par le temps d'un enfant était âgé de 9 ou 10 ans. Aujourd'hui, si le traitement est commencé tôt et pris régulièrement, ce résultat et d'autres complications de la maladie peut être retardés.
La cystinose est une maladie rare qui est estimé à affecter environ 1 dans tous les 100.000 à 200.000 individus. La condition est pensée pour affecter environ 500 enfants aux Etats-Unis et en 2000 dans le monde entier. L'incidence est plus élevée en Bretagne, la France, où 1 à 26 000 personnes sont touchées. La condition affecte généralement les cheveux blonds, les yeux bleus, les enfants européens, mais il peut survenir dans d'autres ethnies.
Le gène CTNS est situé sur le court (p) bras du chromosome 17 en position 13. cystinosine contient 367 acides aminés ainsi que huit sites de glycosylation et les sept domaines transmembranaires.
La cystinose est héritée de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'une personne doit hériter de deux copies anormales du gène CTNS - une forme chaque parent - afin de développer la maladie. Dans les troubles génétiques récessives, un gène récessif reste en sommeil jusqu'à deux parents qui possèdent chacun le gène muté ont des enfants. Les parents ne montrent pas de signes ou de symptômes de la maladie, mais les chances de leur progéniture hériter de deux copies anormales du gène développer la maladie est de 25%. Il y a une probabilité de 50% que l'enfant héritera seule copie du gène muté et être porteur de la condition qui demeure saine, comme leurs parents. Les chances de l'enfant d'hériter une copie normale du gène de chacun de leurs parents est également de 25%. Ces enfants ne sont ni des porteurs de la maladie, et ne sont pas à risque de développer la maladie.
Si un seul des parents est porteur de la mutation du gène, aucune de leur progéniture chacun a une chance d'être eux-mêmes un transporteur de 50%, mais ne sera pas développer la condition. Si un parent est un transporteur, mais l'autre parent est affectée par la condition, alors chaque enfant a une chance d'être porteur de 50%, mais ne sera pas développer la condition. Si un parent est pas un transporteur et l'autre a la cystinose, alors chaque enfant a 100% de chance d'être aussi un support, mais ne sera pas développer la condition. Ces cotes appliquent à chaque grossesse et restent les mêmes pour les deux sexes.
Comme l'apparition de cette maladie est tellement imprévisible et les parents de ne jamais montrer de signes ou de symptômes, un diagnostic de la cystinose est généralement un choc pour les parents et les autres membres de la famille.
Plus de 80 mutations différentes ctns ont été identifiés comme responsable de la cystinose. La mutation la plus courante est une délétion d'une grande partie du gène (57257 paires de bases) qui conduit à une perte complète de la cystinosine. Cette mutation se trouve dans près de 50% des personnes diagnostiquées avec la condition qui sont d'origine nord-européenne.
Les mutations qui affectent des régions du gène CTNS donnent lieu à un dysfonctionnement moins sévère de la protéine, qui peut encore remplir certaines de son rôle et provoque donc des formes légères de la maladie.
