La maladie de Fabry est une maladie génétique rare qui appartient à un groupe de troubles appelés maladie de surcharge lysosomale. Cette condition est aussi appelée maladie de Fabry-Anderson, la maladie de Fabry, angiokératome diffus de Fabry et de l'alpha-galactosidase A carence. La maladie est nommée d'après un Fabry Johannes qui l'a découvert.
L’héritage de la maladie
La maladie de Fabry est héritée d'une manière liée à l'X, ce qui signifie la mutation qui provoque cette condition est réalisée sur le chromosome X. Depuis que les hommes ont un seul chromosome X, la maladie est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes, qui ont besoin de deux copies de la mutation dans le but de développer la condition. Depuis garçons héritent seulement le chromosome Y de leur père, un père ne peut pas passer cette condition sur leurs fils.
La maladie de Fabry affecte environ 1 sur 40.000 à 60.000 garçons. L'apparition tardive de et formes plus légères de cette maladie sont plus fréquentes que la forme sévère.
Pathologie et symptômes
La maladie de Fabry est causée par une déficience de l'enzyme alpha-galactosidase A, qui était connue comme trihexosidase de céramide. Alpha-galactosidase A est présente dans les lysosomes, où il est responsable de la dégradation d'un appelé globotriaosylcéramide glycolipides (aussi appelé trihexoside céramide ou Gb3 ou GL-3).Cette enzyme est codée par le gène GLA et mutation dans ce gène modifie la structure et la fonction de cette enzyme, qui ne parvient pas à briser la globotriaosylcéramide correctement. En conséquence, la substance commence à s'accumuler dans les vaisseaux sanguins, ce qui provoque finalement le dysfonctionnement de divers tissus et organes.
Comme le globotriaosylcéramide accumule, les vaisseaux sanguins deviennent de plus en plus étroits, ce qui empêche l'écoulement de sang et de nutriments aux tissus qui sont généralement fournis par les navires. Les reins et le système nerveux sont particulièrement touchés.
Si alpha-galactosidase A est totalement absente ou moins de 1% de la quantité habituelle est présent, le sévère, forme classique de la maladie de Fabry se développe. Les mutations qui provoquent un dysfonctionnement de l'alpha galactosidase A, mais ne suppriment pas complètement l'enzyme, conduire à une forme bénigne de la maladie qui implique généralement que le cœur ou les reins.
Symptômes
Les symptômes de la maladie de Fabry se développent généralement pendant l'enfance ou l'adolescence. Comme globotriaosylcéramide accumule dans les cellules, divers symptômes apparaissent comme différentes zones du corps devenu touchée. Les caractéristiques typiques de cette maladie comprennent des douleurs dans les mains et les pieds et le développement de taches rouge foncé sur les angiokératomes de la peau appelé, une diminution de la fonction de la sueur (hypohidrose), la cornée opaque, la perte auditive, troubles gastro-intestinaux et les acouphènes. Un symptôme cardiaque courante qui se développe est une affection bénigne appelée prolapsus valvulaire mitral, mais des complications plus graves qui peuvent se développer comprennent crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. D'autres symptômes incluent diminution de la transpiration, les problèmes gastro-intestinaux, des douleurs articulaires, maux de dos, des bourdonnements dans les oreilles (acouphènes) et de la fièvre. Les symptômes peuvent être déclenchés par l'exercice, la fatigue, le stress, et les changements dans le temps.
La maladie progresse lentement, avec des symptômes qui affectent le système nerveux en général seulement développer entre 30 et 45 ans et le cœur, le rein ou.
Traitement
Bien que la douleur qui se produit dans la maladie de Fabry peut être difficile à traiter, il répond généralement à des anticonvulsivants tels que la carbamazépine et la phénytoïne. Un complément nutritionnel appelé Lipisorb et un supplément d'enzyme appelée Pancrelipase (contient lipase, protéase et amylase) peuvent être utiles pour la gestion des problèmes gastro-intestinaux. La thérapie de remplacement enzymatique a maintenant été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis comme un traitement pour cette condition. Cette thérapie réduit la douleur, diminue le stockage des globotriaosylcéramide et améliore la fonction des organes. Dans certains cas, la dialyse rénale ou une greffe de rein peuvent être nécessaires.
Pronostic
Les patients atteints de la maladie de Fabry meurent souvent à un âge relativement jeune en raison de complications qui affectent les organes vitaux comme le cœur et les reins.
