Processus schizophrénie neurones
Structural
Des études tendent à montrer les différents écarts moyens subtils dans le volume de certaines régions de la structure du cerveau entre les personnes avec et sans diagnostic de la schizophrénie, mais il est devenu de plus en plus clair qu'il n'y a pas neuropsychologique pathologique unique ou profil neuroanatomique structurel, dû en partie à l'hétérogénéité au sein le désordre.
Les résultats les plus constants sont volumétriques (premier patient apparition vs moyennes de groupe de contrôle), le volume de matière grise et un peu moins le volume ventriculaire légèrement augmenté dans certaines zones du cerveau. Les deux résultats sont supposés être liés. Bien que les différences se trouvent dans les cas de premier épisode, volume de matière grise sont en partie le résultat d'expériences de vie, les drogues et la malnutrition, etc., de sorte que le rôle exact dans le désordre ne sont pas clairs. En outre, les volumes de ventricule sont parmi les aspects surtout très variables et respectueux de l'environnement influence de la structure du cerveau, et la différence en pourcentage dans les moyennes de groupe dans les études de la schizophrénie a été décrite comme "pas de différence très profond dans le contexte d'une variation normale." Un peu plus petit que le volume moyen du cerveau entier a également été également été trouvé, et légèrement plus petit volume de l'hippocampe en termes de moyennes de groupe. Ces différences peuvent être présents dès la naissance ou se développent plus tard, et il ya une variation importante entre les individus.
La plupart des études sur la schizophrénie ont trouvé volume moyen réduit du lobe temporal médial gauche et de gauche gyrus temporal supérieur, et la moitié des études ont révélé des déficits dans certaines zones du gyrus frontal, le gyrus parahippocampique et gyrus temporal. Cependant, en contradiction avec certains résultats chez les individus atteints de schizophrénie chronique (où l'utilisation d'antipsychotiques et d'autres facteurs peuvent avoir un effet de confusion), des différences significatives entre les groupes de volumes des lobes temporaux et l'amygdale ne sont pas représentés chez les patients présentant un premier épisode en moyenne. Les anomalies neurobiologiques sont si variés que pas une seule anomalie est observée dans l'ensemble du groupe de personnes atteintes de schizophrénie du DSM-IV-défini. En outre, il reste difficile de savoir si les différences structurelles sont uniques à la schizophrénie ou couper à travers les frontières traditionnelles entre diagnostic de schizophrénie et les troubles affectifs - mais peut-être être unique à des conditions avec caractéristiques psychotiques.
Les études de la schizophrénie à début précoce rare (avant 13 ans) indiquent une perte plus grande que la normale de la matière grise sur plusieurs années, en progressant à l'arrière du cerveau à l'avant, de nivellement dans l'âge adulte. Un tel modèle de «élagage» se produit dans le cadre du développement normal du cerveau, mais semble être exagéré dans les diagnostics psychotiques enfance apparition, en particulier la schizophrénie. Des anomalies dans le volume des ventricules ou les lobes frontaux ont également été trouvés dans plusieurs études mais pas dans d'autres. Les changements de volume sont des cellules gliales plus probable et vasculaire plutôt que purement neuronale, et la réduction de la matière grise peut refléter avant tout une réduction de neuropile plutôt que d'un déficit dans le nombre total de neurones. D'autres études, en particulier, des études de calcul ont montré que la réduction du nombre de neurones peut provoquer des symptômes psychotiques. Les études menées à ce jour ont été basées sur un petit nombre de patients les plus sévères et résistants aux traitements antipsychotiques prenant.
Fonctionnel
Certaines études utilisant des tests neuropsychologiques et les technologies d'imagerie cérébrale telles que l'IRMf et TEP pour examiner les différences fonctionnelles dans l'activité cérébrale ont montré que les différences semblent se produire plus souvent dans les lobes, l'hippocampe et lobes temporaux frontaux. Anomalies du genre montré sont liés aux mêmes déficits neurocognitifs souvent associés à la schizophrénie, en particulier dans les domaines de la mémoire, l'attention, la résolution de problèmes, la fonction exécutive, et la cognition sociale. Observations du lobe frontal chez les patients atteints de schizophrénie sont incompatibles: Alors que de nombreuses études ont révélé des anomalies, d'autres ont trouvé pas ou seulement une différence statistiquement insignifiante. Les données d'une étude PET suggère que moins les lobes frontaux sont activés lors d'une tâche de mémoire de travail, plus l'augmentation de l'activité de la dopamine dans le striatum anormale, pensé pour être liées aux déficits neurocognitifs dans la schizophrénie.
Électroencéphalographe (EEG) des enregistrements de personnes souffrant de schizophrénie exécution de tâches de perception orienté ont montré une absence d'activité du groupe de gamma dans le cerveau, ce qui indique une faible intégration de réseaux de neurones dans le cerveau critique. Ceux qui ont subi des hallucinations intenses, les délires et la pensée désorganisée montré la synchronisation de fréquence la plus basse. Aucun des médicaments pris par les personnes scannées n’avait déménagé synchronie neurale de nouveau dans la gamme de fréquence gamma. Gamma bande et des altérations de la mémoire de travail peuvent être associées à des altérations dans les interneurones qui produisent le neurotransmetteur GABA.
Connectivité atypique dans le réseau par défaut et d'autres réseaux de l'État-de repos dans le cerveau a été observée chez les patients schizophrènes. La plus grande connectivité dans le réseau par défaut et le réseau de la tâche positif peut refléter l'orientation de l'attention excessive à l'introspection et à extrospection, respectivement, et le plus anti-corrélation entre les deux réseaux suggère rivalité excessive entre les réseaux. Augmentation de la désactivation de régions spécifiques default-réseau est associé avec les symptômes positifs de la schizophrénie.
Dopamine
Un accent particulier a été mis sur la fonction de la dopamine dans la voie mésolimbique du cerveau. Cette orientation a résulté principalement de la constatation accidentelle d'un groupe de médicament qui bloque la fonction de la dopamine, connu comme les phénothiazines, pourrait réduire les symptômes psychotiques. Une théorie d'influence, connue comme «l'hypothèse de la dopamine de la schizophrénie", propose un dysfonctionnement impliquant les voies de la dopamine est donc la cause de la (les symptômes positifs de la) schizophrénie. Preuve de cette théorie contient des conclusions que la puissance de plusieurs antipsychotiques est corrélée avec leur affinité pour la dopamine récepteurs D 2; et les effets exacerbatory d'un agoniste de la dopamine (amphétamine) et un inhibiteur de la dopamine bêta-hydroxylase (disulfirame) sur la schizophrénie; et les études post-mortem d'abord suggéré augmentation de la densité des récepteurs D2 de la dopamine dans le striatum. Ces niveaux élevés de D récepteurs intensifier les signaux du cerveau dans la schizophrénie et provoque des symptômes positifs comme les hallucinations et la paranoïa. La glutamate avec facultés affaiblies (un neurotransmetteur qui dirige neurone de transmettre une impulsion) l'activité semble être une autre source de symptômes de la schizophrénie.
Cependant, il y avait la controverse et des résultats contradictoires quant à savoir si les résultats post-mortem ont entraîné un traitement antipsychotique chronique. Des études utilisant des méthodes SPET et PET en médicament des patients naïfs n’ont généralement pas réussi à trouver une différence dans la densité des récepteurs D2 de la dopamine par rapport aux témoins. Les résultats récents de méta-analyses suggèrent qu'il peut y avoir une petite élévation de récepteurs D2 de la dopamine chez les patients sans drogue atteints de schizophrénie, mais le degré de chevauchement entre les patients et les contrôles, il est peu probable que cela est cliniquement significatif. En outre, plus récente médicament antipsychotique (appelé médicament antipsychotique atypique) peut être aussi efficace que les médicaments plus (appelé médicament antipsychotique typique) tout en affectant également la fonction de la sérotonine et ayant un peu moins d'un effet de blocage de la dopamine.En outre, le dysfonctionnement de la voie de la dopamine n'a pas été fiable montré une corrélation avec l'apparition des symptômes ou la gravité. Donner une explication plus précise de cette différence implique le rapport de monomère et dimère, le Dr Philip Seeman a dit: "Dans la schizophrénie, par conséquent, la densité de [11C] sites methylspiperone augmente, reflétant une augmentation de monomères, tandis que la densité de [11C] sites de raclopride reste le même, ce qui indique que la population totale des monomères et des dimères D2 ne change pas. "
Il est toujours pensé que la dopamine voies mésolimbiques peuvent être hyperactifs, ce qui entraîne une hyperstimulation des récepteurs D2 et les symptômes positifs. Il ya aussi plus de preuves que, à l'inverse, mésocorticales projections voie de la dopamine au cortex préfrontal pourrait être hypoactif (hypothyroïdie), résultant en hypostimulation des récepteurs D1, qui peuvent être liées à des symptômes négatifs et les troubles cognitifs. L'hyperactivité et hypoactivité dans ces différentes régions peuvent être liés, et peuvent ne pas être dû à un dysfonctionnement des systèmes primaires de la dopamine, mais à des questions plus générales sur le développement neurologique qui les précèdent. La sensibilité accrue de la dopamine peut être une voie finale commune.
Une autre conclusion fiable, constaté à plusieurs reprises, est qu'il ya un certain excès sextuple des sites insensibles à un certain agent de test de liaison (raclopride) Dr Seeman a dit plus tard cette augmentation est probablement due à l'augmentation des monomères d2. Une telle augmentation de monomères, se produit par l'intermédiaire du mécanisme de coopérativité qui est responsable de d2high et d2low, les états et ultrasensibles lowsensitivity du récepteur D2 de la dopamine
Une autre des conclusions de Philip Seeman était que la dopamine D2 protéine réceptrice regardé anormale dans la schizophrénie. Protéines changent d'état en fléchissant. L'activation de la protéine par pliage pourrait être permanente ou fluctuante, tout comme les cours des maladies les cires des patients et décroît.Augmentation de pliage d'une protéine conduit à un risque accru de «fragments supplémentaires» formant le récepteur D2 schizophrène a un fragment supplémentaire unique lorsque digéré par la papaïne dans le tube à essai dans l'expérience de FASEB ci-dessus, mais aucun des contrôles présentait le même fragment. Le récepteur D2 dans la schizophrénie est donc dans un état très actif que l'on trouve par Philip Seeman et al.
Glutamate
L'intérêt a également mis l'accent sur le neurotransmetteur glutamate et de la réduction de la fonction du récepteur NMDA du glutamate dans la schizophrénie. Cela a été largement suggéré par des niveaux anormalement bas de récepteurs de glutamate dans le cerveau post-mortem trouvés de personnes déjà diagnostiqués avec la schizophrénie et la découverte que le glutamate de blocage des médicaments tels que la phencyclidine et de la kétamine peut imiter les symptômes et les problèmes cognitifs associés à la condition. Le fait que réduire la fonction du glutamate est liée à une mauvaise performance sur les tests nécessitant lobe frontal et la fonction de l'hippocampe et que le glutamate peut affecter la fonction de la dopamine, qui ont tous été impliqués dans la schizophrénie, ont suggéré une médiation importante (et éventuellement causale) rôle des voies de glutamate dans la schizophrénie. En outre l'appui de cette théorie a proviendront des essais préliminaires suggérant l'efficacité de coagonists au complexe du récepteur NMDA dans la réduction de certains des symptômes positifs de la schizophrénie.
Autre
Dyregulation des neurones homéostasie calcique a été émis l'hypothèse d'un lien entre le glutamate et dopaminergiques anomalies et certaines petites études ont indiqué que les agents de blocage des canaux calciques peuvent conduire à des améliorations sur certaines mesures dans la schizophrénie avec dyskinésie tardive.
Il existe des preuves du métabolisme cellulaire irrégulière et le stress oxydatif dans le cortex préfrontal dans la schizophrénie, impliquant une demande accrue de glucose et / ou hypoxie cellulaire.
Des mutations dans le gène de cerveau-derived neurotrophic factor (BDNF) ont été rapportées pour être un facteur de risque pour la maladie.
