'L'aplasie »signifie l'absence de développement d'un tissu, cellule ou autre partie du corps. L'anémie aplastique est l'état dans lequel la moelle osseuse ne parvient pas à produire des cellules sanguines. Normalement, la moelle osseuse produit:
• les globules rouges (qui transportent l'oxygène dans le sang)
• divers types de globules blancs (qui font partie du système immunitaire)
• plaquettes (qui sont impliquées dans la coagulation du sang).
Chacun de ces différents types de cellules sanguines à partir de cellules simples provient, connus en tant que précurseurs ou des cellules souches, qui se développent dans les formes plus spécialisées.
Il existe de nombreuses raisons de la moelle osseuse à l'échec à produire des cellules sanguines en nombre suffisant, mais dans l'anémie aplasique il ya un déficit marqué de toutes les cellules précurseurs qui devrait matures en cellules sanguines adultes.
Est-il fréquent?
Non, l'anémie aplastique est une maladie rare avec une incidence dans les pays industrialisés entre 5 et 10 cas par million par année.
Comment puis-je obtenir une anémie aplasique?
Dans 65 pour cent des personnes la cause de l'anémie aplastique est inconnue (le terme technique est «idiopathique»).
Rarement, la maladie est présente à la naissance (congénitale). La plus fréquente est la forme congénitale du syndrome de Fanconi, mais moins de 1000 cas ont déjà été décrits.
Ainsi que l'anémie aplastique, les patients atteints du syndrome de Fanconi ont une petite taille, une pigmentation anormale de la peau, des anomalies des os de leurs bras et les pouces, des problèmes rénaux et un aspect féerique-like. Une anomalie caractéristique des chromosomes (pauses aléatoires) est considéré.
Médicaments et des toxines environnementales
La cause la plus fréquente de l'anémie aplasique connu est l'exposition à des médicaments ou des toxines environnementales.
Le benzène a été la première toxine connue pour provoquer la rupture de la moelle osseuse. Malgré cela, il est encore largement utilisé dans l'industrie pour la fabrication de médicaments, des colorants, des explosifs et autres produits chimiques.L'exposition doit être limitée à 1 partie par million, mais cela est souvent dépassée, en particulier dans les pays en développement. Autres produits chimiques organiques apparentés provoquent également l'anémie aplasique, y compris:
• toluène (dans les colles)
• insecticides DDT et le lindane
• l'explosif TNT
• le PCP de préservation du bois
• les distillats de pétrole.
Les médicaments qui provoquent l'anémie aplastique peuvent également être liées au benzène. L'antibiotique, le chloramphénicol et l'anti-inflammatoire, la phénylbutazone sont deux exemples. Ni est couramment utilisé dans les pays occidentaux, mais parce qu'ils ne coûtent pas cher à produire, ils sont largement utilisés dans le monde en développement. Autres médicaments avec un risque modéré de l'anémie aplasique comprennent les sels d'or et pénicillamine (Distamine), utilisés pour traiter l'arthrite,la carbamazépine (par exemple Tegretol) et la phénytoïne (par exemple fosphénytoïne), utilisés pour traiter l'épilepsie, et le diurétique acétazolamide (par exemple Diamox).
Un grand nombre de médicaments ont été associés à des cas occasionnels de l'anémie aplasique. La plupart d'entre eux sont des médicaments utiles et ne peuvent pas être facilement remplacé. En Grande-Bretagne, les médecins utilisent un système appelé «carte jaune» régime de signaler les effets indésirables présumés des médicaments, tels que l'anémie aplastique.
Les médicaments cytotoxiques sont ceux qui sont conçus pour être directement toxique pour les cellules dans le traitement du cancer. Certains détruire les cellules de moelle osseuse (par exemple, dans le traitement de la leucémie). Normalement, la moelle récupère après une courte période. Une surdose de ces médicaments provoque de graves, aplasie prolongée.
La radiothérapie (traitement avec des rayons X) supprime la moelle osseuse, et peut être utilisé intentionnellement pour faire en préparation pour la transplantation de moelle osseuse. L'utilisation de ces traitements doit être confinée à des centres spécialisés où la surveillance attentive de la numération sanguine a lieu.
Certains cas d'anémie aplasique ont eu lieu après des infections virales. En particulier, l’hépatite A, l'hépatite B et de «non-A, non-B, non-C 'hépatite ont été impliqués, et, plus rarement, le virus d'Epstein-Barr.
Très rarement anémie aplasique se produit pendant la grossesse. On ne sait pas si cela est juste une coïncidence. Parfois, la maladie se remet spontanément à la fin de la grossesse.
Quel est le processus de la maladie?
De nos jours, le traitement de l'anémie aplasique est dirigé sur l'hypothèse que la maladie est en relation avec le système immunitaire.
La première preuve de cette venue des premiers jours de la greffe de moelle osseuse. Parfois, la moelle regrew que, après le traitement de conditionnement est de type propre au lieu de celui du donneur de la personne. Cela impliquait qu'il y avait eu une attaque immunitaire passe dans de la personne de la moelle osseuse, qui a été soulagée par l'amortissement intense bas de son système immunitaire par le traitement.
Autre preuve provient de personnes immunodéficientes (ceux avec facultés immunité soit par la maladie ou causée par leur traitement) qui reçoivent une transfusion sanguine. Ils développent parfois maladie du greffon contre l'hôte associée à la transfusion (GvHD) - en d'autres termes une réponse de rejet. L'une des formes que peut prendre c’est l'anémie aplasique, ce qui démontre que l'attaque immunologique peut provoquer une anémie aplasique.
Quels sont les symptômes?
La personne se plaint d'une fatigue accrue, une faiblesse et un essoufflement ,des saignements, des ecchymoses et des taches de sang peuvent être remarqués.
Les maux de gorge et d'autres infections sont perceptibles. Une température élevée avec frissons attaques est un symptôme important qui exige une attention médicale immédiate.
Comment l'anémie aplastique est diagnostiquée?
La combinaison suivante de trois symptômes devrait éveiller les soupçons de l'échec de la moelle osseuse:
• l'anémie - fatigue, une faiblesse et un essoufflement
• faible numération de globules blancs dans le sang (neutropénie) - fièvre, maux de gorge, frissons attaques
• faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) - ecchymoses et des saignements.
À l'examen, le médecin peut trouver la peau pâle, peut-être les signes d'insuffisance cardiaque, des ecchymoses et des pétéchies (petites taches de sang dans la peau et la bouche), ulcères de la bouche et de la fièvre. Le médecin examinera l'arrière de l'œil avec un ophtalmoscope et est susceptible de voir de petites hémorragies de la rétine.
Une importante constatation négative est l'absence de ganglions lymphatiques ou une splénomégalie. Leur présence rappelle à d'autres diagnostics, telles que le lymphome ou une leucémie.
Le test le plus important est la numération sanguine, qui montrera réduction du nombre de globules rouges, globules blancs (neutropénie) et de plaquettes (thrombocytopénie) - en d'autres termes tous les composants cellulaires du sang. Cette fonction est appelée pancytopénie.
Le niveau de la numération des neutrophiles définit la sévérité de la maladie. Les neutrophiles sont normalement les plus nombreux des différents types de globules blancs dans notre sang et ils sont particulièrement impliqués dans la lutte contre l'infection par des bactéries et des champignons.
• Comtes inférieures à 0,5 x 109 / L signifient anémie aplasique sévère.
• Comtes inférieures à 0,2 x 109 / L signifient anémie aplasique très sévère.
Qu'est-ce que votre médecin peut faire?
Chaque fois que pancytopénie est suspectée sur la base des symptômes décrits ci-dessus, votre médecin doit demander une numération formule sanguine complète.
Si le nombre de sang montre réduction du nombre de globules rouges, globules blancs et plaquettes, il devrait demander une évacuation d'urgence vers un hématologue. L’hématologue devrait vous voir dans les 48 heures.
Qu'est-ce que cela pourrait être d'autre?
La distinction la plus importante que l'hématologue doit faire est entre l'anémie aplastique et la leucémie aiguë, qui peut montrer sanguins très semblables photos. Pour cette raison, un échantillon de moelle osseuse est essentiel. Le médecin va prélever des échantillons à la fois du fluide de la moelle osseuse (une aspiration) et de la structure de la moelle osseuse plus solide (une biopsie de trépan). Pour la plupart des cas, le diagnostic est facilement effectué.
Dans la leucémie aiguë de la moelle est plein de cellules anormales, mais une anémie aplastique est vide et comprend des espaces essentiellement de graisse.
Autres diagnostics possibles seront également triées par la moelle osseuse. Le syndrome myélodysplasique est celui dans lequel il y a production défectueuse de globules de cellules de moelle osseuse anormale plutôt que par l'absence de cellules précurseurs. Il provoque aussi une pancytopénie, mais la moelle osseuse est plein de cellules qui sont reconnaissable anormale.
Certains cas d'anémie mégaloblastique (y compris l'anémie pernicieuse) ont aussi pancytopénie, mais encore une fois la moelle osseuse est caractéristique complète de cellules. Le médecin devra également mesurer les niveaux de vitamine B12 et l'acide folique sang d'exclure cette possibilité.
Toute condition qui infiltre la moelle osseuse peut également provoquer une pancytopénie, mais ceux-ci doit être diagnostiquée par l'enquête de la moelle osseuse. Les conditions probables incluent le lymphome, le myélome et cancer secondaire.
Parfois certaines de ces conditions peut présenter moelle osseuse vides, tout comme l'anémie aplasique. Les experts peuvent parfois distinguer un petit nombre de cellules leucémiques ou des cellules myélodysplasiques et sont donc en mesure de faire le diagnostic de l'hypoplasie (sous-développée) leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique hypoplasie. Parfois, ces conditions surviennent après le traitement de l'anémie aplasique, et l'hypothèse est qu'ils ont été là tout au long.
Un diagnostic supplémentaire important est l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Dans cet état, les globules rouges manquent d'une molécule spécifique sur leur surface qui est utilisé pour fixer d'autres types de protéines de la membrane du globule rouge - connu sous le nom ancre phosphatidylinositol glycane (GPI). Par conséquent, les globules rouges sont très sensibles à la destruction (hémolyse). Il est connu depuis longtemps que les deux conditions peuvent se produire en même temps. PNH a été décrite comme se produisant dans entre 15 et 52 pour cent des personnes atteintes d'anémie aplasique au moment du diagnostic. Le diagnostic de la PNH est important car elle peut conduire à des problèmes de thrombose (caillots sanguins) et des difficultés de la transfusion sanguine.
Que pouvez-vous faire vous-même?
Il est important que vous preniez en charge de votre maladie:
• essayer de trouver tout ce que vous pouvez au sujet de l'anémie aplastique et les différentes options de traitement.
• ne pas avoir peur de poser des questions à votre médecin et les autres patients.
• vous pouvez encourager vos amis et votre famille à devenir sang et de moelle osseuse donateurs.
• rejoindre un groupe de soutien et de lire sur les moyens de faire face.
• vérifiez auprès de votre médecin au sujet de ce que les choses à éviter comme les salades et les fromages à pâte molle, qui portent un certain risque d'infection.
• votre médecin vous donnera également des conseils sur la façon de reconnaître les premiers signes d'infection.
• vous devriez prendre votre température régulièrement.
• il est dangereux de vivre trop loin d'un hôpital capable de donner la bonne sorte de soins de soutien.
• avant d'essayer des thérapies complémentaires, consultez toujours votre médecin.
Qu'est-ce que votre médecin peut faire?
La première chose que votre médecin vous faire est de demander sur les différents médicaments et des toxines qui pourraient avoir causé la maladie, et assurez-vous qu'ils sont évités à l'avenir.
Il prendra alors des échantillons de sang à un type de tissu vous et vos proches en cas d'une greffe de moelle osseuse est nécessaire. Grave et très grave anémie aplastique sont des conditions de vie en danger qui doivent être pris très au sérieux. En sortant de la maladie non traitée n’est pas une option.
Soins de soutien
Les patients souffrant d'anémie aplasique légère ne nécessiteront que des soins de soutien et souvent très peu de cela. Parfois, tout ce qui est nécessaire est d'éliminer l'agent nocif et attendre de voir si la récupération spontanée se produit.
Même si vous allez recevoir une greffe de moelle osseuse ou de thérapie immunosuppressive vous devrez traitement à court terme pour vous protéger contre les conséquences de pancytopénie.
Les infections sont un danger majeur. Cela est particulièrement vrai si vous avez besoin d'une demeure (Hickman-like) ligne intraveineuse. Ce sont des cathéters qui sont insérés dans les veines principales au sein de la poitrine et peut être laissé en place pendant une longue période afin de donner les médicaments de chimiothérapie à plusieurs reprises. En général prophylactique ou «juste au cas où" les antibiotiques ne sont pas favorisés et votre meilleure protection est la vigilance. Une fièvre de 38 ° Cdurant plus de deux heures nécessite des antibiotiques à l'hôpital. Vos médecins peuvent changer les antibiotiques en fonction des résultats des enquêtes bactériennes ou la réponse au traitement.
Transfusions de plaquettes sont donnés pour diminuer le risque de saignement. Il est maintenant pratique habituelle de restreindre ces patients qui sont effectivement saigne ou ceux dont la numération plaquettaire est inférieure à 10 x 109 / L. Les transfusions de plaquettes devraient être examinés pour assurer qu'ils sont exempts de contamination par le cytomégalovirus (CMV) que ce virus peut interférer avec l'immunité. Ils doivent également être appauvris en globules blancs et, si utilisé après transplantation de moelle osseuse ou une immunosuppression ils doivent également être exposés à des rayons X stérilisation.
Transfusions de globules rouges doivent aussi porter les mêmes réserves, et sont donnés pour l'anémie assez sévère pour être à l'origine des symptômes. Patient qui nécessite le soutien de globules rouges à long terme à partir des transfusions répétées sont à risque de la construction jusqu'à l'excès de fer dans le corps et peut nécessiter un traitement de déferrisation (thérapie de chélation) avec la déféroxamine (Desféral).
Une greffe de moelle osseuse à partir d'une fratrie
Pour les patients âgés de 50 ans ou moins avec l'anémie aplasique grave ou très grave qui ont un frère HL-A compatible (à savoir un «proche de correspondance» dans le type de tissu), la transplantation de moelle osseuse est le traitement de choix.
Cela signifie que les cellules souches seront récoltées à partir de votre frère ou une sœur. Cela peut être fait soit dans la salle d'opération sous anesthésie générale ou, de plus en plus ces jours-ci, dans la journée-service en utilisant un séparateur de cellules.
Sous anesthésie générale, la moelle osseuse est aspiré des hanches de chaque côté par une aiguille creuse. Environ 4 pour cent de la moelle est extraite de cette manière.
En utilisant le séparateur de cellules, les veines du bras du donneur sont reliées par des tubes en plastique à une grosse machine qui fonctionne quelque chose comme un sèche-linge. Le procédé sépare les cellules souches (qui sont retenus) à partir du reste du sang (qui est renvoyé au donneur). Environ 10 litres de sang sont traitées à chaque occasion. Dans les deux cas, les cellules souches sont transfusées dans le récipient comme un sac de sang. Avant cela arrive, le patient doit recevoir un traitement de conditionnement pour permettre aux cellules de donateurs à «prendre».
Pour l'anémie aplasique 'non ablatif «conditionnement est utilisé. Celui-ci comprend de fortes doses de cyclophosphamide (par exemple Endoxana) et évite la radiothérapie. Cela permet de préserver la fertilité, et réduit le risque de maladie du poumon et de tumeurs malignes secondaires, mais augmente le risque de rejet. Rejet de greffe est empêché par la ciclosporine (Neoral) thérapie.
Le traitement immunosuppresseur
Chez les patients âgés de plus de 50 et ceux sans HL-A frère compatible, immunosuppression est le traitement de choix. Le meilleur régime est une combinaison de sérum anti-lymphocytaire (ATG) et la ciclosporine. ATG est un anticorps qui agit contre T-lymphocyes - un autre type de globules blancs qui est probablement impliqué dans l'attaque du système immunitaire de la moelle osseuse. Il existe des données suggérant que les patients qui ne répondent pas à ATG ont un cent de chances de 43 par de répondre à un deuxième cours.
Les patients traités par l'immunosuppression ont un risque beaucoup plus élevé que ceux traités par greffe de moelle osseuse de développer un autre trouble de la moelle osseuse, telles que la PNH, la leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique (ceux-ci sont connus comme des troubles de la moelle »clonales '). Les facteurs qui augmentent le risque de ces complications sont:
• l'âge au diagnostic
• plusieurs cours d'immunosuppression
• enlèvement préalable de la rate
• l'ajout d'androgènes (hormones sexuelles mâles, qui ont été utilisés dans certains régimes de traitement précédents).
La greffe de moelle osseuse et l'immunosuppression comparés
Le taux de survie pour les 168 patients transplantés à Seattle entre 1978 et 1991 était de 69 pour cent à 15 ans. Le taux de survie de 15 ans pour 227 patients traités par immunosuppresseur était seulement de 38 pour cent. La différence dans la mortalité est imputable à l'apparition de troubles de la moelle clonales, mais le groupe traité par l'immunosuppression était plus âgé. Des travaux récents ont suggéré que le résultat pour la transplantation de moelle osseuse est encore améliorée avec cent le taux de réussite de 90 par pour les enfants et les jeunes adultes.
Les échecs thérapeutiques
Greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur bénévole adapté ou d'un donneur familial partiellement assortie comporte un plus grand risque d'échec de la greffe ou une maladie sévère du greffon contre l'hôte. Le risque est plus acceptable chez les patients âgés de moins de 20 et devrait être offert à ces patients qui ne parviennent pas au premier tour de la thérapie immunosuppressive et aux patients de moins de 40 ans qui échoue à un second tour. Pour les patients plus âgés, des cours d'ATG sont une option, conjointement avec les androgènes, les cytokines (petites protéines libérées par les cellules qui influencent le comportement d'autres cellules) et des thérapies expérimentales.
Vivre avec l'anémie aplasique
Les patients doivent eux-mêmes en acier, au moins initialement, à une durée de vie dépendant du service d'hématologie local. Bien qu'il soit possible de continuer à travailler ou à l'école, il y a certaines restrictions. Sports de contact corporels doivent être évités et une surveillance étroite doivent être conservés pour une infection. Les transfusions aura une interruption régulière. Certaines infections se produisent très rapidement et ont besoin de recours instantanés, d'où la nécessité d'un contact étroit avec le service d'hématologie.
Toutes les thérapies portent des effets secondaires. ATG peut causer de la fièvre et conduit souvent à «la maladie du sérum. Pendant cette phase, il peut y avoir des éruptions cutanées et des douleurs articulaires.
Ciclosporine peut également causer des problèmes avec la croissance des cheveux inhabituelle et la gomme gonflement. En doses plus élevées, il peut causer l'hypertension artérielle et l'insuffisance rénale.
Pour ces raisons niveaux sanguins doivent être contrôlés régulièrement. La complication majeure de la transplantation de moelle osseuse est la maladie du greffon contre l'hôte. Cela se montre comme une éruption cutanée, de la diarrhée ou des anomalies du foie.
